山东地区2016-2018年呼吸道相关病原体感染情况调查*

2019-10-17崔朝杰刘义庆田文君刘春梅

国际检验医学杂志 2019年19期

崔朝杰，刘义庆，田文君，许瑞，刘春梅，邱旸，渠滕，张庆

(山东大学附属省立医院临床医学检验部，山东济南 250021)

近年来，伴随着日益严重的大气污染情况，急性呼吸道感染性疾病成为全国范围的常见疾病[1]，呼吸道病毒则是引起呼吸道疾病的最主要的病原体，其中腺病毒(ADV)、鼻病毒(HRV)、A型流感病毒(IVA)、B型流感病毒(IVB)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV) 和肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)最为常见[2-3]。核酸检测技术以其检测时间短、灵敏度高、特异度好的特点，用于早期明确急性呼吸道感染病原体诊断的常规检测[4-5]。本研究选取于山东大学附属省立医院2016年1月至2018年6月就诊的2 980例急性呼吸道感染患者包括门诊和住院者，通过比较该时间段山东地区呼吸道相关病原体核酸阳性率在不同年龄、季节的特点，探讨呼吸道感染病原体组成情况及流行病学特征，为急性呼吸道感染的早期预防和临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2016年1月至2018年6月于山东省立医院就诊的急性呼吸道感染患者2 980例。选取患者均来自急诊内科、呼吸科、小儿呼吸科等科室，其中0～<6个月548例，6～<12个月844例，1～<3岁603例，3～<8岁571例，8～<18岁285例，≥18岁129例。

1.2方法所有患者均用咽拭子采集标本，提取DNA和RNA后，呼吸道病毒核酸扩增荧光检测试剂(广州达安基因生物科技有限公司，试剂批号：ADV20180601，IVB20181003，IVA20181004，PIV20180328，HRV20180504，RSV20181001)，严格按照说明书操作。ADV增长曲线呈S型曲线且CT值<30为阳性；IVA、IVB、PIV、HRV增长曲线呈S型曲线且CT值≤38.00为阳性；RSV增长曲线呈S型曲线且CT值≤25.97为阳性。

1.3统计学处理采用SPSS22.0统计软件对所分析试验数据进行统计学分析。计数资料采用百分比表示，并用χ2检验进行组间差异分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同年龄段患者呼吸道相关病原体阳性率比较 2016-2018年呼吸道相关病原体中ADV-DNA阳性率为4.03%(120/2 980)，HRV-RNA阳性率为17.35%(517/2 980)，IVA-RNA阳性率为3.26%(97/2 980)，IVB-RNA阳性率为2.15%(64/2 980)，PIV-RNA阳性率为8.26%(246/2 980)，RSV-RNA阳性率为7.28%(217/2 980)。各个年龄段均会发生呼吸道相关病原体感染的情况，本研究将患者分为6个年龄段。不同年龄段ADV-DNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=31.848，P<0.05)，进行两两比较发现，1～<3岁ADV-DNA阳性率最高，≥18岁ADV-DNA阳性率大幅降低；不同年龄段的HRV-RNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=24.146，P<0.05)，进行两两比较发现，0～<8岁4个年龄段HRV-RNA阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均高于其他年龄段；≥18岁HRV-RNA阳性率大幅降低；不同年龄段IVA-RNA阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2=18.763，P=0.02)；不同年龄段IVB-RNA阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2=20.737，P=0.001)；不同年龄段PIV-RNA阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2=103.197，P<0.05)；不同年龄段RSV-RNA阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2=80.437，P<0.05)。见表1。

2.2不同季节呼吸道相关病原体阳性率情况比较一年四季包括春季3-5月、夏季6-8月、秋季9-11月、冬季12月至次年2月均为呼吸道相关病原体感染期，但不同季节呼吸道相关病原体的分布种类和分布情况各不相同，2016-2018年四季呼吸道相关病原体核酸阳性率比较见表2。一年四季ADV-DNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=8.732，P=0.033)，进行两两比较，发现秋季ADV-DNA阳性率明显低于其他季节；一年四季HRV-RNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=62.616，P<0.05)，进行两两比较，发现夏季HRV-RNA阳性率高于其他季节，而冬季HRV-RNA阳性率明显低于其他季节；四季IVA-RNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=133.529，P<0.05)，进行两两比较，发现冬季IVA-RNA阳性率明显高于其他季节；四季IVB-RNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=41.385，P<0.05)，进行两两比较，发现春、冬两季IVB-RNA阳性率高于其他季节；四季PIV-RNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=83.272，P<0.05)，进行两两比较，发现春、夏两季PIV-RNA阳性率高于秋、冬两季；四季RSV-RNA阳性率比较差异具有统计学意义(χ2=117.766，P<0.05)，进行两两比较，发现秋、冬两季RSV-RNA阳性率高于春、夏两季。

表1 2016-2018年山东省立医院不同年龄段急性呼吸道病原体核酸阳性率情况[n(%)]

注:与0～<6个月比较，*P<0.05；与7～<12个月比较，#P<0.05；与1～<3岁比较，▲P<0.05；与3～<8岁比较，▼P<0.05；与8～<18岁比较,●P<0.05

表2 2016-2018年山东省立医院不同季节急性呼吸道病原体检出阳性率比较[n(%)]

注：与春季比较，*P<0.05；与夏季比较，#P<0.05；与秋季比较，▲P<0.05

3 讨论

急性呼吸道感染是全国范围的常见病、多发病，尤其是在污染严重的地区，呼吸道相关病原体是除细菌外引起急性呼吸道感染的重要病原体[6]，其中RSV、IVA、IVB、PIV和ADV较为常见。近年来，博卡病毒、SARS病毒、高致病性禽流感病毒等新型病毒也不断地被发现[7]。大部分病毒传染性强，尤其是对老人和儿童等免疫力较差的人群，而且其传播速度快，潜伏期短，临床表现类似，临床诊断及治疗带来极大困难[8]。利用核酸检测方法，特别是荧光定量PCR的方法，检测呼吸道相关病原体在高灵敏度和特异度的基础上，大大缩短了检测时间[9]，为临床诊断和治疗提供强有力的证据。

本文分析2016-2018年山东大学附属省立医院2 980例呼吸道相关病原体核酸的结果，观察ADV-DNA、HRV-RNA、IVA-RNA、IVB-RNA、PIV-RNA、RSV-RNA 6种病毒核酸阳性率变化。呼吸道相关病原体在不同季节、不同年龄段人群中的分布种类和分布情况有明显差异，核酸阳性率差距较大。本文所收集标本来源于山东大学附属省立医院，该院患者来自于整个山东地区，标本收集时间跨越3个年度，能够反映山东地区呼吸道病原体感染的流行病学特征。结果显示山东地区急性呼吸道患者中呼吸道相关病原体总检出率为42.32%，其中ADV-DNA阳性率为4.03%，HRV-RNA阳性率为17.35%，IVA-RNA阳性率为3.26%，IVB-RNA阳性率为2.15%，PIV-RNA阳性率为8.26%，RSV-RNA阳性率为7.28%，阳性率最高的前3种病毒是HRV、PIV和RSV，查阅近期的报道发现，不同地区引起急性呼吸道感染的病原体不同，广州地区以HRV、流感病毒和RSV为主[10]，鄂东地区[11]、上海[12]和杭州[13]以RSV和ADV为主。

本研究将患者分为0～<6个月，6～<12个月，1～<3岁，3～<8岁，8～<18岁，≥18岁这6个年龄段。结果显示，各个年龄段均会发生呼吸道相关病原体感染的情况，但不同年龄段感染呼吸道相关病原体核酸的阳性率不同。在2016-2018年呼吸道相关病原体中，1～<3岁ADV-DNA 阳性率最高；不同年龄段ADV-DNA、HRV-RNA、IVA-RNA、IVB-RNA、PIV-RNA、RSV-RNA阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2分别为31.848、24.146、18.763、20.737、103.197、80.437，P<0.05)。查阅近几年国内外的报道，发现婴幼儿时期呼吸道病原体感染均以呼吸道合胞病毒为主，而在本研究中，0～<6个月龄患儿中呼吸道合胞病毒阳性率在呼吸道相关病原体中最高(13.87%),查阅相关文献发现，与其他地区的报道相符[14]。总体来说，呼吸道相关病原体核酸阳性率在6个月至8岁年龄段阳性率高，总结原因发现，呼吸道相关病原体阳性率与机体的免疫系统有关[15]，6个月龄后的婴幼儿时期淋巴细胞功能低下，免疫系统不够完善，但小于6个月龄的婴幼儿从母体获得免疫力尚未消失，依然对婴幼儿起保护作用。本研究结果发现，年龄大于或等于18岁者感染呼吸道相关病原体的阳性率大幅下降，可能与人体初次感染呼吸道相关病原体后分泌大量相关抗体有关，当然，随着年龄的增长，个人卫生意识和防范疾病的意识逐步增强，也会降低呼吸道疾病发病率，降低呼吸道相关病原体的阳性率。

本研究结果发现，一年四季均可发生呼吸道相关疾病，但呼吸道相关病原体阳性率在不同季节中有明显差异。比较2016-2018年山东地区四季呼吸道相关病原体核酸阳性率情况,其中，秋季ADV-DNA阳性率明显低于其他3个季节； HRV-RNA阳性率在夏季高于其他3个季节； IVA-RNA阳性率在冬季明显高于其他3个季节；春、冬两季IVB-RNA阳性率高于其他2个季节；春、夏两季PIV-RNA阳性率高于秋、冬两季；秋、冬两季RSV-RNA阳性率高于春、夏两季。不同呼吸道相关病原体核酸阳性率在不同季节差异较大。RSV-RNA阳性率在冬季高于其他季节，与薛慧芬等[16]报道一致。A型流感病毒冬季流行，与之前的研究报道结果一致[17]。呼吸道感染性疾病是春、秋、冬季的常见病，尤其是近年来，雾霾天气的日益增多，呼吸道相关病原体感染人数也急剧增加。究其原因，与地理位置和气候有较为密切的关系，本文分析的山东地区，在秋、冬两季温度较低，室内室外温差大，是致使人们容易患病的原因之一，而且飞沫传播是大部分呼吸道相关疾病的传播方式，山东地区春秋两季气候多风，为呼吸道相关病原体的增殖与传播提供有利条件，是山东地区呼吸道相关病原体在冬、秋两季高发，而春、夏两季则阳性率较低的原因。因此，在不同地区、季节，因气候、湿度、温度的不同，病原体核酸的阳性率是不同。