僵人综合征8例临床分析

刘悦 周巧玉 高林

郑州大学第一附属医院神经重症科（郑州450052）

僵人综合征（stiff-person syndrome，SPS）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征在于四肢肌肉和躯干的进行性波动性强直和痛性痉挛，这些症状或自发，或由多种刺激引发［1-2］。根据其临床表现、相关的神经学发现以及与肿瘤的关系，已经提出了若干种分类，可分为经典型、变异型和副肿瘤型。本病早期临床诊断困难，现总结郑州大学第一附属医院近8年收治的8例SPS的临床特点，旨在提高临床对该病的认识。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2012年1月至2019年3月期间郑州大学第一附属医院神经内科收治的8例SPS患者，其符合1999年BROWN和MARSDEN提出的SPS诊断标准［3］。本研究已经郑州大学第一附属医院伦理委员会审批通过。

1.2研究方法回顾性分析8例患者的年龄、性别等基础资料，临床表现，神经系统体征，合并症，血生化（肝肾功、电解质）、GAD抗体、副肿瘤标志物、血肿瘤标志物、狼疮全套等实验室检查结果，肌电图、彩超等影像检查，治疗方法，疗效及随访情况。

2 结果

2.1临床资料共收集8例SPS患者，女1例（例8），男7例，年龄30～72岁，病程为2.5个月～3.5年；7例为慢性，1例为亚急性起病。首发症状及肌肉强直部位等见表1。僵硬痉挛主要累及四肢和躯干，或累及双下肢和躯干，部分可累及舌肌、咽喉肌、面肌。

表1 8例SPS患者临床资料Tab.1 Clinical data of 8 patients with SPS

2.2其他实验室检查1例行抗GAD抗体检查，结果为阴性（例3）；6例行副肿瘤标志物检查，结果抗Amphiphysin阳性1例（例6），抗Amphiphysin弱阳性1例（例5），抗-Yo（PCA1）阳性1例（例7），抗-Ri（ANNA2）弱阳性1例（例8）。超声提示甲状腺结节2例、脂肪肝2例；PET-CT提示肺、肝多发占位1例；轻度贫血2例；转氨酶升高2例；低白蛋白血症1例，低球蛋白血症1例；叶酸值偏低3例，其中伴B12低1例；低钾血症1例；高同型半胱氨酸血症2例；高甘油三酯血症1例；抗甲状腺过氧化物酶抗体升高1例；4例行肿瘤标志物检查，其中发现f-PSA升高2例，铁蛋白升高1例；NSE升高1例；铜蓝蛋白降低1例。见表2。

2.3电生理检查7例行肌电图，5例受累肌肉安静状态下可见CUMA；2例运动神经传导异常；3例感觉神经传导异常；2例H反射异常。见表2。

2.4治疗及随访随访情况见表1。7例患者的随访时间为2个月～5年；1例拒绝进一步诊疗而自动出院（例8）。患者确诊后均给予巴氯芬（15～30 mg/d）及氯硝西泮（1～4 mg/d），2例合用糖皮质激素。出院后7例患者的四肢及躯干僵直情况均得到了不同程度的缓解：其中1例出院后继续服药未再发作；4例出院后继续服药一段时间后再未发作；1例出院后继续服药仍有间断性发作，但未进一步诊治；1例患者自出院后停止服药且未再发作。

表2 8例SPS患者实验室检查及肌电图结果Tab.2 Laboratory examination and electromyography results of 8 patients with SPS

3 讨论

SPS是一种罕见病，其患病率约为1～2/100万，国内外现有的文献仅有数个个案报道和小样本回顾性研究［4-6］。好发于20～50岁青中年患者，女性发病率高于男性。本研究收集并分析了8例SPS患者的临床数据，年龄分布在30～72岁；7例隐匿起病，缓慢进展，亚急性起病1例，与文献报告相似；女性仅1例，不同于既往报告。

1956年，MOERSCH和WOLTMAN首次报道了14例出现肌肉波动性僵直以及痛性痉挛的患者，并命名为僵人综合征［7］，随后SPS确定为自身免疫疾病，其通常与其他自身免疫疾病有关，如与抗GAD相关的Ⅰ型糖尿病，桥本甲状腺炎、Grave′s病、白癜风等［8-9］。近年来的研究显示多种自身抗原可能参与病变的发生，主要的6种抗原包括GAD65［10］、甘氨酸受体α1 亚基［11］、Amphiphysin［12］、Gephyrin［13］、二肽基肽酶样蛋白6和γ-氨基丁酸受体［1］。通常认为痉挛发生是由于自身抗体改变GABA能神经元的抑制作用而导致的α运动神经元持续激动［14］。大多数SPS患者血、脑脊液中存在抗GAD抗体，可用于支持诊断；副肿瘤型占所有SPS患者的不到10%，通常伴随 Amphiphysin抗体阳性［15］。本组8例患者中GAD抗体数据较少，仅1例，结果为阴性；6例患者行副肿瘤标志物检测，其中1例抗Amphiphysin阳性、1例抗Amphiphysin弱阳性。上述情况可能是由于我院对该病的发病机制认识及开展相关检测的时间较晚等原因，导致血、脑脊液的GAD抗体送检量较少，相关资料缺乏。

本病的重要诊断依据包括肌电图特征及临床表现。静息状态下肌电图可以检测出持续的正常运动单位活动，且痉挛发作时显著增加［16］；本组患者中5例患者行肌电图检查时出现了典型的CMUA。本病通常隐匿起病，伴有间歇性肌肉紧张或疼痛，最终演变为与拮抗肌群持续共同收缩相关的肌张力增高或强直，导致运动范围受限、自发运动缓慢、肌肉肥大和特征性的腰椎过度前凸姿势异常。通常从躯干向近端进展，然后到达远端肢体肌肉，影响步态和平衡。患者还可能会出现由情绪不安、惊吓（触觉、听觉和视觉刺激诱发）或由邻近肌肉突然收缩引发的肌肉痉挛。患者还可能表现出其他神经系统异常，如眼动障碍、突发性自主神经功能障碍、小脑症状（如步态共济失调、辩距不良）等［8］。除了神经系统异常外，SPS患者也常常出现抑郁、酗酒、惊恐发作和焦虑［8］。SPS患者可能会出现严重的并发症，如肌肉痛性痉挛危象、由环咽肌痉挛引起的食管梗阻、低氧性呼吸衰竭、跌倒骨折和关节脱位，甚至猝死，因此早期诊断对预后有重要意义。

综上，SPS是一种较罕见的自身免疫疾病，以肌肉僵直和痛性痉挛为特点，主要累及四肢及躯干肌肉，多数患者可以通过苯二氮类和巴氯芬缓解症状。本研究样本数量较局限，仍然需要进一步完善的大样本回顾性分析。