参附注射液对慢性阻塞性肺疾病的临床观察及其对免疫功能的影响

2019-10-17冯冉冉孙海柏

天津医科大学学报 2019年5期

冯冉冉，孙海柏，冯爽，白虹

（1.天津医科大学免疫学系，天津300070；2.天津市海河医院检验科，天津300350）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是目前呼吸系统常见病多发病，死亡率和发病率逐年增加，据美国对2010-2015年死亡原因的调查研究发现，慢阻肺是目前死亡原因仅次于心血管疾病和癌症的第三的死亡原因[1-2]。世界卫生组织预测，在2030年，慢阻肺将成为全球死亡的第三大原因。由于生活环境的恶化，不良的生活习惯等使得越来越多的人患有慢性阻塞性肺疾病，发病初期没有明显症状，随着病情的发展，病情复杂多变，发病机制不明确。目前临床上有多种可能的治疗策略，大多没有获得明显的治疗效果。西药治疗方案中主要以抗生素，舒张支气管药，糖皮质激素类药物的使用为主，因此耐药菌容易产生，同时其他不良反应增加[3-5]。

参附注射液是由人参（红参）、附片（黑附子）提取制成的中药注射剂，主要活性物质为乌头类生物碱和人参皂苷，现代药理学研究显示参附注射液能够综合调节机体免疫系统，改善免疫功能[6]。本研究分析了参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及其对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 入选与排除标准入选标准:（1）所有慢阻肺急性加重期患者诊断均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2017年修订版）》；（2）合并呼吸衰竭者。排除标准:（1）合并严重肝肾功能障碍者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并免疫系统功能障碍者；（4）近1月用过抗凝药物者；（5）合并心功能不全者；（6）存在认知功能障碍或精神疾病的患者。

一般资料：本研究全部患者为2017年5月-2018年7月收治在天津市海河医院的慢性肺阻塞性疾病（COPD）患者160例，根据随机数字表法随机分为两组，对照组80例，男38例，女42例，年龄52～75 岁，平均年龄（67.38±6.71）岁，病程 3～10 年，平均病程（5.21±1.07）。呼吸困难严重程度等级：I级：37例，II级：23例，III级：20例；病情严重程度分级：COPDII级53例，COPDIII级27例；合并疾病主要有高血压14例，冠心病10例，糖尿病11例，高脂血症21例。试验组80例，男40例，女40例，年龄50～72 岁，平均年龄（66.81±5.89）岁，病程 3～10 年，平均病程（5.04±1.35）年。呼吸困难严重程度分级：Ⅰ级40例，Ⅱ级18例，Ⅲ级22例；病情严重程度分级：COPDⅡ级39例，COPDⅢ级41例；合并疾病为高血压23例、冠心病12例、糖尿病8例，高脂血症13例。两组患者的一般资料比较没有显著性差异（P＞0.05），见表 1。

1.2 临床治疗方法

1.2.1 对照组治疗方法对照组对病人采取常规临床治疗模式，根据病人病情的相关情况，采用常规西医治疗措施，包括采用支气管舒张剂、祛痰药、糖皮质激素，抗生素等控制病情。

1.2.2 试验组治疗方法试验组在对照组治疗的基础之上加用参附注射液（产地：华润三九药业有限公司；批号：国药准字 Z51020664）治疗，每次40 mL，每天 1次，加入葡萄糖溶液（5%）250 mL，采取静脉滴注给药。治疗周期为14 d。

1.3 临床治疗效果评价标准查阅文献[7]结合临床治疗经验，临床评价标准如下。治愈：气喘、心慌、呼吸不畅，咳嗽以及咳痰等临床症状完全消失，肺部无哮鸣音，日常生活能够自理；显效：气喘、心慌、咳痰以及咳嗽等相关临床症状有明显改善，肺部哮鸣音明显改善，其生活自理好转情况在60%以上；有效：气喘、心慌、咳痰以及咳嗽等相关临床症状有一定改善，肺部哮鸣音有一定减轻，其生活自理好转情况在30%以上；无效：其临床症状无任何改善，肺部哮鸣音严重，日常生活不能自理。

表1 两组患者的基本疾病相关资料（n=80）Tab 1 The data related basic disease of patients in the two groups（n=80）

1.4 观察指标收治患者入院后，分别于治疗前后，采集受试患者静脉血5 mL，分离血清，采用免疫比浊法检测血清中免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）的浓度；采集5 mL静脉血于枸橼酸抗凝管中，利用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD4，CD8的水平。

1.5 统计学分析采用SPSS15.0软件包进行分析处理，计数资料采用（n，%）表示，两组间比较采用配对t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较试验组病人收集的80例，其中治愈37例、显效29例、有效11例、无效3例，总体有效率为96.3%；对照组病人80例，其中治愈21例、显效33例、有效16例、无效10例、总有效率为87.5%，实验结果表明，试验组临床治疗效果明显优于对照组，两组差异显著具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床治疗效果比较（n=80）Tab 2 The comparision of clinical therapeutic effect between the two groups（n=80）

2.2 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的比较分析治疗前，两组血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的浓度没有显著性差异（P＞0.05）。治疗后，和对照组比较试验组血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG显著增加，差异显著均有统计学意义（P＜0.05），且浓度高于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者治疗前后血清中免疫球蛋白的含量变化（±s,g/L,n=80）Tab 3 Changes of serum immunoglobulin before and after treatment in the two groups（±s,g/L,n=80）

P分别为治疗前后的统计结果，P*为治疗后实验组与对照组比较的统计学检验值

组别时间 IgA IgM IgG实验组治疗前 1.65±0.31 1.30±0.18 9.02±0.33对照组治疗前 1.68±0.58 1.33±0.22 9.17±0.71 P 0.53 0.17 0.34实验组治疗后 1.86±0.25 1.94±0.37 11.3±0.56对照组治疗后 1.72±0.83 1.62±0.44 10.5±0.47 P 0.049 0.003 0.041 P* 0.002 0.037 0.028

2.3 T细胞亚群CD4、CD8水平的变化治疗前和对照组比较，试验组T细胞亚群CD4、CD8水平没有显著性差异；治疗后和对照组比较，试验组T细胞亚群CD4水平显著增加，CD8水平降低，差异显著具有统计学意义，见表4。

表4 两组患者治疗前后T细胞亚群CD4、CD8水平的变化（±s，%，n=80）Tab 4 Changes of T cell subsets CD4 and CD8 levels before and after treatment in the two groups（±s,%,n=80）

P分别为治疗前后的统计结果，P*为治疗后实验组与对照组比较的统计学检验值

组别时间 CD4/% CD8/%实验组治疗前 32.73±6.81 41.30±3.46对照组治疗前 33.05±5.94 42.19±4.21 P 0.13 0.07实验组治疗后 36.21±3.18 33.27±4.07对照组治疗后 34.31±2.91 38.12±6.31 P 0.04 0.009 P* 0.008 0.01

2.4 不良反应两组患者在治疗过程中均未有明显不良反应，安全性较好。

3 讨论

慢阻肺是一类广泛发病的慢性呼吸道及具有破坏性的肺部疾病，作为呼吸系统的常见病，慢阻肺严重降低患者生活质量的同时，其死亡率却一直居高不下。慢阻肺患者反复发病，极易导致死亡，诱发其急性加重的原因是细菌、病毒感染或空气污染等[8]。近年来国内外多项研究表明：慢阻肺患者存在免疫功能异常，呼吸道感染引起的固有免疫反应、特异性免疫反应及中性粒细胞浸润。目前中药复方制剂对慢阻肺干预的治疗效果还没有广泛研究，因此开展中药治疗慢阻肺的临床研究很有必要。

中医理论认为COPD的病因是肺脏长期受到外邪侵袭，功能失常，日久肺气受损[9]。肺虚日久，肺脾两虚，耗伤肾气，最终导致肺脾肾俱虚，无力推动血行，瘀阻血脉。痰瘀互结，阻遏气机，肺气郁闭，气体交换受阻，清气不能输送、濡养全身，浊气难以排出而滞于胸中，渐成肺胀[10]。因此考虑采用中药从整体顺气通肺，增强机体免疫功能，祛痰镇咳。

参附注射液源自中医传统方剂参附汤，具有益气固脱功效，主要用于阳气暴脱、阳虚等喘咳[11]。随着研究的深入，参附注射液逐渐在各个领域广泛应用，包括免疫系统、脑损伤、心血管系统、感染性休克等，均疗效显著[12]。

本研究探讨了参附注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效，结果显示试验组临床总有效率显著增加。和对照组比较，试验组血清中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG显著增加。参附注射液具有抗炎、增加免疫球蛋白、增强免疫调节、补益肺肾、增强机体免疫力、止咳化痰的作用[13-14]。CD4通过分泌细胞因子和表达的表面分子调节免疫网络中其他细胞的生物活性，CD8具有杀伤靶抗原作用[15]。流式细胞术结果显示试验组可以增加CD4，减少CD8的表达，这进一步提示参附注射液可以提高机体免疫功能，有利于改善COPD患者呼吸、咳嗽、咳痰、胸胀等症状。