逍遥丸联合文拉法辛对气血亏虚型产后抑郁患者的临床疗效

马晓丽， 李莲英

（甘肃省妇幼保健院产一科，甘肃 兰州730050）

产后抑郁是产妇较常见的一种心身疾病，患者可出现情绪低落、疲乏、厌食、易怒等临床症状，严重影响身心健康，而且还涉及母乳喂养，不利于婴幼儿发育［1-2］。在抑郁症患者中，血清去甲肾上腺素 （NE）、5-羟色胺 （5-HT）、多巴胺（DA） 水平均偏低，故增加此类神经递质因子水平可改善抑郁症状。

文拉法辛作为新型苯乙胺抗抑郁药，对NE、5-HT 再摄取具有一定作用，可通过增加中枢突触间隙两者水平来达到抗抑郁效果，但单独用药时仍有部分患者难以获得良好疗效［3-4］。中医认为，产后抑郁大多由气血亏虚所致，产时耗气失血、亏损阴血，血不养心令心失养，加上忧思过度，致情志损伤而发抑郁［5］，其中逍遥丸在临床上具有养血调经、健脾疏肝之功效，以往主要用于肝郁脾虚所致月经不调、郁闷不舒、食欲减退等症状，近年来有学者发现它对产后抑郁也具有效果［6］。因此，本研究旨在探讨逍遥丸联合文拉法辛对气血亏虚型产后抑郁患者的临床疗效，并观察其对神经递质因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016 年2 月至2018 年2 月收治于甘肃省妇幼保健院的76 例产后抑郁患者，研究已获得医院伦理委员会批准。纳入标准：①西医诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类） 》［7］，并经中医辩证确诊为气血亏虚型［8］，主症为产后情绪低落、抑郁、精神恍惚、面色苍白、失眠多梦、头晕、胸闷、气短，次症为肢体麻木、头晕目眩、皮肤干燥、舌苔薄白、脉象细弱；②均在分娩后6 周内发病；③患者及家属知情同意。排除标准：①入组前服用过抗抑郁、抗精神病类药物；②既往出现过严重智力障碍、精神病、抑郁发作史；③药物、酒精依赖史；④合并心、肝、肾等器质功能障碍；⑤对研究药物过敏。通过随机数表法将患者随机分为观察组39 例、对照组37 例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 组一般资料比较

表1 2 组一般资料比较

组别 例数／例 年龄／岁 体质量／kg 孕次／次 产次／次 发病时间／周观察组 39 26.85±2.10 68.74±8.33 1.98±0.24 1.18±0.26 4.65±0.37对照组 37 26.49±2.26 69.05±8.15 1.93±0.27 1.22±0.25 4.57±0.42

1.2 给药 2 组均给予心理安慰、营养支持等常规治疗。在此基础上，对照组给予盐酸文拉法辛缓释胶囊（75 mg，爱 尔 兰 Pfizer Ireland Pharmaceuticals 公 司， 国 药 准 字J20120039），起始剂量75 mg／d，之后逐渐调整为150 ～225 mg／d，晨起顿服，若患者嗜睡严重则改为睡前服用；观察组在对照组基础上加用联合逍遥丸（3 g，河南省宛西制药 股 份 有 限 公 司， 国 药 准 字Z41021831）， 6 g／次，3 次／d。2 组均连续治疗6 周。

1.3 指标检测 于治疗前后月经周期3～5 d 时，采集患者空腹静脉血5 mL，离心后提取上层血清，放射免疫法检测血清雌激素［促黄体生成素（LH）、卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2） ］ 水平，相应试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司；酶联免疫吸附法（ELISA） 检测血清NE、5-HT、DA 水平，相应试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，同时记录汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［9］评分和治疗期间不良反应。

1.4 疗效评价 疗程结束后，根据HAMD 减分率评价临床疗效。痊愈，HAMD 减分率≥75%；显效，减分率50%～74%；有效，减分率25%～49%；无效，减分率＜25%。总有效率＝［ （痊愈例数＋显效例数＋有效例数） ／总例数］ ×100%。

1.5 统计学分析 通过SPSS18.0 软件进行处理，计量资料以（） 表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%） ］

2.2 雌激素水平 治疗后，观察组LH、FSH、E2水平显 著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组雌激素水平比较

表3 2 组雌激素水平比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 例数／例 治疗前LH ／（ mU·mL-1治）疗后 治疗F前S H／ （mU·mL-治1）疗后 治疗前E2／（pg·mL-1治）疗后观察组 39 23.95±2.30 45.89±6.40*＃ 48.57±3.84 74.57±8.40*＃ 149.45±11.84 220.84±17.46*＃对照组 37 24.11±2.17 36.72±4.57* 48.29±3.90 66.87±6.11* 150.27±11.32 187.60±13.28*

2.3 NE、5-HT、DA 水平 治疗后，观察组血清NE、5- HT、DA 水平显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 2 组NE、5-HT、DA 水平比较（ng／L，

表4 2 组NE、5-HT、DA 水平比较（ng／L，

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 例数／例 治疗前NE治疗后 治疗前5-HT治疗后 治疗前DA治疗后观察组 39 91.23±14.50 209.45±19.74*＃ 227.31±30.29 388.95±35.61*＃ 5.05±0.47 9.84±0.70*＃对照组 37 90.87±15.19 158.59±17.30* 228.05±29.78 341.20±31.02* 5.11±0.45 7.37±0.60*

2.4 HAMD 评分 治疗后，观察组HAMD 评分显著低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 2 组HAMD 评分比较（分，

表5 2 组HAMD 评分比较（分，

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 例数／例 治疗前 治疗后观察组 39 21.09±1.75 5.20±0.47*＃对照组 37 21.16±1.72 7.85±0.65*

2.5 不良反应 2 组治疗期间恶心呕吐、头晕、腹泻、嗜睡发生率无显著差异（P＞0.05），随着治疗时间延长均减轻或消失，症状轻微，无需特别处理，同时也无肝肾功能、血尿常规、脑心电图异常等现象，见表6。

表6 2 组不良反应比较［例（%） ］

3 讨论

产后抑郁是产妇精神综合征中的常见类型，临床发病率15%～30%，主要发生于产后6 周之内，部分患者在3～6个月内可自行恢复，但病情严重者可持续1～2 年，再次妊娠时有20%～30%的复发率，对产妇身心危害较大［10-11］。西医认为，产后抑郁发生与以下几点因素密切相关［12-13］：①生产后不适应自身角色的转变，增加心理负担；②分娩、育儿、疲劳、失眠所致的躯体应激；③孕妇在妊娠后期雌激素、孕激素分泌明显升高，但在分娩后又迅速降低，其大幅度波动会令脑组织分泌的儿茶酚胺减少，继而影响血清NE、5-HT、DA 等神经递质变化，治疗时以重摄入抑制剂、代谢抑制剂为主，其中文拉法辛可对神经元突触前膜NE、5-HT 起到双重再摄取作用，对DA 也具有一定摄取作用，而与其他抗抑郁药物相比对肾上腺受体、组胺的亲和力较小，毒副作用较低［14-15］。

中医将产后抑郁归于“郁证” “失眠” “善忘” 等范畴，其中最常见的是气血亏虚型，占22%左右，认为“心藏神” “心为君主之官”，心之物质基础则需气血充盈，脉道通畅，若气血亏虚则可致心失所养、情志失守、肝气郁结，故出现头晕、气短、精神恍惚等症状，因而治疗应以调节气血、疏肝解郁等为主［16-17］。逍遥丸主要由逍遥散演变为丸剂而制成，源自《太平惠民合剂局方》，主要成分包括当归、柴胡、白芍、茯苓、白术、煨姜、薄荷、甘草，方中当归、白芍调节气血，柴胡疏肝解郁，茯苓、白术补中调脾、生化气血，煨姜散寒温中，薄荷散热解郁、疏泄条达，甘草调和诸药，全方共调气血，疏肝解郁，脾虚得健。职瑾等［18］报道，在西药基础上联合逍遥丸时可明显改善脑梗死后患者焦虑抑郁状态，效果显著；邓君霞等［19］发现，逍遥丸作为营卫气血之剂，对围绝经期综合征患者雌激素表达也具有调节作用。

本研究结果显示，逍遥丸联合文拉法辛干预后患者雌激素和血清NE、5-HT、DA 水平明显优于单用文拉法辛，而且治疗后HMAD 评分更低，临床疗效总有效率更高，这是由于逍遥丸既能补肝体，又可助肝用，可恢复冲任脉气血，令机体气血阴阳恢复平衡，并联合文拉法辛对中枢神经递质起到再摄取作用，两者标本兼治，相互协同，共同提高临床疗效，李盛延等［20］也指出，和单用西药艾司西酞普兰相比，联合中医药时更有助于治疗产后抑郁。同时，2组不良反应发生率也无明显差异，体现出中医药安全性高的优势。

综上所述，逍遥丸联合文拉法辛对气血亏虚型产后抑郁患者的临床疗效显著，可调节雌激素及血清NE、5-HT、DA 水平，改善抑郁状态，应用价值高。