来那度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效观察

竺 枫，王宏强

(舟山医院，浙江 舟山 316000)

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病，其病因目前尚未明确，多与电离辐射、免疫疾病、病毒感染等因素有关。该病起病较隐匿，临床症状与其他病症相似，导致患者早期容易被误诊，错过最佳治疗时机。目前常用放化疗作为治疗MM的首选手段，亦是当前临床公认能有效延患者长生命周期的方法。临床常用VAD化疗方案治疗MM，虽取得一定疗效，但化疗带来副作用对患者预后影响较大，以至疗效难达预期。来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，研究表明[1]，其通过促进多种抗肿瘤细胞因子的合成，抑制新生血管生成，进而阻止肿瘤生长作用。但目前来那度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤临床疗效尚存在一定争议，基于此，本研究对两种联合用药方案的治疗效果展开全面探究，现报道如下。

一、对象与方法

1.研究对象。选取2009年5月—2018年4月于我院收治的60例MM患者作为研究对象，纳入标准[2]：均符合中国MM诊治指南(2015年修订)中的诊断标准，确诊为MM；排除标准：对本研究所用药物过敏或有禁忌症者。将所有纳入对象按照随机数字法分为对照组和实验组，每组30例。实验组中男13例，女17例；年龄35～76岁，平均年龄为(57.15±7.42)岁；病情分期：I期5例，II期12，Ⅲ期13例。对照组男14例，女16例；年龄36～72岁，平均年龄为(57.20±7.39)岁；病情分期：I期6例，II期11，Ⅲ期12例。两组间一般资料比较，结果未见显著统计学差异(P>0.05)，具可比性。

2.方法。对照组给予以VAD化疗方案治疗，具体措施为：注射用硫酸长春新碱(广东某公司；国药准字H120065857)静脉滴注，加入到0.9%氯化钠注射液250ml中混匀，1mg/次，1次/周；盐酸多柔比星注射液(浙江某公司；国药准字H20041318)动脉注射，40mg/次，1次/周；地塞米松磷酸钠注射液(某药业股份有限公司，国药准字H37021969)静脉注射，20mg/次，1次/d。在对照组基础上，实验组加用来那度胺胶囊(北京某公司；国药准字H20170010)，25mg/次，1次/d。两组均连续治疗4个月。

3.观察指标。(1)两组临床疗效比较；(2)两组骨髓瘤细胞比例比较。

4.疗效判定。参考相关文献报道以临床改善症状及依据《血液病诊断及治疗标准》评价治疗效果作为疗效评估标准：分为；(1)完全缓解(CR)：临床症状完全消失，骨髓中浆细胞<5%；(2)部分缓解(PR)；临床症状改善，血清M蛋白降低≥50%；(3)疾病稳定(NC)：临床症状明显好转，血清M蛋白降低≥25%；(4)进展(PD)：临床症状无变化，血清M蛋白降低<25%。临床有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

二、结 果

1.两组患者临床疗效比较。经过治疗，实验组患者临床有效率显著高于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

2.两组患者骨髓瘤细胞比例比较。治疗后，实验组患者骨髓瘤细胞比例显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者骨髓瘤细胞比例比较

三、讨 论

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中较为常见的恶性肿瘤，目前临床对MM的治疗常用VAD化疗方案，其中长春新碱是由长春花中提取出的生物碱，其可干扰蛋白质代谢，并抑制细胞类脂质合成，具有使肿瘤细胞分裂在中期停止的作用；多柔比星是蒽环类抗肿瘤药物，其药理机制是通过嵌入DNA核酸之间，抑制RNA和核酸的合成，从而对生长周期的肿瘤细胞起到杀灭作用；地塞米松属于糖皮质类激素药，可抑制内源性致热原的合成与释放，与前两者药物相结合应用，加强抗炎、免疫抑制及抗肿瘤细胞作用。但长期临床实践证明[3]，长期单一使用VAD化疗方案治疗，患者耐受性较差，临床易出现脱发、恶心呕吐、食欲减退、肝肾功能异常等症状，对患者预后不佳，因此往往需要联合其他药物治疗以提高整体疗效。来那度胺是一种新型免疫调节剂药物，通过阻止血管皮生长因子，增加T老板细胞和NK细胞数量，从而达到调节免疫及抗肿瘤血管生成作用。本研究结果显示，实验组临床疗效显著高于对照组，提示在化疗基础上加用来那度胺可有效提高治疗效果。同时实验组骨髓瘤细胞比例明显低于对照组，证实联合用药能够起到抑制肿瘤细胞扩散作用。

综上所述，来那渡胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤疗效确切，能够有效减少肿瘤细胞增长。