支气管镜联合阿米卡星治疗MDR-TB的作用

兰翔

【关键字】支气管镜；阿米卡星；肺结核；耐多药；痰菌；免疫功能

耐多药肺结核（multi-drug resistant pulmonary tuberculosis，MDR-TB）指肺结核患者接受体外药敏实验检查，结果显示，对利福平、异烟肼耐药的肺结核。数据报告称，世界范围内，全球复发及新发结核病患者中分别占MDR-TB 占20.0%、3.6%左右，但仅48%的患者治疗成功，死亡率可达15%左右[1]，已发展为影响社会公共卫生的一个主要问题。现临床主张采用外科手术、中医中药、免疫治疗、介入治疗、新药研发等综合干预，但新药研发速度慢，自利福平药物在肺结核疾病治疗中取得一定地位后，可抑制和杀灭结核分枝杆菌的新药非常少，治疗难度较大，导致部分患者耐药。针对此点，已有研究指出[2]，支气管镜介入联合阿米卡星治疗MDR-TB 疗效突出。为再次证实此观点，本研究共纳入120 例MDR-TB 患者分组讨论。具体报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

用随机数字法分组讨论120 耐多药肺结核患者。入选标准：（1）患者均接受影像学、实验室检查得到确诊，满足中华医学会结核病学分会《肺结核诊断和治疗指南》[3]中MDR-TB 诊治标准；（2）两组患者均满足化疗治疗指征，研究组患者满足支气管镜介入治疗标准；（3）患者与其家属均自愿接受此次诊治。排除标准：（1）两侧肺结核者；（2）存在治疗禁忌证者；（3）过敏体质者。对照组：男性34 例，女性26 例，平均年龄（47.6±1.2）岁，肺结核病程（3.2±0.5）年；研究组：男性35 例，女性25 例，平均年龄（47.8±1.3）岁，肺结核病程（3.5±0.4）年。两组患者基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组接受化疗治疗，强化期持续6 个月：力克肺疾0.5 g（批准文号：国药准字H50022019，生产企业：重庆华邦制药有限公司，规格：0.1 g），2 次/d，利福喷丁0.45～0.6 g（批准文号：国药准字H10940211，生产企业：四川省长征药业股份有限公司，规格：0.3 g/粒），2 次/周，左氧氟沙星0.3 g（批准文号：国药准字H20000055，生产企业：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，规格：0.1 g，以左氧氟沙星计），2 次/d，丙硫异烟胺0.2 g（批准文号：国药准字H21022339，生产企业：沈阳红旗制药有限公司，规格：0.1 g），3 次/d，静脉注射阿米卡星注射液0.4 g [批准文号：国药准字H13021469，生产企业：河北神威药业有限公司，规格：1 mL：0.1g（10 万单位），2 mL：0.2 g（20 万单位）]，1 次/d，吡嗪酰胺1.5 g（批准文号：国药准字H51020876，生产企业：成都锦华药业有限责任公司，规格：0.25 g/0.5 g），1 次/d。巩固期持续治疗12 个月：力克肺疾0.5 g，2 次/d，利福喷丁0.45～0.6 g，2 次/周，左氧氟沙星0.3 g，2 次/d，丙硫异烟胺0.2 g，3 次/d，吡嗪酰胺1.5 g，1 次/d。

研究组在化疗基础上接受支气管镜介入联合阿米卡星治疗，化疗方式与对照组一致。从强化期第1 月开始，局部给药，1 次/周。从支气管镜活检通道置入导管，镜末端置入到病灶支气管中，输注生理盐水10 mL+异烟肼注射液0.3 g+阿米卡星注射液0.4 g+左氧氟沙星注射液0.4 g，完成后，患者可患侧卧位或仰卧位30 min。

两组患者共治疗6 个月。

1.3 指标判定

治疗前、治疗后每月月末均接受药敏试验和痰结合菌培养检查，记录痰均阴转状况。

1.4 统计学方法

用统计学软件（SPSS 13.0版本）分析数据，计量资料采用t检验，表示为（），计数资料采用χ2检验，表示为（n，%），若P＜0.05，则差异有统计学意义。

2 结果

研究组治疗1 个月、治疗3 个月、治疗6 个月时痰菌阴转率分别为15.00%、53.33%、85.00%，分别高于对照组的3.33%、16.67%、36.67%，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。详见下表1。

表1 比较痰菌阴转状况[例（%）]

3 讨论

MDR-PTB 指肺结核患者同时对利福平、异烟肼等2 种或2 种以上的药物耐药，包含两个类型，为继发性耐多药和原发性耐多药，临床较为多见继发性耐药。主要按照结核杆菌药物敏感实验结果进行诊断[4]。但目前临床治疗MDR-PTB 难度仍然较大，耐多药结核菌传播会引发更多耐多药结核疾病，所以，目前社会各界所关注的公共卫生问题之一则为耐多药肺结核病[5]。因此疾病患者肺部病变主要为空洞症状[6]，严重破坏肺组织，且合并广泛纤维性增生，导致病灶部位血运异常，甚至药物无法正常渗入，导致空洞中药物浓度达到最低抑菌浓度的难度较大[7]，注射或口服化疗药物，其治疗疗效不明显。本研究结果也显示，研究组治疗1个月、治疗3 个月、治疗6 个月时痰菌阴转率15.00%、53.33%、85.00%高于对照组3.33%、16.67%、36.67%，提示支气管镜介入治疗联合阿米卡星治疗，疗效更为突出。张新宝等[8]学者曾纳入支气管结核患者72 例讨论，结果显示，观察组治疗1 个月、2 个月、3 个月时痰菌转阴率60.00%、83.33%、93.33%高于对照组25.00%、47.62%、66.67%，也证实了支气管镜介入治疗疗效更为突出，本研究结果与之相符。介入治疗对局部药物浓度有选择性提高作用，加大抗结核药物直接接触耐药结核菌的机会[9]，可抑制耐药结核菌，特别是继发性MDR-PTB 病变[10-12]。本研究中研究组患者在化疗治疗基础上给予支气管镜支气管或空洞中脓性分泌物、干酪坏死物清除，疏通引流支气管，将药物注入局部病灶中，其疗效突出。笔者发现，治疗MDR-PTB 患者时，在有效化疗基础上，给予支气管镜下介入联合阿米卡星药物治疗，其全身营养状况、呼吸道症状好转等均比单一化疗治疗更优，此也为研究组患者自愿接受多次支气管镜介入治疗的原因之一。但治疗过程中，需首先清除局部病变的干酪坏死物和分泌物，随之清除大量毒素、细菌。

综上，支气管镜联合阿米卡星治疗耐多药肺结核疾病，可辅助性提升治疗疗效，促进病灶吸收、痰菌阴转、恢复免疫功能。