抗生素联合胸腺肽α1治疗糖尿病合并细菌性肝脓肿的疗效

孙琦 苏畅 刘绍群 雷铭 沈晓东 饶荣华 曹奕鸥

近年来，随着治疗手段的进步，肝脓肿并发症发生率及病死率均明显降低，但合并糖尿病的细菌性肝脓肿患者的感染控制仍较为棘手。本研究应用抗生素联合胸腺肽治疗糖尿病合并细菌性肝脓肿，疗效优于单纯抗生素治疗，现报道如下。

资料与方法

一、患者选择

选取2014年1月至2019年1月复旦大学附属闵行医院外科收治的49例糖尿病合并肝脓肿患者为研究对象，纳入标准:①符合WHO (1999)关于糖尿病的诊断标准；②有不同程度的寒战、发热，肝区疼痛，恶心、呕吐或纳差、乏力等临床表现；③B超、CT或磁共振等影像检查提示肝区单发脓肿病灶；④血液培养或穿刺脓液培养见细菌生长。排除标准：①合并免疫系统疾病；②同时合并其他部位的感染；③恶性肿瘤患者；④合并严重的心、肝、肾功能不全；⑤近期使用糖皮质激素等免疫抑制剂治疗的患者。本研究得到我院伦理委员会的批准，并由患者签署知情同意书。

二、方法

采用随机数字表法将患者分为联合组和对照组：对照组严格控制血糖水平，常规予静脉应用三代头孢菌素联合甲硝唑治疗，并行血培养加药敏试验，依据药敏试验结果更换敏感抗生素；对于脓肿直径>5 cm或已液化的患者予CT/B超引导下肝脓肿穿刺引流。联合组在对照组治疗的基础上加用胸腺肽α1(迈普新，成都地奥九泓制药厂)皮下注射1次/d，每次1.6 mg，连用7 d。

治疗1周后复查血常规、肝功能，流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群水平。记录两组体温恢复正常时间、细菌培养阴性时间、脓腔闭合时间等。临床疗效评价[1]：治愈，患者症状、体征消失，血常规、肝功能恢复正常，影像学检查示脓肿闭合；显效，患者症状、体征基本消失，血常规、肝功能基本正常，影像学检查示脓肿明显缩小；好转：症状、体征较入院时减轻，血常规、肝功能较前好转，影像学检查示脓腔缩小；无效：血常规、肝功能皆无好转，影像学检查示脓腔无明显变化甚至增大。治愈、显效和好转均视为治疗有效。

三、数据处理

结 果

一、一般情况比较

联合组纳入25例患者，其中男16例，女9例，平均年龄(54.2±11.5)岁，脓肿位于右叶20例、左叶5例，平均脓腔直径(47±11)mm；对照组纳入24例患者，其中男17例，女7例，平均年龄(52.8±9.7)岁，脓肿位于右叶21例、左叶3例，平均脓腔直径(44±13)mm；两组患者男女比、平均年龄、脓肿位置、脓腔直径等差异无统计学意义(P>0.05)。

二、治疗前、后血常规和肝功能部分指标比较

两组治疗前白细胞计数、ALT、AST和TBil间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，联合组白细胞计数、ALT、AST和TBil均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后血常规和肝功能部分指标

注：与对照组同期比较，*P<0.05

三、治疗前、后T淋巴细胞亚群分布水平比较

两组治疗前T细胞亚群CD4+和CD8+细胞绝对值及CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，联合组CD4+细胞绝对值及CD4+/CD8+比值较对照组明显提升，而CD8+细胞绝对值下调，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后T淋巴细胞亚群分布水平

注：与对照组同期比较，*P<0.05

四、临床恢复指标及临床疗效比较

联合组体温恢复正常、细菌培养阴性、脓肿闭合时间均短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。联合组的治愈率为64.0%，总有效率为96.0%；对照组的治愈率为44.6%，总有效率为83.3%；联合组总体疗效优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组临床恢复情况

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

糖尿病是细菌性肝脓肿的重要易感因素[2]。糖尿病患者由于长期处于高血糖状态，免疫系统中吞噬细胞的趋化、吞噬作用及杀菌功能受损，抗细菌感染能力明显下降[3]。高血糖环境还可抑制脾脏等免疫器官中CD4+T细胞等T细胞的转化与扩增，CD4+细胞活化被抑制后，细胞因子分泌减少、细胞膜上IL-2R脱落进入血循环，抑制活化T细胞的克隆性扩增，进一步抑制机体免疫功能。除高血糖外，糖尿病患者胰岛功能受损可使免疫系统抗原呈递作用下降，致患者免疫细胞中和及吞噬毒素功能减弱[4]。因此，细菌性肝脓肿的发生、发展及转归与糖尿病患者机体免疫功能低下密切相关，适当使用免疫调节剂可能有助于合并糖尿病的细菌性肝脓肿患者的恢复，改善其预后。

胸腺肽可刺激胸腺组织，诱导T淋巴细胞亚群的分化，增加T淋巴细胞数量，促进CD4+T淋巴细胞基质成熟，增强其活性和功能，调节T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值。胸腺肽α1常用于治疗恶性肿瘤、自身免疫性疾病及伴有细胞免疫异常患者的各类感染[5-7]，但在糖尿病合并细菌性肝脓肿治疗中的应用鲜见报道。本研究显示，联合胸腺肽α1治疗的联合组患者治疗后CD4+细胞绝对值及CD4+/CD8+比值均明显高于单纯使用抗生素的对照组，说明胸腺肽应用可调节糖尿病合并细菌性肝脓肿患者的免疫状态，提升其免疫功能；而联合组的体温恢复正常、细菌培养阴性及脓肿闭合时间均显著短于对照组，提示联合胸腺肽提升糖尿病合并细菌性肝脓肿患者免疫功能可促进患者恢复，治疗效果优于单纯使用抗生素。