PAPP-A、游离β-hCG、CA125水平联合检测诊断异位妊娠的效果研究

郑州市金水区总医院（450000）吕军辉

异位妊娠是妇产科常见多发症之一，近年来随着人流手术、性传染疾病、妇科炎症、宫内节育器的使用等因素影响，异味妊娠发生率呈逐年上升趋势，若处理不当或处理不及时，往往会危及患者的生命安全，但由于该症早期症状及体征不明显，且超声、腹腔镜检查均具有一定局限性，因而该症往往易被误诊、漏诊[1]。近年来，妊娠相关血清标志物在异位妊娠早期诊断中逐渐被临床所重视，对此本研究将对近年我院收治的75例异位妊娠患者血清PAPP-A、游离β-hCG、CA125检测的临床资料进行回顾性分析，其宗旨为临床早期筛查异位妊娠提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5月～2018年4月期间我院收治的75例异位妊娠患者作为观察组，年龄21～43岁，平均（30.8±2.7）岁；停经4～10周，平均（7.7±0.9）周；有不规则阴道出血，伴（或不伴）下腹疼痛，尿妊娠试验呈阳性或可疑阳性，超声未能确定妊娠位置，且术后病理证实为异位妊娠。另选取同期体检的75例早期宫内妊娠孕妇作为对照组，年龄22～42岁，平均（31.6±2.9）岁；停经5～10周，平均（7.8±0.5）周。排除心肝肾严重功能障碍者及血液疾病、免疫系统疾病者，生命体征不稳定者，宫颈疾病所引起的不规则阴道出血者，异位妊娠包块破裂，大出血急诊抢救者，意识障碍及精神疾病者。两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组研究对象均抽取清晨空腹肘静脉血3～5ml，置于抗凝管中，室温下常规离心分离血浆，待样本制备完毕后储存于-70℃冰柜中待测。应用德国西门子全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂，采用化学发光免分析法定量检测游离血清β-HCG、CA125，采用酶联免疫法（ELISA）检测PAPP-A，试剂盒由美国DRG公司提供。上述操作均严格按照仪器及试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 ①观察对比两组PAPP-A、游离β-hCG、CA125的水平；②将游离血清HCG以281IU/L为临界值，CA125以41.2IU/ml为临界值，PAPP-A以55.4mIU/ml为临界值，低于临界值者记为异位妊娠，评估PAPP-A、游离β-hCG、CA125单个指标诊断、联合诊断异位妊娠的敏感度、特异度。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件包进行数据处理，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清标志物含量比较 观察组PAPP-A、游离β-hCG及CA125与对照组相比差异显著，组间比较有统计学意义（P＜0.05）。详见附表1。

2.2 三种血清标志物单个检测及联合检测的敏感度、特异度 PAPP-A、游离β-hCG联合CA125诊断异位妊娠的敏感度和特异度最高。详见附表2。

附表1 两组血清标志物含量比较（±s）

附表1 两组血清标志物含量比较（±s）

组别 n PAPP-A（mIU/L） 游离β-hCG（IU/L） CA125（mU/L）观察组 75 19.25±3.95 1604.31±153.71 20.35±2.82对照组 75 105.37±4.58 8835.14±425.64 58.62±5.31 t 15.684 22.193 9.358 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

附表2 各指标在异味妊娠早期诊断中的敏感度和特异度（%）

3 讨论

血清学指标以其快速、无创、经济等特点，在早期诊断异位妊娠辅助诊断中突显的尤为重要。PAPP-A是一种与妊娠相关的蛋白质，主要来源于胎盘滋养层合体细胞及蜕膜细胞，在早期妊娠、妊娠维持、胎儿胎盘成长中起到重要作用，一般于妊娠5周后，即可检测出血清PAPP-A，并随着孕周增加，其含量逐渐增高，直至产后开始下降，并于产后6周后降低消失。有研究报道，流产、胚胎发育迟缓、伴有妊娠早期并发症、异位妊娠者的血清PAPP-A水平低于正常宫内妊娠者，而PAPP-A低下又可影响胚胎及胎盘的生长发育[2]。有学者认为，PAPP-A低表达于胎盘种植部位血管形成不良有关，当受精卵着床在子宫以外，胎盘营养较差，其PAPP-A分泌受限，使得其血清含量较低，甚至检测不到[3]。加之，PAPP-A的亚单位SPP-A在血清中具有稳定性好、灵敏度高的特点，可特异性反应孕妇血清PAPP-A的含量。因此，PAPP-A可作为早期筛查异位妊娠的血清标志物。本研究结果显示，观察组血清PAPP-A低于对照组（P＜0.05）；且PAPP-A敏感度、特异度分别为89.5%、83.2%。结果提示，相较于正常宫内妊娠产妇，异位妊娠患者的血清PAPP-A水平呈低表达，且其敏感度、特异度较高。

β-HCG是妊娠期胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白，可刺激妊娠黄体分泌大量孕酮，以维持妊娠，避免着床排斥，若血清HCG低下，则将影响胚胎着床及继续发育，而影响血清HCG低下的因素较多，如停经时间、胚囊着床部位、滋养细胞数量及质量等。异位妊娠患者因胚胎血供不佳，影响绒毛发育，导致滋养细胞发育不良，滋养细胞的对数式生长数量较少，合体滋养细胞合成的β-HCG量明显减少，致使患者的血清β-HCG含量低于正常宫内妊娠者[4]。但由于β-HCG水平变异范围较大，当β-HCG水平偏低时，并不能完全筛查异位妊娠，且当血清β-HCG较高时，宫内妊娠与异味妊娠的血清β-HCG有较大交叉范围，不能区分是否为宫内妊娠或异位妊娠。因此，游离β-HCG可作为早期预测异位妊娠的指标，但仅凭单独检测血β-HCG，不足以诊断异位妊娠，需结合其他血清标志物进一步筛查诊断。本研究结果72.5%。结果提示，异位妊娠患者的血β-HCG水平低下，且其特异度较低。

CA125是一种可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，并在胎儿绒毛膜、羊水、母体蜕膜中均有大量CA125表达。异位妊娠患者因滋养细胞发育不良，使得滋养层细胞对周围组织侵入数量及程度低下，因此，异位妊娠者血清CA125水平较宫内妊娠者的水平偏低[5]。然而，单独测定CA125对辅助诊断异位妊娠的特异性较差，但考虑到母体血糖来源途径，可将其作为筛查指标之一。本研究结果显示，观察组血CA125低于对照组（P＜0.05）；血CA125敏感度、特异度分别为88.7%、71.7%。结果提示，异位妊娠的血清CA125水平低下，但特异性较低。

PAPP-A、β-HCG、CA125均可作为早期异位妊娠的诊断指标，但鉴于各指标敏感性、特异性不同，本研究将三个血清标志物指标联合检测，其敏感性、特异性均高于单独测定指标，对早期异位妊娠诊断提供有力依据。

综上所述，PAPP-A、β-HCG、CA125联合检测对提高异位妊娠早期诊断有重要价值，且联合检测的敏感性、特异性较高，有利于避免漏诊、误诊，值得临床应用和推广。