丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相情感障碍患者的临床疗效分析

古善元 吕息珍

双相情感障碍被称为躁狂抑郁症， 随着我国社会的快速发展， 经济实力也是越发壮大， 而在这种快节奏的生活中，人们的身体及精神需要承受太多压力， 导致双相情感障碍发生率不断提高［1］。双相情感障碍具有发病急、破坏性大等特点， 通常发病时间在3～5 d 左右， 会给患者及其家庭生活带来不良影响。临床上对于该疾病患者通常采用丙戊酸钠或者奥氮平药物进行治疗， 而不同的药物治疗方法对患者所起到的治疗效果各不相同。本研究于本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的双相情感障碍患者中选取80 例作为研究对象，采用随机数字表法分为参照组与联合组， 给予不同的治疗方法， 分析丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相情感障碍患者的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2017 年1 月～2018 年12 月收治的80 例双相情感障碍患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为参照组与联合组， 每组40 例。参照组患者中男22 例，女18 例；年龄22～60 岁， 平均年龄(31.58±9.50)岁；体重43～62 kg， 平均体重(52.95±3.35) kg。联合组患者中男21 例，女19 例；年龄23～60 岁， 平均年龄(31.78±9.47)岁；体重42～62 kg， 平均体重(53.05±3.69) kg。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。本次研究患者已知晓研究目的及意义并自愿接受治疗， 且该研究已通过本院医学伦理会批准同意。

纳入标准：①经检查患者均符合《国际疾病与相关健康问题统计分类第10 版》中对双相情感障碍者的诊断标准；②HAMD 评分≥20 分， BRMS 评分≥20 分；③已签署知情同意书。

排除标准：①孕产妇或哺乳期妇女；②患有其他精神病性障碍疾病或者酒精、药物滥用、器质性精神障碍等疾病患者；③伴有严重心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病患者。

1. 2 方法 参照组采用单纯丙戊酸钠(湖南省湘中制药有限公司， 国药准字H43020874， 规格：0.2 g×100 片)治疗，用法用量：按体重15 mg/kg 分2～3 次服用， 开始时按5～10 mg/kg， 1 周后递增， 至能控制发作为止。每日最大量为按体重≤30 mg/kg(≤250 mg)以减少胃肠刺激。

联合组采用丙戊酸钠联合奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字H20010799， 规格：10 mg×4 片)进行治疗， 丙戊酸钠用法用量同参照组， 奥氮平用法用量：奥氮平起始剂量为10 mg/d， 饭前或饭后服用均可。医师可根据患者临床状况增减剂量(服用剂量范围5～20 mg/d)。服用药物剂量＞10 mg/d 时， 应先对患者进行相应的临床评估。

两组患者均治疗6 周。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后HAMD、BRMS 评分及治疗效果、不良反应发生情况。①HAMD、BRMS 评分越低患者躁狂、抑郁改善情况越明显。②不良反应包括体重增加、便秘、肝功能异常、食欲减退或厌食、嗜睡等表现。③疗效判定标准：患者HAMD、BRMS 评分降低≥80%则为显效；HAMD、BRMS 评分降低50%～79%则为有效；HAMD、BRMS 评分降低＜49%则为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［2］。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后HAMD、BRMS 评分比较 治疗前，两组患者HAMD、BRMS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后， 联合组患者HAMD、BRMS 评分均明显低于参照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者治疗效果比较 联合组患者总有效率为90.00%， 高于参照组的72.50%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 联合组患者不良反应发生率为7.50%， 明显低于参照组的25.00%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后HAMD、BRMS 评分比较

表1 两组患者治疗前后HAMD、BRMS 评分比较

注：与参照组比较, aP＞0.05, bP＜0.05

组别 例数 HAMD 评分 BRMS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 40 27.28±6.80a 6.80±2.63b 28.85±8.48a 8.50±3.82b参照组 40 27.25±6.81 12.39±3.59 28.82±8.25 13.80±3.80 t 0.02 7.94 0.02 6.22 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗效果比较［n(%)］

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

双相情感障碍是一种以情感异常高涨或者情感异常低落为特征的精神性障碍疾病， 目前在临床上有抑郁状态、躁狂状态两种表现， 该临床表现可以一种状态反复出现， 也可以两种状态在同一患者身上交替反复间歇出现， 且该疾病具有一定的周期性及可缓解性， 在患者处于间歇期间， 患者的精神活动正常， 不表现出人格缺损情况［3］。在临床中， 医师通常会给予双相感情障碍患者抗精神病药物进行治疗， 抗精神病药物主要为奥氮平、氯丙嗪及丙戊酸钠等药物［4，5］， 因大部分患者在服用氯丙嗪后易出现不良反应情况， 且单一的用药无法达到临床治疗的目的， 因而本文中主要以奥氮平联合丙戊酸钠做为一线用药方案， 并对其药物疗效进行深入分析。

丙戊酸钠是一种常用的抗癫痫药物， 可作用于运动障碍及精神分裂者， 因其药物中不含氮， 可直接通过血-脑屏障，抑制γ-氨基丁酸(GABA)转化酶与丁全酸脱氢酶在体内发挥作用， 于此同时还可激活谷氨酸脱氢酶， 使得脑组织中的抑制性递质水平提高， 从而达到预防躁狂抑郁复发、抗惊厥的目的。由于该药物的作用机制是通过抑制神经递质GABA的浓度， 降低体内神经元的兴奋反应， 因而该药物还可有效抑制缓解患者的躁狂、抑郁症状。在本次研究中， 治疗后，联合组患者HAMD、BRMS 评分均明显低于参照组， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。该结果表明， 相较于单纯使用丙戊酸钠， 联合使用奥氮平可明显改善患者的躁狂、抑郁的精神状态， 可促进患者消除临床症状， 恢复正常的精神活动。鉴于这一研究结果， 对丙戊酸钠联合使用奥氮平在双相情感障碍中的治疗机制进行分析。奥氮平作为一种非典型性抗精神病药物， 该药物口服吸收效果好， 可在固定时间内提高血液中的药物浓度， 维持药效作用时间长且与正常进食互不干扰， 不会对患者的肠胃造成不良影响， 而因其主要循环代谢产物为10-N-葡萄苷酸， 所以该药物不会穿越血脑屏障， 给患者的神经中枢系统机制带来影响， 因奥氮平对多巴胺的受体有较强的亲和力， 且其本身又对多巴胺及胆碱具有一定的拮抗作用， 使得奥氮平可在一定程度上减少多巴胺发生发电，改善患者脑部功能， 在一定程度上减轻患者的抑郁、躁狂心理［6］。

在本次研究中， 联合组患者总有效率为90.00%高于参照组的72.50%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。该结果进一步证明较单纯使用丙戊酸钠， 联合使用奥氮平具有明显的改善双向情感障碍患者的认知情况、提高临床治疗效果的作用。因丙戊酸钠联合奥氮平中奥氮平对5-羟色胺A2(5-HTA2)受体亲和度较高， 有利于通过减少多巴胺及去甲肾上腺素脱抑制释放， 从而具有改善认知功能的作用， 而丙戊酸钠可通过减少抑制性递质GABA 的降解， 使得神经元兴奋性被降低， 降低患者损伤认知功能的程度， 两者相互叠加， 可明显增强双向情感障碍患者认知功能的改善， 提高临床治疗效果。除此之外， 联合组患者不良反应发生率为7.50%， 明显低于参照组的25.00%， 差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明相较于单纯使用丙戊酸钠， 联合使用奥氮平可明显降低患者的不良反应发生率， 提高其药物安全性。单纯的应用丙戊酸钠治疗， 其药物通过血脑屏障发挥作用， 药效主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等部位， 其中药物代谢是主要通过肝脏、肾排出， 只有少量随粪便排出， 因而会对患者的灵敏度、脑部、肠胃都具有一定影响， 尤其是肝脏部位［7，8］。本研究中， 单纯应用丙戊酸钠出现的不良反应中以肝功能异常、食欲减退或厌食及便秘为主， 尤其是肝功能异常占比最大。相较于参照组， 联合使用奥氮平在双相情感障碍患者治疗中的不良反应以肝功能、体重增加为主， 可与单纯使用丙戊酸钠的不良反应的肝功能异常、食欲减退或厌食及便秘等情况相互补足不良缺陷， 进一步表明两种药物可通过联合使用对患者的不良反应相互抵消， 降低对患者肝脏的损害， 有利于脏腑运转正常，也使得患者食欲恢复正常情况， 提高药物治疗的安全性。

综上所述， 与单纯使用丙戊酸钠相比， 丙戊酸钠联合奥氮平在双相情感障碍患者治疗中具有明显改善患者精神躁狂、抑郁情况的作用， 能够有效提高临床疗效， 降低患者不良反应发生率， 值得临床推广应用。