复方紫草汤联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠

于 皓 程晓燕 叶绿菊 卢丽为

1.浙江省丽水市妇幼保健院(323000)；2.浙江省丽水市中医院

现代研究认为[1]，异位妊娠以输卵管慢性炎症、输卵管手术史及输卵管发育不良等因素为主，临床治疗主要为手术清除和药物保守治疗。西医药物治疗主要杀胚迅速，疗效可靠，且对后期妊娠无明显影响，但有毒副作用，特别是甲氨蝶呤[2]。现代医学研究认为[3-4]，中西医结合药物治疗异位妊娠能够获得可靠的效果，既可快速杀死胚胎，又能消除包块，相辅相成。且中药的温和作用使其产生毒副作用更小。本研究探讨复方紫草汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及安全性，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1诊断标准①西医诊断按照《临床诊断指南》及《妇产科学(第8版)》中关于异位妊娠的诊断标准[5]；②中医诊断参照《中医妇科学》及《中药新药临床硏究指导原则》规定的异位妊娠未破损型标准[6]：月经停闭不行，患侧下腹部胀痛或隐痛不适，阴道不规则流血等症状体征。

1.1.2纳入和排除标准①符合中西医关于异位妊娠的诊断标准；②生命体征平稳，排除腹腔内活动性出血情况；③B超检查输卵管良好，未发生破裂，包块直径<3cm；④绒毛膜促性腺激素(β-hCG)检测<2000mIU/ml；⑤查体各项化验指标正常；⑥患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：①存在本研究使用药物过敏史者；②破裂型异位妊娠或流产型异位妊娠伴大出血或存在手术指征者；③B超检测盆腔包块内存在胎心搏动及胚芽者；④合并严重的心肝肺肾功能障碍及精神类疾病者；⑤要求期待治疗者。本研究上报医院伦理委员会并获得批准。

1.2 治疗方法

选择自2017年6月—2018年8月本院收治住院的异位妊娠患者，随机分为联合治疗组和西药治疗组。①西药治疗组：给予甲氨蝶呤 (上海信谊药厂有限公司) 50 mg/m2/d静脉滴注单次给药，根据血β-hCG下降情况重复给药 2～3 次，总量≤ 200 mg/m2/d。②联合治疗组：采用复方紫草汤每天一剂，水煎二汁，早晚饭后分服联合甲氨蝶呤保守治疗(用量同西药治疗组)。基本方剂组成：紫草30g，巴戟天18 g，白芍18 g，淫羊藿15 g，麦冬15 g，五味子15 g，当归10 g，知母10 g，竹叶10 g。均两周一个疗程，观察疗效直至随访结束。

1.3 观察指标

①采用中医证候评分法，治疗前后按照量表积分各记录一次。②B超检查，治疗期间每周1次B超检查，记录盆腔包块直径，直至包块消失。③血β-hCG检测，于用药后第4d、7d测定血β-hCG，随后每周监测一次直至该值转阴。记录β-hCG下降50%及转阴时间。④记录用药过程中出现恶心呕吐、腹泻、肛门坠胀、白细胞(WBC)、PCT减少及肝功能、肾功能指标。

1.4 疗效判定

西医疗效判定标准[9]采用三级评定制，①显效，用药2周内临床症状消失，血β-hCG下降至正常，妇科检查及B超结果均提示盆腔包块及积液消失；②有效，用药两周内临床症状消失，血β-hCG下降≥2/3，妇科及B差检测结果均提示盆腔包块缩小≥2/3；③无效，临床症状无变化或加重，血β-hCG较前升高，治疗期间出现血流动力学不稳定改变。临床有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组一般临床资料

共纳入80例。联合治疗组40例，年龄(28.7±5.6)岁(24～35岁)，停经时间(44.2±8.8)d，孕(2.8±1.2)次，产(1.3±0.7)次。西药治疗组40例，年龄(29.0±6.1)岁(25～33岁)，停经时间(43.8±8.2)d，孕(3.0±1.4)次，产(1.3±0.3)次。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效比较

治疗后，联合治疗组临床总有效率高于西药治疗组(P<0.05)，见表1。

2.3 两组临床症状体征改善情况比较

联合治疗组血β-hCG下降50%时间、转阴时间及盆腔包块消失时间均少于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

表2 两组临床症状体征改善情况比较

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间联合治疗组不良反应总发生率低于西药治疗组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

业内专家认为[7]：引发异位妊娠主要原因在于输卵管的慢性炎症及输卵管手术史及发育不良等。中医辨证中异位妊娠一般为气滞血瘀，癥瘕阻络，是由于房劳多产或数经流产，少腹瘀滞，冲任不畅，瘀阻胞脉，孕卵运行受阻，不能运达胞宫而为病。治宜活血化瘀，消癥杀胚。甲氨蝶呤虽然能够起到杀死胚胎和控制炎症的效果，但消除包块效果不明显，且对于引发输卵管阻塞的原因无法有效清除，因此治疗后仍存在一定几率的复发[8]。单纯中医治疗起效缓和，对于迅速杀死胚胎效果较差，且存在输卵管破裂大出血风险。而中西医结合药物保守治疗能够避免手术创伤，既能快速杀死胚胎，又能有效消除包块，两法相辅相成，优势互补，加快异位包块消失进程，提高疗效，有效缓解炎症和粘连，缩短药物保守治疗疗程，加速患者的康复，为治疗异位妊娠提供了一条新方法。

本研究结果显示，联合治疗组临床总有效率及血hCG下降50%、转阴时间及包块消失时间等方面均优于单纯西药治疗组，证实了中西医结合治疗异位妊娠效果更佳。本研究所使用的复方紫草汤主要成分为紫草，紫草始载于《神农本草经》，为常用中药，性寒，味甘、咸，归心、肝经，有凉血活血、清热解毒透疹等功效[9]。紫草在妇科临床常用于辅助治疗异位妊娠、子宫内膜异位症、更年期综合征、子宫肌瘤及终止妊娠、抗妇科炎症等[10]。复方紫草汤中的紫草成分具有凉血、杀胚作用，且配合丹参、桃仁、赤芍等起到祛瘀止痛之功效；紫草汤中的三棱、莪术、炙甲片成分具有破血祛瘀、软坚散结、行气止痛，川芎、香附行气活血等功效。国内研究表明[11]，紫草对于早孕妇女能够直接作用于绒毛滋养层细胞，影响hCG的分泌和产生，使得早孕无法维持。

在安全性方面，联合治疗组治疗期间不良反应明显低于单纯西药治疗组，说明本文采用的剂量和频率是安全可靠的，且对血细胞、肝肾功影响较小；有研究表明[12]，紫草提取物无毒性，停药后短时间内妇女可以受孕，对再次妊娠无明显影响，减轻了妇女及家属心理负担。