粉尘螨变应原疫苗舌下含服联合布地奈德治疗儿童过敏性哮喘临床评价*

王文辉 ，陈 哲 ，胡 驰 ，缪学雨 ，解中敏 ，郭 磊 ，艾 涛

（1.四川省宜宾市第三人民医院，四川 宜宾 644600； 2.新疆生产建设兵团第一师医院，新疆 阿克苏 843000；3.四川省成都市妇女儿童中心医院，四川 成都 610031）

过敏性哮喘（AS）是儿童常见慢性呼吸道疾病，是指易感体质与致敏原接触后由免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏性疾病，近年来，发病率呈逐年增高趋势[1]。药物治疗仅可暂时控制症状，无法彻底避免过敏原，停药后易复发[2]。尘螨是儿童AS的主要诱因，可加重哮喘，降低患儿对尘螨致敏原的敏感性是防治哮喘的关键。特异性免疫治疗（SIT）是指予以致敏变应原持续刺激机体，使机体对该变应原适应及耐受的对因疗法，其中舌下免疫治疗（SLIT）由于给药便捷，易为患儿及家长接受[3]。本研究中观察了SLIT联合布地奈德治疗儿童AS的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准:参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]诊断为AS，程度轻中度；皮肤点刺试验显示尘螨阳性；无心、肝、肾等重要器官功能障碍；年龄4～14岁；依从性良好，愿意接受随访。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿监护人签署知情同意书。

排除标准:伴鼻息肉；皮肤过敏；既往有免疫治疗史；免疫功能异常；对糖皮质激素过敏；不具备随访条件。

病例选择与分组:选取宜宾市第三人民医院儿科2015年12月至2018年6月收治的AS患儿120例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n=60）

1.2 方法

两组患儿均予相应对症治疗，并予吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册证号H20140474，规格为每支 2 mL ∶0.5 mg）雾化吸入，每次0.5 mg，每天2次，氧气驱动雾化，每次雾化持续10 min；观察组患儿加用SLIT:舌下含服尘螨滴剂（畅迪，浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012，规格为每瓶 2 mL，粉尘螨滴剂 1，2，3，4，5 号的蛋白质量浓度分别为 1，10，100，333，1000 μg ／mL），于每天早餐前服用，每天1次。整个治疗分为剂量递增期和剂量维持期2个阶段，其中剂量递增期为前3周，第1，2，3周分别应用畅迪 1，2，3 号；每周 7 天分别使用 1，2，3，4，6，8，10滴；剂量维持期从第4周开始，应用畅迪4号，每天1次，每次3滴，维持1年。治疗期间若出现不良反应，按药品说明书或遵医嘱予相应处理。

1.3 观察指标

哮喘症状评分[5]:1）日间评分标准，0分，无症状；1分，有少许短时间症状；2分，至少2次短时间症状；3分，1天中经常出现轻微症状，但基本不影响日常生活、工作；4分，1天中经常出现较严重症状，明显影响日常生活、工作；5分，有严重症状，导致生活、工作无法正常进行。2）夜间评分标准，0分，无症状；1分，醒来1次或出现早醒；2分，醒来2次包括早醒；3分，醒来多次；4分，无法入睡。治疗前后各评价1次。

用药评分:记录用药总剂量，并参照世界变态反应组织（WAO）评分方法[6]进行用药评分。

哮喘控制问卷（ACQ）[7]评分:于治疗前后调查患儿哮喘发作状况，由患儿及其家属共同回答以下5个问题:前1周，夜间因哮喘而醒的天数；晨间哮喘发作程度；日常活动受哮喘的影响程度；是否发生过因哮喘引起的呼吸困难；哮喘出现多长时间。根据无（0分）、很少（1 分）、有些（2 分）、中度（3 分）、较严重（4 分）、很严重（5分）、极其严重（6分）进行计分，以所有问题得分的均值为最终得分，评分越低表示哮喘症状控制越好。

肺功能指标:治疗前后采用MS-IOS型肺功能仪测定患儿，第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），计算两者比值（FEV1／FVC）。

血清过敏原特异性IgE抗体（sIgE）及过敏原特异性IgG4抗体（sIgG4）水平测定:于治疗前后采集患儿静脉血，以酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清粉尘螨slgE及sIgG4，试剂盒购于英国Binding Site公司，按试剂盒说明书操作。

安全性:记录治疗期间患儿胸闷、口唇瘙痒、疲倦、肠胃不适等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。观察组用药初始阶段出现9例不良反应（15.00%），包括胸闷、口唇瘙痒、肠胃不适各2例，疲劳3例，均轻微、持续时间短，能自行恢复，不影响治疗，均无过敏性休克等严重不良反应。

表2 两组患儿哮喘症状评分、月均用药评分及ACQ评分比较（±s，分，n=60）

表2 两组患儿哮喘症状评分、月均用药评分及ACQ评分比较（±s，分，n=60）

注:与本组治疗前比较，#P＜0.05。下表同。

组别 日间评分 夜间评分 月均用药评分 ACQ评分观察组对照组t值P值治疗前1.25 ± 0.371.29 ± 0.310.6420.522治疗后0.29 ± 0.08#0.86 ± 0.24#17.4530.000治疗前0.85 ± 0.170.91 ± 0.241.5800.117治疗后0.22 ± 0.09#0.37 ± 0.08#9.6490.000治疗前105.25 ± 30.68109.87 ± 26.870.8770.382治疗后23.57 ± 7.22#79.54 ± 24.61#16.9040.000治疗前1.72 ± 0.551.67 ± 0.510.5160.607治疗后0.31 ±0.08#0.84 ±0.23#16.8590.000

3 讨论

在我国，粉尘螨是引发Ⅰ型过敏性疾病的主要变应原，是导致儿童哮喘反复发作的重要原因。在无法彻底避免变应原的前提下，改善患儿对变应原的耐受性尤为关键。SIT是目前唯一可能阻断病情发展、实现治愈的手段，以其安全有效、服用方便等优点，特别适用于儿童，可有效改善过敏性疾病患儿的临床症状，减少对症用药，改善其生活质量[8-9]。

表3 两组患儿肺功能指标变化比较（±s，n=60）

表3 两组患儿肺功能指标变化比较（±s，n=60）

组别FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（%）观察组对照组t值P值治疗前1.13 ±0.241.15 ±0.250.4470.656治疗后1.68 ±0.32#1.32 ±0.27#6.6600.000治疗前1.64 ±0.451.62 ±0.310.2840.777治疗后1.95 ±0.36#1.78 ±0.39#2.4810.015治疗前68.90 ±3.1568.86 ±2.750.0740.941治疗后86.15 ±2.24#74.16 ±2.87#25.5100.000

表4 两组患儿血清sIgE及sIgG4水平比较（±s，U ／L，n=60）

表4 两组患儿血清sIgE及sIgG4水平比较（±s，U ／L，n=60）

组别sIgE sIgG4观察组对照组t值P值治疗前82.32 ± 11.5780.74 ± 13.540.6870.493治疗后65.12 ± 14.39#78.22 ± 10.585.6810.000治疗前49.84 ± 15.3148.76 ± 14.290.3990.690治疗后64.87 ± 13.49#49.12 ± 12.676.5920.000

SLIT需坚持进行3～6年后方见效果，且越早治疗效果越好[10]。本研究结果显示，治疗1年后，观察组哮喘症状评分、月均用药评分及ACQ评分均明显低于对照组，表明SLIT治疗能改善患儿临床症状及哮喘控制效果，与刘晓颖等[11]的报道一致。关于SLIT能否改善哮喘患儿肺功能目前仍有分歧。NIU等[12]对145例哮喘患儿予以尘螨SLIT治疗30周后发现，患儿FVC和FEV1均明显改善。丁莲富等[13]认为，SLIT并不能明显改善患儿的FEV1等肺功能指标。本研究结果显示，治疗1年后，观察组患儿的 FEV1，FVC，FEV1／FVC 均明显高于对照组，表明SLIT能改善患儿的肺功能。不同研究报道存在差异，可能与纳入患儿病情严重程度、治疗周期及样本量不同有关。此外，本研究中所有患儿均无严重不良反应，依从性良好。

SIT能改善免疫调节反应，从而阻断疾病进程。通过检测血清sIgE和sIgG4水平，能判断机体对变应原的敏感程度。过敏变应原侵入人体后主要是引发Th2型免疫反应。Th2细胞所产生的白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素13（IL-13）等因子激活Ig，并促使B细胞释放大量IgE[14]。特异性T细胞中外周耐受虽已获得证实，而在变应原SLIT过程中，B细胞仍具备产生特异性IgE抗体的能力。本研究结果显示，治疗1年后，对照组患儿血清slgE及slgG4与治疗前相比无明显变化，而观察组患儿slgE较治疗前明显降低，slgG4较治疗前明显升高，表明通过SLIT，免疫应答由IgE转变为IgG4优势表型，IgG通过与IgE竞争变应原而对IgE介导的炎性反应起到抑制作用，缓解过敏症状，促使机体对过敏原免疫耐受。

综上所述，舌下含服粉尘螨变应原疫苗联合布地奈德治疗儿童AS可改善哮喘症状，增强肺功能及免疫力。