脑苷肌肽联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死临床研究*

刘 丹，董 彦，齐彦菲，赵路红，沈 芳，陈红园，王 媛

（河北省高碑店市医院神经内科，河北 保定 074000）

急性脑梗死属常见缺血性脑血管疾病，发病急，病情凶险，致残率与致死率均较高［1］。临床治疗急性脑梗死多从改善脑组织缺氧状态、减轻水肿、修复神经损伤等方面入手。丁苯酞注射液抗脑缺血效果显著，可通过减轻水肿达到改善神经功能的效果；脑苷肌肽修复受损的神经，从而改善神经功能［2-3］。本研究中采用脑苷肌肽联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死，疗效良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照《各类脑血管疾病诊断要点》相关标准［4］；可见颈内动脉和（或）椎-基底动脉缺血灶体征、症状；行CT和MRI检查可见梗死部位。

纳入标准：符合急性脑梗死诊断标准；生命体征平稳；无出血性倾向疾病；本研究经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：颅内出血性疾病；短暂性脑缺血发作；合并其他严重器官、系统疾病；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取我院2017年4月至2018年4月收治的急性脑梗死患者74例。按治疗方式的不同分为对照组和试验组，各37例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=37）

1.2 方法

对照组予脑苷肌肽注射液（吉林四环制药有限公司，国药准字 H22025047，规格为每支 5 mL）20 mL，静脉滴注，1次/日，持续2周。试验组在对照组基础上加用丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格为每支100 mL∶丁苯酞25 mg与氯化钠 0.9 g），静脉滴注，2次 /日，持续2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，采用化学比色法测定髓过氧化物酶（MPO）水平，硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛（MDA）水平。采用全自动生化分析仪测定两组全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原。采用比色法、酶联免疫法测定血管紧张素Ⅰ（ANGⅠ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

疗效判定［5］：NIHSS 评分下降 90.0% 以上，症状、体征消失，为痊愈；NIHSS 评分下降 46.0% ～90.0% ，症状、体征缓解，为显效；NIHSS评分下降 18.0%～45.0%，症状、体征有所改善，为好转；NIHSS评分下降不足18.0%，症状、体征无变化或加重，为无效。以前三者合计为总有效。

不良反应：观察并统计转氨酶升高、心率变缓、皮下瘀斑等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。对照组发生转氨酶升高、心率变缓、皮下瘀斑各1例，发生率为 8.11%（3/37）；试验组发生转氨酶升高2例，心率变缓、皮下瘀斑各1例，发生率为 10.81%（4/37）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.158，P=0.691 ＞ 0.05）。

表2 两组患者MPO和MDA比较（± s，n=37）

表2 两组患者MPO和MDA比较（± s，n=37）

组别MPO（mg/L） MDA（μmol/L）P值治疗后1.52 ±0.251.46 ±0.1711.3870.009 t值P值t值对照组试验组0.0080.00612.51314.85215.13117.2760.0050.002 t值P值治疗前1.88 ± 0.331.89 ± 0.34-0.0120.517治疗前5.71 ±1.335.72 ±1.34-0.0160.674治疗后3.92 ±0.452.46 ±0.3712.7360.008

表3 两组患者ANGⅠ和GSH-Px比较（± s，n=37）

表3 两组患者ANGⅠ和GSH-Px比较（± s，n=37）

组别ANGⅠ（μg/L） GSH-Px（U）P值t值P值对照组试验组治疗后20.52±2.2514.46±1.1719.3870.000治疗前27.13 ±2.3327.12 ±2.34-0.0320.729 t值21.53125.8620.0000.00031.23436.2640.0000.000 t值P值治疗前121.71±4.33122.72±4.34-0.0810.624治疗后136.92 ±3.45148.46 ±3.3722.7360.000

表4 两组患者临床疗效比较［例（%），n=37］

表5 两组患者血液流变学指标比较（± s，n=37）

表5 两组患者血液流变学指标比较（± s，n=37）

注：t1，P1为对照组组内治疗前后对比，t2，P2为试验组组内治疗前后对比。与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 全血高切黏度 全血低切黏度 血浆黏度 纤维蛋白原对照组试验组t值P值治疗后5.12 ± 1.32a 4.36 ± 1.18a 14.2710.004治疗后12.16 ± 0.34a 11.02 ± 0.17a 63.3880.000治疗后1.42 ± 0.21a 1.20 ± 0.16a 15.5350.003治疗后3.36 ±0.12a 2.72 ±0.11a 17.8640.001 t1值P1值t2值P2值治疗前6.58 ± 1.236.56 ± 1.200.1950.43116.3220.00232.3140.027治疗前13.97 ± 1.3513.98 ± 1.33-0.0880.37221.7560.00040.6840.000治疗前1.68 ± 0.521.69 ± 0.53-0.1160.42817.0230.00132.6960.000治疗前4.56 ± 0.244.55 ± 0.230.0960.27118.0260.00033.8030.000

3 讨论

急性脑梗死是常见的脑部血液供应障碍性疾病［6］，当前临床治疗重点为改善脑部血氧供应、减轻氧化应激损伤、保护神经功能等。

脑苷肌肽含天然活性多肽、复合神经苷脂，可拮抗兴奋性氨基酸对神经细胞产生的毒性作用，达到修复神经细胞的效果。魏芳等［7］采用脑苷肌肽治疗老年脑梗死患者，有效率为93.75%，且可促进神经功能修复。丁苯酞注射液可对急性脑梗死多个病理环节产生抑制作用，挽救缺血性半暗带。陈海恋等［8］采用丁苯酞注射液治疗急性脑梗死，治疗后患者NIHSS评分显著下降，且相关细胞因子明显改善。本研究结果显示，试验组MPO和MDA较对照组低，血液流变学指标、ANGⅠ及GSH-Px优于对照组，且总有效率较对照组高（P＜0.05）。

急性脑梗死发生后，脑组织缺血区有明显的代谢障碍存在，氧化物大量生成并聚集，引发氧化应激反应，进一步对脑组织造成损伤，而MPO和MDA均为氧化代谢产物［9］。同时，急性脑梗死患者多伴有脑水肿，缺血区血流量减少，无法进行正常的能量代谢，主要表现为全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原升高［10］。ANGⅠ为血管新生蛋白，高水平的ANGⅠ可对血管内皮、组织修复造成不良影响；GSH-Px属抗氧化酶的一种，可保护细胞，避免其受过氧化损伤［11］。脑苷肌肽联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的过程中，脑苷肌肽主要发挥保护、修复神经功能的作用，丁苯酞主要发挥减轻脑水肿、改善微循环等的作用，二者配伍发挥协同作用，可有效改善 MPO、MDA、血液流变学、ANGⅠ、GSH-Px，从而提升临床疗效［12-13］。同时，两组不良反应无明显差异，表明联合治疗安全性较好。

综上所述，脑苷肌肽联合丁苯酞注射液治疗急性脑梗死可有效改善 MPO、MDA、血液流变学、ANGⅠ及GSH-Px，提升疗效，且安全性良好。但本研究样本量较小，随访时间不长，且仅为回顾性分析，尚需展开多项研究，以进一步证实。