大剂量氨溴索在急性呼吸窘迫综合征患者治疗中的应用效果

李娜惠，王勇强(通信作者)

南开大学附属第一中心医院重症医学科 (天津 300192)

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)最常见的基础疾病是败血症和创伤。它的特点是肺泡-毛细血管膜对水、溶质、血浆蛋白等物质通透性显著增高，在监护室仍是常见棘手的问题。目前，ARDS患者死于呼吸衰竭的概率不高(<5%)，而大多死于败血症或多重器官衰竭，病死率约50%[1]。文献[2]报道，大剂量盐酸氨溴索可应用于慢性阻塞性肺疾病及气道分泌物增多患者的治疗，并取得了一定的疗效。但是关于大剂量盐酸氨溴索应用于ARDS患者治疗的报道甚少。本研究采取随机对照研究的方法，探讨大剂量氨溴索对ARDS患者氧合功能及临床疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究方法，选择2018年3月至2019年3月医院收治的86例ARDS患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组，各43例。试验组男28例，女15例；年龄25～77岁，平均(48.84±7.78)岁；发病原因，严重创伤6例，胰腺炎9例，重症肺炎17例，重型颅脑损伤11例。对照组男30例，女13例；年龄23～79岁，平均(49.14±8.05)岁；发病原因，严重创伤7例，胰腺炎10例，重症肺炎16例，重型颅脑损伤10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。ARDS诊断标准：(1)急性发作；(2)氧合指数(氧分压/FIO2)均≤200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；(3)胸部X线呈现两侧肺浸润；(4)肺动脉楔压：若有测量，须≤18 mmHg，若无资料，则临床上无左心房高压现象即可[3]。纳入标准：(1)18岁<年龄<80岁；(2)符合上述诊断标准；(3)患者及家属表示配合治疗，并签署知情同意书。排除标准：(1)肺部占位性病变或纤维化患者；(2)严重心、肾功能不全患者；(3)精神功能障碍患者。

1.2 方法

两组入院后均接受抗感染、脱水、营养及吸痰等针对原发病的对症治疗。同时接受机械通气治疗，操作方法如下：通过对患者口鼻进行气管插管及气管切开等方式接通迈瑞Syno Vent E5多功能医用呼吸机进行治疗，容量通气控制为呼吸模式，将潮气量设置为6～8 ml/kg，将氧浓度设置为40%～70%，将呼吸末正压设置为5～15 cmH2O，将呼吸频率设置为14～20次/min，再将咪达唑仑2～4 mg/h于静脉持续注射，以保证患者处于镇静状态。

对照组采用小剂量盐酸氨溴索(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080545，规格15 mg∶2 ml)静脉滴注，120 mg/d；试验组采用大剂量盐酸氨溴索静脉滴注，450 mg/d。两组均连续治疗5 d。

1.3 临床评价

采用德国Draeger Medical AG&Co.KG的Evita 2 Dura呼吸机监测肺静态顺应性(Cst)；动脉血气分析：血氧分压(PaO2)、吸氧浓度(FiO2)，计算氧合指数(PaO2/FiO2)。疗效评价指标：参照急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2016版)[4]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较

注：与对照组比较，χ2=5.237，aP<0.05

2.2 氧合指数和肺静态顺应性

治疗前，两组PaO2、PaO2/ FiO2、Cst比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组3项指标均较治疗前明显提高，且试验组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后氧合指数和肺静态顺应性比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3 讨论

ARDS患者肺部病理改变源于广泛性的肺泡-微血管受损，其使得内皮细胞通透性增加，引起肺泡出血及水肿现象，最后导致肺内死腔及分流增大，肺顺应性与氧合变差。ARDS发生原因很多，但最终结果均与肺泡表面活性物质不足有关。已有研究表明，在早期ARDS患者气道内滴入肺泡表面活性物质，可以改善气体交换，降低整体病死率[5]。但用气溶胶形式补充表面活性物质，效果不理想。

盐酸氨溴索具有溶解分泌物促进浆液分泌的特性，能排出呼吸道内黏稠且充血的分泌物，由于能够降低黏液的表面张力和黏度，利于纤毛摆动支气管蠕动及咳嗽，有助于分泌物排出。近年来研究显示，不同剂量的盐酸氨溴索的作用存在差异。小剂量盐酸氨溴索仅具有化痰、排痰作用，大剂量可促进肺表面活性物质合成，而且通过抑制超氧化物阴离子、过氧化氢的生成能够进行抗氧化损伤，另外可以阻止炎症细胞与炎症介质的释放。动物实验证明，盐酸氨溴索可以刺激活化肺泡Ⅱ型细胞，并促进其分泌肺泡表面活性物质。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组PaO2、PaO2/FiO2、Cst均较治疗前明显提高，且试验组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05),表明大剂量盐酸氨溴索能够显著改善ARDS患者的氧合指数和肺顺应性，提高治疗效果。徐潇翔等[6]也有类似的报道，指出静脉滴注大剂量(450 mg/d)氨溴索有助于改善ARDS患者氧合指标，缩短机械通气时间和ICU住院时间。

综上所述，静脉滴注大剂量(450 mg/d)氨溴索可以改善ARDS患者氧合指标和肺顺应性，提高疗效。