葛根在肝病防治方面的研究进展

【摘 要】葛根作为传统中药材，同时又是我国卫生部公布的药食两用物品。葛根药理作用多样，并且在各类肝脏疾病防治方面具有安全性高、应用广泛的优点。现将葛根在保肝方面的作用加以综述，为开发具有护肝功效的中药保健食品或药物提供参考。

【关键词】葛根;酒精性肝病;药物性肝病;脂肪性肝病;保肝

肝脏是人体内主要的代谢器官，因此肝脏疾病会严重影响人们健康。包括化学性、代谢性、药物性、酒精性及环境因素等在内的多种因素会引起肝脏损伤;随着严重程度的增加，发展成肝纤维化、肝硬化，甚至导致肝癌[1]。葛根为豆科植物野葛[Puerarialobata （ Willd.）Ohwi]的干燥根[1]，主要产于辽宁、河北、河南等地[3]。葛根性凉，甘、辛，有解表退热、生津、透疹、升阳止泻等功效[4]。其主要化学成分有葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙等[5]。现代药理研究表明[2]，葛根有改善心脑血管循环、降糖、降脂、解痉等作用。现将近年来，葛根在保肝方面的研究状况综述如下。

1 酒精性肝病

随着我国人民生活水平的提高，酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的发病率也呈逐年上升趋势，酒精已成为导致肝损害的第二大病因[6]。除戒酒外，对于酒精性肝病患者主要是采取支持治疗、抗肝脂肪变性及纤维化治疗等。

肝是负责乙醇代谢的主要器官，肝实质细胞和非实质细胞对乙醇及其代谢产物具有较高的敏感度。酒精摄入过量，会导致肝组织细胞自由基代谢紊乱，抗氧化酶活性降低，脂质过氧化水平升高，产生氧化应激损伤等。

關于葛根防治酒精性肝病的研究报到非常普遍，药效也是基本明确，但有关作用机制的认识还未能达成共识。王思为等[7]探索葛根复合胶囊（CCPL）对酒精性肝损伤的保护作用。结果显示，CCPL除了可显著降低肝损伤标志物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性，有利于肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著升高（P<0.05）外，特别值得一提的是，CCPL与丙二醛（MDA）含量的降低呈现明显的量效关系，并且最大降幅超过了一半。急性乙醇中毒主要影响肝细胞的氧化代谢，引起氧化代谢异常，最终导致肝损伤。杜艳秋等[8]发现葛根素显著降低了大鼠血清及肝组织匀浆谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、MDA水平，表明葛根素改善肝损伤，与其抗自由基损伤，减轻脂质过氧化有关。申军华[9]以昆明小鼠建模，探索肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞色素P4502E1（CYP2E1）、依赖NAD的去乙酰化酶（SIRT1）三种分子在酒精肝病变前后变化。结果显示：葛根提取物能使CYP2E1和TNF-α的表达量减少，AST和ALT的含量随之降低，肝损伤改善。此外，田维毅等[10]、高学清[11]也进行了相关的机制研究。

中医认为酒精性肝病证属伤酒、胁痛、酒癖范畴。程东仙等[12]使用葛根养阴解毒汤对同院的85名门诊和住院患者进行临床对照试验，以谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（r-GT）、肝脏B超为指标，探讨酒精性肝病的治疗。结果显示，患者治疗前后临床症状明显改善，有效率达到95.4%。彭安平[13]发现中西医结合疗法在酒精性肝病临床治疗方面效果较好。病人在服用硫普罗宁片的同时使用剂葛根养阴解毒汤，治疗总有效率较单用硫普罗宁片提高了12%，达到了96%;不良反应的发生率也显著减低了16%，仅有4%。李有实[14]使用葛根解酒软肝胶囊进行临床研究，总有效率为94.00%，未发现不良反应。

2 药物或毒物性肝病

多年来的环境污染，也使我们的肝脏承载着沉重的负担。例如环境中存在的超量的有机物、重金属，在代谢时会对肝脏带来危害。此外，药物的滥用也是我们肝脏损伤的重要原因。

四氯化碳（CCl4）常用作肝损伤的造模剂，来探索药物的保肝作用。徐茂红等[15]利用CCl4诱导小鼠化学性肝损伤模型，研究大别山区葛根总黄酮（TPF）的保肝机制。结果显示，其作用机制可能与降低肝组织中IFN-γ、TNF-α等细胞因子水平，减少其表达有关。喻松仁等[16]则认为，葛根总黄酮的肝损伤保护机制则可能与清除氧自由基、抗脂质过氧化和抗纤维化有关。含过多铅的食品、化妆品等引起铅的急性或慢性中毒日益受到关注。庞广福等[17]通过对铅中毒大鼠灌胃葛根素，观察其铅中毒肝损伤保护作用。结果表明，葛根素有抗铅中毒作用，并呈现剂量依赖性。

醋氨酚又名扑热息痛，临床上常用的解热镇痛药物，大剂量的醋氨酚可导致严重的肝损伤。刘淑霞等[18]研究结果表明：葛根保肝茶明显的抑制了醋氨酚引起的肝损伤小鼠血转氨酶（AST 和 ALT）升高;此外，肝脏组织中MDA含量明显降低，而SOD活性明显增加。本实验说明了葛根保肝茶在抗药物性肝损伤方面可能具有较大的潜力可挖。

3 脂肪性肝病

脂肪性肝病大致可以分为酒精性脂肪肝病与非酒精性脂肪肝病，这里重点介绍非酒精性脂肪肝病。研究表明[19， 20]，瘦素在脂肪肝的治疗中具有重要的作用，并且还发现脂肪性肝病中经常存在瘦素抵抗[21， 22]。郑培永等[23]在探索葛根素治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的作用机制时，采用了这一思路。他们首次发现了葛根素可能是通过调节瘦素JAK2/STAT3 信号通路来实现改善NAFLD大鼠肝脏脂质和炎症的目的的。细胞因子在NAFLD病变中起着重要的作用。金伟等[24]发现非酒精性脂肪性肝病患者服用复方甘草酸苷联合葛根素比单用复方甘草酸苷效果更好。复方甘草酸苷联合葛根素能抑制炎症介质的释放，使患者血清中IL-6、TNF-α等细胞因子的水平显著降低，从而改善肝功能。

4 病毒性肝病

病毒性肝病是由多种不同肝炎病毒引起的一组以肝脏害为主的传染病。中药葛根味苦性寒，其提取物异黄酮（葛根素）有明显的抗炎抗病毒作用。葛根素能有效抑制乙性肝炎病毒的复制，稳定细胞膜，清除肝内和血液内乙肝病毒及其免疫复合物。李光等[25]采用升麻葛根汤加复方丹参注射液治疗丙肝78例，从中医的角度进行了阐述，认为丙肝是由于湿热邪毒外侵，由表人里，郁而不达，内阻中焦，脾胃运化失常，湿热毒邪交蒸于肝胆，不能泄越，肝失疏泄而病。陈波[26]探讨葛根素注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效。认为改善微循环障碍及拮抗炎性介质作用是目前治疗病毒性肝炎高胆红素血症重要治疗方法之一。王洪生等[27]自1998年2月至2008年2月间应用葛根素联合降酶保肝药物治疗的276例慢性乙型肝炎，取得很好的治疗效果。

5 讨论

从近些年的研究来看，目前有关葛根对肝病的防治，主要集中于酒精性肝病的治疗研究。在中国，葛根作为传统中药用于解酒毒的历史悠久，其对酒精导致的肝损伤的保护作用已比较明确;但是有关其作用机理的研究，却依然未能完全阐明。随着细胞自噬等新成果的发现，将给我们的机制阐明带来新的思路。此外，有关葛根对药物或者毒物性肝病的防治研究还有待继续加强;从目前的报道可以得出，葛根对包括肝脏在内的代谢性器官负面作用非常少，安全性高，所以在药物导致的肝损伤的防治方面应该大有可为。

社会经济在发展，一方面给予了我们比较富足的生活条件，另一方面随之而来的环境污染、社会生活压力剧增、不良的生活习惯等负面因素也开始让我们的身体不堪重负，特别是一些代谢性器官与组织更是如此，例如我们的肝脏、肾脏等。环境污染、酒精、随意用药等都在一定程度上加重了肝脏的负担，这种长时间的超负荷状态引发了一系列的肝功能损伤[28]。由于治疗肝脏疾病的西药易产生耐药性，副作用大等问题，找更加安全有效的药物仍然是艰巨的任务。而葛根等中药治疗疾病具有多靶点、多环节、毒副作用小等多方面的优势;积极推动中药的药学与临床研究，加强中西医联合用药，对于降低患者不良反应，增大治愈率意义重大。

参考文献

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作者简介

刘灵杰（1989-），男，湖南省衡阳市人。硕士学位。三亚学院健康产业管理学院助教，研究方向为从事药品、食品以及中医药膳的研究与开发。