前列地尔联合心脉隆注射液治疗老年慢性肺心病合并肺动脉高压的临床疗效

燕学波 蒋德军 耿丽丹 李秀华 余忠志 周玉 陈四喜

慢性肺心病是一种常见的临床心血管疾病，主要是由于长期的缺氧和/或高碳酸血症导致肺血管的收缩、痉挛，使得肺血管内皮异常增生和血管重塑，肺循环阻力增加，肺动脉压力增高，右心系统负荷增加，最终导致右心功能衰竭[1]。近年来随着人口老龄化，慢性肺心病患者人数逐年增加，并常伴有肺动脉高压、右心功能不全症状[2]。前列地尔是近年来能够有效扩张肺血管的常用药物[3]，而心脉隆注射液对心血管系统具有多方面的影响，临床上用于治疗各种原因引起的心力衰竭[4-5]，而关于心脉隆对老年慢性肺心病合并肺动脉高压研究很少。本研究为老年慢性肺心病合并肺动脉高压患者加用前列地尔联合心脉隆注射液，可显著改善慢性肺心病合并肺动脉高压和右心衰竭患者的预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月至2017年8月在我院心内科住院的90例慢性肺心病合并肺动脉高压患者，所有患者均符合2009年中华医学会呼吸病分册《慢性肺心病诊疗指南》中提出的诊断标准[2]。排除标准：①存在严重肝肾功能不全。②凝血功能障碍。③心脉隆皮试阳性。将患者按用药不同分为对照组45例和治疗组45例。对照组男30例，女15例，平均年龄(56.3±7.7)岁，心功能Ⅱ级3例，Ⅲ级23例，Ⅳ级19例。治疗组男28例，女17例，平均年龄(55.8±8.9)岁，心功能Ⅱ级4例，Ⅲ级22例，Ⅳ级19例。对照组在常规治疗的基础上用前列地尔治疗，治疗组在对照组治疗的基础上联合心脉隆注射液治疗。两组患者在性别、年龄、心功能分级及原发疾病等指标上比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 两组患者的一般临床数据比较[(±s)，n(%)]

表1 两组患者的一般临床数据比较[(±s)，n(%)]

组别 例数 年龄/岁 男/女 心功能分级Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级对照组 45 56.3±7.7 30/15 3(6.7) 23(51.1) 19(42.2)治疗组 45 55.8±8.9 28/17 4(8.9) 22(48.9) 19(42.2)

1.2 治疗方法 对照组和治疗组给予常规低流量氧气吸入，增强心肌收缩力，利尿、扩血管减轻心脏负荷，根据病情需要给予抗感染、止咳、平喘及支气管舒张药物等综合治疗。对照组在常规治疗的基础上给予前列地尔(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，规格：5 μg/支)治疗，将10 μg前列地尔加入10 mL的生理盐水中，然后静脉推注，1次/d，连续14 d。治疗组在对照组的基础上给予心脉隆注射液 (云南腾药制药股份有限公司，国药准字Z20060443，规格：2 mL/支)治疗。将心脉隆注射液6 mL加入50 mL质量浓度为0.009 g/mL的氯化钠注射液或质量浓度为0.05 g/mL葡萄糖注射液中，以20 mL/h微量泵泵入，2次/d，间隔大于6 h，持续14 d。首次使用前行心脉隆皮试。两组患者治疗时间均为2周。

1.3 观察方法及指标 观察治疗前后患者的症状，体征及心功能，判定临床疗效；治疗前、治疗2周后检测两组患者脑利钠肽(BNP)水平；治疗前、治疗2周后分别测定肺动脉压力。同时观察治疗期间及后期药物不良反应。

1.4 疗效评定 显效：患者心慌、胸闷、憋气、下肢浮肿及肺部音等肺心病症状、体征消失或明显减轻；有效：患者上述症状及体征有所改善；无效：患者肺心病相应症状体征及心功能无改善，甚至加重。

1.5 统计学方法 本研究中使用SPSS 19.0统计软件处理两组数据，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量数据用(±s)表示，组内和组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较(表2) 治疗2周后，临床症状有不同程度的改善。其中，治疗组总有效率为95.6%，对照组总有效率为80.0%，治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血浆BNP水平比较(表3)治疗前两组血浆BNP水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)；治疗2周后，治疗组和对照组血浆BNP水平与治疗前比较，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。治疗组血浆BNP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后肺动脉压比较(表4) 治疗前两组肺动脉压比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗2周后，治疗组和对照组肺动脉压水平与治疗前比较，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。治疗组肺动脉压水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

表3 两组患者治疗前后血浆BNP 水平比较(±s) 单位：pg/mL

表3 两组患者治疗前后血浆BNP 水平比较(±s) 单位：pg/mL

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 45 1 515.46±145.40 652.15±69.80 9.120 ＜0.001治疗组 45 1 408.33±192.27 408.24±66.98 6.936 ＜0.001 t值 0.444 2.521 P值 0.658 0.013

表4 两组患者治疗前后肺动脉压比较(±s) 单位：mmHg

表4 两组患者治疗前后肺动脉压比较(±s) 单位：mmHg

注：1 mmHg＝0.133 kPa

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 45 55.07±12.17 48.40±11.31 12.766 ＜0.001治疗组 45 54.96±12.43 42.89±12.37 20.609 ＜0.001 t值 0.043 2.206 P值 0.966 0.030

2.4 两组患者用药期间不良反应发生率的比较(表5) 统计两组患者在用药过程及用药后出现的相关不良反应，对照组有3例出现静脉输液血管局部发红疼痛，两例患者出现恶心，两例患者出现发热，均于第二日缓解，不良反应发生率为15.5%；治疗组出现输液血管轻微发红疼痛4例，恶心1例，发热1例，不良反应发生率为13.3%，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表5 两组患者用药期间不良反应发生率的比较[n(%)]

3 讨论

慢性肺心病的患者通常合并有肺动脉高压，临床上的治疗目标主要是降低肺动脉压，通过使用钙通道阻滞剂和血管扩张剂等药物，以达到缓解病情和预防右心室失代偿的目的[6]。前列地尔，也即前列腺素E1，是一种存在于体内的生物活性物质，具有舒张血管的作用，同时还有抗炎、抗肿瘤细胞增生、抑制血小板聚集等作用[7]。慢性肺心病患者长期慢性缺氧，导致肺血管收缩和痉挛，这也是形成肺动脉高压的病理生理基础，而当肺动脉高压形成时，血管内皮细胞和平滑肌细胞产生的前列腺素就会减少[8]。前列地尔是一种外源性的高效血管扩张剂，具有较强的扩张肺部血管作用，它主要通过促进毛细血管肺动脉的扩张来降低肺动脉压，能够明显的提高心脏输出量[9]。本研究结果表明，对照组在给予常规治疗的基础上加用前列地尔，能够明显降低患者的肺动脉压水平(P＜0.001)。

血浆BNP是一种心血管生物标志物，是由心室肌细胞分泌的一种肽类激素，具有利钠、利尿、扩血管、降压、拮抗RAAS系统和抑制交感神经兴奋等作用。当心室受到牵拉或是容量负荷过重时，心室肌细胞分泌的BNP就会增多，这也是慢性心力衰竭患者重要的神经体液代偿机制，故临床常使用血浆BNP水平判断心功能的变化情况[10-11]。心脉隆注射液是从美洲大蠊干虫提取的复方多肽类制剂，主要有效成分包括核苷、复合氨基酸和多肽[12]。药理研究发现，心脉隆注射液能有效改善心血管系统功能，如加快心肌细胞Ca2+内流增加心肌收缩力，增加冠状动脉的血流量[13]；有效扩张血管，降低肺动脉压[14]。本研究结果显示，对照组在常规治疗的基础上加用前列地尔，可以明显降低BNP水平，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.001)；治疗组在此基础上给予心脉隆注射液，能明显提高治疗效果，降低肺动脉压和BNP水平，且降低幅度显著高于对照组(P＜0.05)。

综上所述，本研究在慢性肺心病合并肺动脉高压常规治疗基础上，给予前列地尔联合心脉隆注射液治疗可以达到更好的效果。不仅大大提高了患者治疗总有效率，其血浆BNP水平也明显降低，并能明显降低患者肺动脉压力，切实增强患者的心功能，有效改善患者预后，提高患者生存质量。但由于本研究样本量偏小，其研究结论有待随机双盲实验进一步证实，且未观察远期预后，存在一定局限，有待进一步研究。