新活素治疗慢性心力衰竭合并肺动脉高压临床观察

范甲卯

摘要：目的 评价新活素治疗慢性心力衰竭合并肺动脉高压的临床效果。方法  选取82例合并肺动脉高压的慢性心力衰竭患者作为研究对象，随机分成治疗组、对照组各41例，对照组给予常规治疗，治疗组在此基础上加用新活素。比较治疗后5天、8周 肺动脉压力、经皮血氧饱和度、血肌酐、谷丙转氨酶等指标变化，并评价临床效果。结果  两组治疗5天、8周后，肺动脉压力、经皮血氧饱和度、血肌酐和谷丙转氨酶对比差异均无统计学意义。对照组总有效率78.57%，（33/42），明显低于治疗组的95.24%，（40/42）;结论  联合新活素治疗肺动脉高压患者疗效确切，能显著改善肺动脉压力，提高血氧饱和度，不过其远期疗效仍有待进一步观察。

关键词：新活素;慢性心力衰竭合并肺动脉高压;效果

肺动脉高压的病理生理机制包括：肺血管收缩;血管内皮细胞及平滑肌细胞增殖;原位血栓形成等[1，2]，目前应用钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、腺苷等治疗肺动脉高压效果不理想。临床工作中发现合并肺动脉高压的心衰患者应用重组人脑钠肽（rhBNP）治疗后肺动脉压力有所下降，为探索治疗肺动脉高压的新方法，本研究对82例合并肺动脉高压的心力衰竭患者进行随机对照研究，旨在评价新活素对合并肺动脉高压的慢性心力衰竭患者肺动脉压力的疗效及安全性，并初步探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年3月至 2017 年3月在我院诊治的82例合并肺动脉高压的慢性心力衰竭患者。入选标准：大于18岁，超声心动图估测肺动脉压>50mmHg的心力衰竭患者;排除标准：先天性心脏病、瓣膜性心脏病、孕妇、哺乳期妇女、药物过敏、参与其他临床试验、恶性肿瘤、严重肝肾功能。

1. 2 分组及治疗方案 所有病例随机分为2组：治疗组41例、对照组41例。肺动脉压力通过超声心动图估测，专人负责。所有患者均接受常规治疗，包括氧疗、原发病治疗、血管扩张剂、血管紧张素转移酶抑制剂等。治疗组在此基础上加用新活素（rhBNP基因重组人脑利钠肽冻干粉针剂，成都诺地康生物制药公司生产），首次负荷剂量为1.5-2.0ug/kg，静脉注射，然后按0.01 ug /（kg·h）持续静脉泵入，连用72h。

1.3 指标观察 治疗前和治疗后第5 天、第8周观察两组指标变化。所有入选患者均在治疗开始前及治疗后第5天、第8周查谷丙转氨酶、血肌酐、动脉血氧饱和度、肺动脉压力。

1.4 呼吸困难改善情况 治疗结束后即刻观察评估 呼吸困难：1级 无呼吸困难;2级 平卧位呼吸困难;3级 夜间阵发性呼吸困难;4级 端坐位呼吸困难。按照显效（同基线相比好转2级以上）、有效（同基线相比好转1级改变）、无效及恶化进行评估[3]。总有效率（%）=[（显效+有效）/治疗总例数]×100%

1.5 统计学方法 采用 SPSS17.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用Mann-Whitney U检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1  两组患者的基本资料比较   治疗组与对照组性别、年龄、治疗前肝肾功能、肺动脉压力、经皮血氧饱和度无差异（P>0.05）见表1

2.2 两组患者呼吸困难改善情况比较 停药后即刻进行观测，对照组总有效率78.57%，（33/42）;治疗组总有效率为95.24%，（40/42）;差异有统计学意义（Z=-2.076，P=0.038）见表 2

2.3 两组治疗后5天、8周 肺动脉压力、经皮血氧饱和度、血肌酐、谷丙转氨酶比较  分别比较两组不同观测时间点结果进行独立样本t检验和配对t检验。见表3、4

3 讨 论

肺动脉高压的临床表现无固定特征，以呼吸困难及原发病表现为主。目前治疗肺动脉高压常用的有腺苷、钙离子拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂，但其服药时间长，疗效不显著。BNP 属内源性激素，主要由心室细胞分泌，当心室负荷和室壁张力增加时分泌增多，该特征无左右心室之分[4]。新活素与BNP有相同基因序列，作用机制与BNP类似，已被国内外指南推荐治疗心力衰竭[5]。但用于治疗肺动脉高压的报道极少。新活素抑制血管活性肽的产生，有利尿利钠作用，能减轻因右心功能不全引起的浮肿、静脉压增高等症状。增加肺心病患者体内的cGMP和NO水平，cGMP通过激活钾离子通道，促进肺血管舒张，降低肺动脉压、减轻心脏负荷，对肺动脉高压合并心力衰竭患者疗效明确。右心导管检查是确诊肺动脉高压的金标准，也是指导确定科学治疗方案必不可少的手段。但导管留置的最佳时间为48-72 h。不利于进行远期临床疗效判定。

本研究对肺动脉高压的诊断以超声心动图进行估测，由专人负责，随诊超声技术的进步，保证准确性的前提下，便捷性大大提升，研究者在常规治疗的基础上使用新活素，使用72 h后对患者呼吸困难进行评级，结果显示治疗结束后即刻其呼吸困难显著改善率11.9%，高于对照组7.1%，有统计学意义。有效率95.24%高于对照组的78.57%，证明可显著改善呼吸困难，在治疗开始第5天、第8周分别测量肺动脉压力、经皮血氧饱和度，结果显示两个观测节点均显示出差异，同时结果还显示在第5天进行肝肾功能对比发现，可有效降低肌酐值和谷丙转氨酶浓度，可能与其有效改善心功能有关。以上结果表面新活素明显降低肺动脉压，且不良反应小。新活素与肺动脉高压有着密切的联系，并进一步表明新活素可降低肺动脉压力，提高血氧饱和度，然而，将统计结果带入到临床中，我们发现其降低肺动脉压力及提高血氧饱和度幅度有限，临床意义不足，是否与用药时间较短有关尚不得而知，同时由于新活素在治疗心衰中的优秀表现，不能除外其降低肺动脉压力与心功能改善有关，但其应用于肺动脉高压的治疗给我们临床医师提供了研究方向，是否可通过延长用药时间进一步降低肺动脉压力、提高血氧饱和度有待更进一步的研究。

参考文献：

[1] 许晓琼，杨德辉，王湘川，等.肺心病患者肺动脉高压与血浆脑钠肽超敏C反应蛋白水平相关性的研究.山西医药杂志，2008，37（10）：897-898.

[2] Runo JR，Loyd JE.Primary pulmonary hypertension.Lancet 2003，361：1533-1544.

[3]韓瑾，陈还珍，黄静，吴振华. 托伐普坦治疗慢性心力衰竭的临床观察[J]. 中国现代医药杂志，2016，（01）：35-37.

[4] 周建光，杨 梅. 脑钠肽在临床中的研究及其进展[J]. 医疗装备，2010，23（4）：38-39.

[5] Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al. Intravenous nesiritide，a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure [J]. N Engl J Med，2000，343（4）：246-253.