血清胎盘生长因子联合其他血清学检测指标在孕早期唐氏筛查中应用初探

张星磊 王敬华

苏州大学附属第二医院(215000)

唐氏综合征(DS)是先天性染色体异常疾病，发生率为1.5‰[1]。临床尚无有效治疗方法，孕期筛查是目前最为有效的应对策略[2]。目前临床以甲胎蛋白(AFP)、血清妊娠相关蛋白-A(PAPPA)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)三联血清学检测为主[3]，但是该三联检测法检出率和诊断敏感性不高[4]，且在妊娠中后期指标多有变化，早期检出率相对更低[5]。寻求敏感而有效简便的筛查指标成为早期筛查DS的重要目标。胎盘生长因子(PLGF)对滋养层细胞以及内皮细胞的功能有着独特的调节作用，可促进新生血管生成[6]。以往相关研究[7]表明，PLGF水平在孕早期变化较明显，可能是早期妊娠胎儿相关疾病的一个敏感指标。为此，本文就相关血清学检测在孕早期筛查价值进行分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性收集2017年10月—2018 年10月在本院接受孕早期DS 筛查的孕妇1806例资料为研究对象，均接受PLGF、甲胎蛋白(AFP)、β-hCG和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)血清学检测。纳入标准：孕9～13周，单胎妊娠，年龄18～42岁，排除人工受孕、有以往DS患儿生育史、有高血压、糖尿病或甲状腺功能异常等、代谢异常疾病者。1806例孕妇中，高风险DS孕妇48例(风险截断值>1：270)为高风险组，余1758例为对照组。

1.2 检测方法

取研究对象静脉血清储存待检。时间分辨荧光免疫法测定血清中PLGF、AFP、β-hCG和PAPP-A水平。检测仪器为罗氏XO5800时间分辨分析仪(美国)，检测试剂购自上海繁盛生物有限公司。结合孕妇一般人口学资料、将血清检测值导入本院配套风险计算软件估算DS风险值，并以风险截断值>1：270作为DS患病的高风险值[8]。对存在DS高风险者行羊膜腔穿刺，取羊水细胞培养，行染色体分析以确诊DS。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组孕妇一般资料情况

高风险组和对照组年龄、孕周和体重均无差异(P均>0.05)，见表1。

表1 两组孕妇一般资料对比

2.3 两组血清检测指标比较

孕早期高风险组的PLGF水平低于对照组(P<0.05)，AFP、β-hCG、PAPP-A水平两组无差异(P均>0.05)。见表2。

2.4 各检测方法的诊断敏感性

如图1所示，孕早期PLGF联合血清学诊断的AOC面积高于单独检测方法(P均<0.05)。

表2 两组血清检测指标比较

图1 各检测方法的AOC曲线图

3 讨论

DS为染色体畸变导致的一类疾病,尚无有效治疗方法。及早筛查、早期诊断和干预，可有效减轻社会和DS患儿家庭的压力[9]。DS的筛查多在孕9～20+6周进行[10]，临床常以血清学检测为准，其中以血清的AFP、β-hCG、PAPP-A检测最为常见，但检测敏感性不高，假阳性率相对较高[11]，且多在孕中期出现，在孕早期的诊断参考价值不高[12]。本研究探讨了孕早期孕妇的血清PLGF联合AFP、β-hCG、PAPP-A检测行DS筛查的可能性，在本研究48例DS高风险中，经羊水穿刺确诊21-三体2例，均进行引产。

PLGF可调控血管生成，助于母体螺旋动脉的滋养细胞发育[13]。在正常孕妇的血清和胎盘表达水平较高，但在未妊娠女性和男性血清中难以检测出[14]。有研究[15]报道DS孕妇血清PLGF水平低于同孕周正常孕妇，孕早期的下降幅度显著大于孕中期。原因可能为DS孕妇的细胞滋养层出现了分化缺陷，导致胎盘合体滋养细胞发育滞后[16]。此外，血清PAPP-A和β-hCG是由胎盘滋养细胞产生, PLGF水平可能与PAPP-A和β-hCG的水平存在相关性[17]，而PAPP-A和β-hCG是孕早期筛查DS的有效指标，故有学者[18]建议将PLGF增加到孕龄、PAPP-A、β-hCG、胎儿颈项部透明层厚度的孕早期联合筛查中，进一步降低假阳性率和提高检出率。但相关研究较少，尚无确切定论。

有研究[19]报道健康孕妇血清PLGF水平易受到孕周的影响。考虑可能为一个动态变化过程，在妊娠早期，孕妇胎盘的循环尚未完全成熟处于相对缺氧环境，PLGF水平相对较低；妊娠中期，随着胎盘绒毛间隙血流增加，母体血容量增加，其机体的PLGF 水平亦随之增加[20]。本研究结果表明，孕早期血清PLGF表达DS高风险孕妇与非高风险孕妇存在差异，而AFP、β-hCG、PAPP-A水平未见差异，提示孕早期母体血清PLGF水平可能成为DS早期筛查的一个有效指标。

总之，本研究结果，孕早期母体PLGF水平对DS具有较好的指示意义，临床将PLGF联合AFP、β-hCG、PAPP-A检测有利于提高DS的诊断准确性。由于本研究样本量较小，但为今后研究提供思路。