洛铂与顺铂对宫颈癌患者的放疗增敏效果及不良反应的比较

梁永君

(河南省平顶山市第一人民医院肿瘤科，平顶山市 467000，电子邮箱：liangyongjun120@163.com)

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中其发生率居第二位，发展中国家的病死率位居第三[1]。目前，很多国家展开了宫颈癌的筛查，全球宫颈癌的患病率和死亡率明显下降。但我国尚未在全国范围内开展宫颈癌的筛查，其病死率均仍有上升趋势[2]，且发病呈年轻化趋势。放疗、手术及综合治疗是目前治疗宫颈癌的主要方法，效果较好。其中放疗是治疗宫颈癌的常用方法，但恶性肿瘤中有很多乏氧细胞，这种细胞对放射抵抗力较强，对疗效有一定影响[3]。因此，增强乏氧细胞对放射线的敏感性，对提高放疗的临床效果具有重要意义。本研究比较洛铂与顺铂对宫颈癌患者的放疗增敏疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年1～12月在我科就诊的80例宫颈癌患者的临床资料。纳入标准：(1)经过影像学检查、病理检查确诊为中晚期宫颈癌。(2)心肺肝肾功能正常，首次接受放化疗。(3)可按照研究方案接受治疗，依从性良好，且病历资料完善。(4)患者及家属对该研究知情同意并且签署知情同意书。排除标准：(1)病灶没有经过病理学或者临床的诊断，无法确诊是否为宫颈癌或者无法区分病理类型的患者。(2)拒绝接受治疗。(3)合并有消化系统、神经系统、免疫血液系统等疾病，可能对研究的结果造成影响。(4)预期寿命低于3个月的患者。(5)对本研究所用药物过敏者。按照治疗方法将患者分为研究组和对照组，每组40例。研究组患者年龄33～78(56.2±1.5)岁；病理分型：鳞癌37例、腺癌3例；病理分期：Ⅱb期27例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例；美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0分25例，1分13例，2分2例。对照组年龄31～77(55.3±1.8)岁；病理分型：鳞癌36例、腺癌4例；病理分期：Ⅱb期25例、Ⅲ期11例、Ⅳ期4例；ECOG评分0分23例，1分16例，2分1例，两组患者的一般资料差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情且自愿参与，能够积极配合医师操作。

1.2 治疗方法 (1)放疗。根治性放疗采用医用直线加速器6MV-X射线，应用调强适形放疗技术。上界：L5上缘水平；下界：闭孔下缘；前界：耻骨联合前缘；后界：包括全部骶骨。总剂量为50 Gy，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，共5周。体外放疗后行腔内后装放疗，2次/周，共2～4次。(2)增敏化疗。对照组：将40 mg/m2顺铂(齐鲁制药，批号：16032511)加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，避光静脉滴注，于放疗第1、8、15、22、29和36天给药。研究组：洛铂(海南长安国际制药，批号：16091815)以20 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，避光静脉滴注，给药时间同顺铂。(3)支持治疗。放化疗的同时，两组均给予帕洛诺司琼+甲氧氯普胺止吐等对症支持治疗。如患者出现Ⅲ级胃肠道反应，下次化疗时药物剂量减少1/3，如出现Ⅳ级胃肠道反应或Ⅲ～Ⅳ血液毒性反应，则中止化疗，暂停放疗；白细胞减少的患者给予粒细胞集落刺激因子治疗，出现血小板减少则给予白细胞介素11或重组人血小板生成素治疗，待毒性反应缓解后，恢复放化疗。

1.3 疗效及评价标准 (1)于治疗结束后3个月评价其疗效。近期疗效采用世界卫生组织疗效判断标准[4]：完全缓解指所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解指肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少≥50%但不足100%，并维持4周以上；稳定指肿瘤病灶两径乘积缩小<50%或增大<25%，无新病灶出现；进展指肿瘤病灶两径乘积增大≥25%或出现新的病灶。总有效=完全缓解+部分缓解。(2)不良反应。急性胃肠道反应、骨髓抑制按照美国肿瘤学放射治疗协作组制定的急性放射损伤标准[5]进行评价，药物不良反应采用世界卫生组织抗癌药物毒性标准[6]进行评价，分为1～4 级。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者近期疗效比较 研究组患者完全缓解率为87.5%(35/40)，部分缓解率为12.5%(5/40)，总有效率为100.0%(40/40)；对照组完全缓解率为82.5%(33/40)，部分缓解率为10.0%(4/40)，总有效率为92.5%(37/40)。两组患者完全缓解率和总有效率差异均无统计学意义(χ2=0.073、0.067，P=0.778、0.795)。

2.2 两组不良反应发生率比较 研究组白细胞下降、Ⅰ～Ⅱ度肾毒性、消化道反应发生率均低于对照组(均P<0.05)，Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率高于对照组(P<0.05)，两组患者的肝功能损伤、脱发发生率比较差异无统计学(P>0.05)，见表1。对照组有3例患者因出现严重的Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制(白细胞下降)，2例因严重胃肠道反应，而暂停放疗，经过升白治疗后继续放疗。两组其余患者不良反应经对症处理后缓解，均不影响整个治疗过程。

表1 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

放疗是宫颈癌的主要治疗手段，疗效较好，适用于各期的治疗。目前研究结果表明，同步放化疗能明显改善患者的生存率，使死亡风险下降30%～50%[7]。以顺铂为基础的同步放化疗已经得到国内外学者的认同,并广泛应用于临床[8]。顺铂联合放疗的作用机制是顺铂通过与细胞内的亲核基团结合,干扰DNA的复制,影响细胞分裂周期[9],增加细胞对放疗的敏感度；同时，顺铂可以阻碍细胞对射线引起损伤后的自我修复过程。以顺铂为基础的同步放化疗已成为中晚期子宫颈癌新的治疗模式[10]。但作为放疗增敏剂，在应用时还需考虑其毒副反应及临床可行性。顺铂有明显的肾毒性及胃肠道反应，使其在临床应用中受到限制。

洛铂为第三代的铂类制剂，除了具有常规铂类药物的抗肿瘤作用外，还能够调控原肿瘤基因c-Myc的表达，其放疗增敏机制与顺铂类似。但有研究表明，相对于顺铂，其脱发、肾毒性、消化道毒性等发生率较低，且症状较轻，罕见有发生肾功能异常，大多患者不需大量输液或(和)强制利尿；约34%的患者发生呕吐，但仅有6.7%的患者呕吐比较严重；14.8%的患者出现恶心，但预防性使用止吐剂后，胃肠道反应明显减少[11]。

本研究结果显示，两组患者完全缓解率和总有效率均差异无统计学意义(均P>0.05)；但研究组白细胞下降率、消化道反应发生率低于对照组(P<0.05)，对照组有3例因严重骨髓抑制、2例因严重胃肠道反应不能进食，需暂停放疗导致放疗时间延长；研究组患者虽然Ⅰ～Ⅱ度血小板减少率高于对照组(P<0.05)，但均未发生Ⅲ度以上血小板减少，给予升血小板治疗后血小板恢复正常，不影响放疗。这提示在宫颈癌放疗同期增敏化疗过程中，洛铂与顺铂均具有较好的近期疗效，但洛铂毒副反应少，使得化疗依从性增高，是一种安全有效的治疗方案。但本研究样本例数较少，相关结果及远期疗效需要进一步扩大样本数，并延长观察时间进行深入研究。