奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的效果及对患者血清学指标的影响

2019-10-05郑于珠

中外医学研究 2019年21期

郑于珠

【摘要】目的：討论奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的效果及对患者血清学指标的影响。方法：选择2017年1月-2018年8月笔者所在医院晚期结直肠癌患者62例，根据治疗方式不同将其分为两组，每组31例。对照组患者使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗，观察组患者使用奥沙利铂联合替吉奥治疗，治疗6个疗程后，对两组患者临床疗效、治疗期间毒副作用发生情况及治疗前后白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及miR-21表达水平进行比较。结果：两组患者客观缓解率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗期间，观察组患者手足综合征、胃肠道反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者WBC、PLT、miR-21表达水平均较治疗前降低，且观察组miR-21表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌，安全性更高，miR-21表达水平降低更明显，对患者的预后意义重大，在临床上的应用价值高。

【关键词】奥沙利铂; 替吉奥; 晚期结直肠癌; 临床疗效; 毒副作用; 血清学指标

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.21.010 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）21-00-03

Efficacy of Oxaliplatin Combined with Tegafur in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer and Its Effect on Serum Markers/ZHENG Yuzhu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（21）：-27

【Abstract】 Objective：To discuss the efficacy of Oxaliplatin combined with Tegafur in the treatment of advanced colorectal cancer and its effect on serum markers.Method：62 patients with advanced colorectal cancer in our hospital from January 2017 to August 2018 were selected and divided into two groups according to the different treatment methods，31 cases in each group.Patients in the control group were treated with Oxaliplatin combined with Capecitabine，and patients in the observation group were treated with Oxaliplatin combined with Tegafur.After 2 courses of treatment，the clinical efficacy of the two groups，the occurrence of toxic side effects during treatment，the white blood cell count（WBC），platelet count（PLT） and miR-21 expression levels before and after treatment were compared.Result：There was no significant difference in objective response rate and disease control rate between the two groups（P>0.05）.During the treatment period，the incidence rates of hand-foot syndrome and gastrointestinal reactions in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The expression levels of WBC，PLT and miR-21 in the two groups were lower than those before treatment，and the expression levels of miR-21 in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Oxaliplatin combined with Tegio in the treatment of advanced colorectal cancer is more safe，and the expression of miR-21 is decreased more significantly，which is of great significance to the prognosis of patients and has high clinical application value.

【Key words】 Oxaliplatin; Tegafur; Advanced colorectal cancer; Clinical efficacy; Toxic and side effects; Serological indicators

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Chengdu，Chengdu 610000，China

结直肠癌包括结肠癌与直肠癌，是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率随着近年来人们饮食习惯的改变有逐年升高的趋势。因早期无典型症状，确诊时多数患者已进入中晚期，失去了最佳手术治疗机会，对患者生活健康与生命安全造成严重威胁[1-2]。目前临床上主要采取化疗、放疗及靶向治疗的方式对中晚期结直肠癌患者进行治疗，常规的双药联合静脉化疗方案虽然可以达到较好的治疗效果，但同时存在较严重的药物不良反应，且用药间隔短，周期多，患者的依从性及完成率均受到影响，从而限制了生存率的提高[3]。相关研究表明，奥沙利铂联合替吉奥应用于晚期结直肠癌治疗的效果较好，安全性高，且应用较常规静脉化疗方案方便[4]。因此，本研究将讨论奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的效果及对患者血清学指标的影响，现将研究情况作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2018年8月笔者所在医院晚期结直肠癌患者62例，纳入标准：（1）符合《外科学》中结直肠癌的诊断标准[5];（2）均经影像学或者细胞学检查后确诊为结直肠癌;（3）均为初次就诊且预计存活期≥4个月;（4）TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期。排除標准：（1）合并严重肝、肾、心、脑功能障碍不全者;（2）存在骨髓储备功能异常患者;（3）存在中枢神经转移病灶患者;（4）合并其他恶性肿瘤病史患者;（5）存在严重循环、呼吸、泌尿、免疫系统疾病患者;（6）存在药物过敏史或对化疗不可耐受患者;（7）过度消瘦或过度肥胖患者。按照治疗方式不同将其分为两组，每组31例。对照组男16例，女15例;年龄45～78岁，平均（52.3±6.6）岁;低分化腺癌11例，中分化腺癌8例，黏液腺癌4例，乳头状腺癌3例，高分化腺癌3例，印戒细胞癌2例;其中出现肝脏转移13例，淋巴结转移7例，腹腔、大网膜转移4例，肺转移4例，骨转移3例。观察组男17例，女14例;年龄46～77岁，平均（52.5±6.4）岁;低分化腺癌12例，中分化腺癌9例，黏液腺癌3例，乳头状腺癌3例，高分化腺癌2例，印戒细胞癌2例;其中出现肝脏转移14例，淋巴结转移6例，腹腔、大网膜转移4例，脏转移3例，骨转移4例。两组患者性别、年龄、病理分型、转移部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者及其家属均对本研究知情同意。

1.2 方法

患者入院确诊后，对照组患者接受奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）联合卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）治疗，具体用药方案如下：第1天，奥沙利铂130 mg/m2+葡萄糖溶液250 ml混匀，静脉滴注2 h，同时联用卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2次/d，连续使用2周，停药1周。

观察组患者接受奥沙利铂联合替吉奥（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135）治疗，具体用药情况如下：奥沙利铂使用情况同对照组，替吉奥80 mg/m2，口服，2次/d，连续使用2周，停药1周。

两组患者治疗期间均接受保肝、抑酸、止吐等对症治疗，均采用3周方案，即连续治疗2周，停药1周为1个疗程。两组患者均连续治疗6个疗程后对比治疗效果。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组临床疗效。根据实体肿瘤疗效评价标准判断患者治疗效果，完全缓解（CR）：治疗后肿瘤病灶完全消失;部分缓解（PR）：治疗后肿瘤病灶部分消失，肿块缩小超过50.0%;稳定（SD）：治疗后，患者肿瘤病灶缩小不足50.0%，或增大25.0%以内;疾病进展（PD）：治疗后，患者肿瘤病灶增大超过25.0%或出现新发病灶。肿瘤治疗客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。肿瘤治疗控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%[6]。（2）观察并统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。（3）收集两组患者治疗前1 d、治疗6个疗程后清晨空腹静脉血5 ml，监测患者白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及miR-21表达水平;其中miR-21采取RT-PCR法检测。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

治疗6个疗程后，观察组客观缓解率为48.39%（15/31），疾病治疗控制率为87.10%（27/31）;对照组客观缓解率为45.16%（14/31），疾病治疗控制率为80.65%（25/31）。两组患者客观缓解率、疾病治疗控制率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗期间毒副作用对比

观察组患者手足综合征、胃肠道反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清学指标对比

治疗前，两组患者WBC、PLT、miR-21表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者WBC、PLT、miR-21表达水平均较治疗前降低，且观察组miR-21表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

结直肠癌的发病原因复杂，包括遗传、个人生活习惯、环境污染等，其发病率逐年升高，5年生存率较低，引起越来越多医疗人员的重视[7]。结直肠癌患者在临床上主要表现为疼痛、消化道出血、梗阻等症状，对患者正常生活造成严重不良影响。目前临床上主要通过手术切除病灶、放化疗、靶向治疗等综合治疗方式对病情进行控制。但由于疾病晚期的发展迅速、晚期结直肠癌发展侵犯周围组织或转移，单纯手术切除病灶的治疗效果并不显著。因此，联合化疗成为晚期结直肠癌治疗的主要措施，不但能够有效控制晚期患者病灶生长，还能作为新辅助疗法，使患者经治疗后病灶缩小获得手术机会。

目前临床上用于治疗晚期结直肠癌的化疗药物有很多，其中应用最为广泛且疗效显著的化疗药物主要包括奥沙利铂、卡培他滨及替吉奥等。奥沙利铂为新型铂类抗肿瘤药物，能够通过抑制肿瘤细胞DNA的合成发挥抗肿瘤效果，其应用简便，使用前无须水化，且细胞毒性相对确切稳定，但容易引起一定不良反应，单独使用时往往无法获得较理想的抗肿瘤治疗效果[8]。卡培他滨是5-氟尿嘧啶前体药物，经口服后，可进入小肠于机体肿瘤细胞内代谢为具有抗肿瘤效果的5-氟尿嘧啶，达到抑制肿瘤细胞分裂、干扰RNA与蛋白质合成的作用;两药联合的方案（XELOX）对结直肠癌疗效确切，已成为NCCN指南推荐的一线治疗方案。但奥沙利铂联合卡培他滨会引起患者出现多种不良反应，应用中患者依从性较差[9]。替吉奥是一种由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西等组成的复合型抗肿瘤药物，替加氟同为5-氟尿嘧啶前体药物，在肿瘤治疗中也具有明确的抗肿瘤疗效，奥沙利铂联合替吉奥方案（SOX）也已成为胃癌患者一线治疗方案[10]。因此，本研究将奥沙利铂联合替吉奥方案应用于晚期结直肠癌的治疗，以观察其疗效及副反应。本研究结果显示，6个治疗周期后观察组和对照组客观缓解率、疾病治疗控制率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;而手足综合征、胃肠道反应发生率均明显低于对照组。说明奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌的不良反应相对比较少;另外，miR-21是存在于正常机体的miRNA分子，在胃癌、结肠癌或肝癌等多种恶性肿瘤中往往为高表达状态，可作为肿瘤治疗中临床化疗效果及患者预后恢复效果的重要指标[11]。本研究结果显示，两组患者治疗后WBC、PLT及miR-21表达水平均较治疗前降低，且观察组患者miR-21改善情况明显优于对照组;说明奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌，更有助于患者预后。

替吉奥为复合抗肿瘤药物，主要成分包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西等。其中替加氟为5-氟尿嘧啶前体药物，口服生物利用度較高，可以于体内代谢为5-氟尿嘧啶，发挥杀伤肿瘤细胞的作用;吉美嘧啶则可以有效抑制5-氟尿嘧啶在体内被二氢嘧啶脱氧酶分解，使5-氟尿嘧啶能在长时间内保持较高浓度，延长了抗肿瘤持续时间，同时也有效避免了持续静脉用药而造成的血管性不良反应发生;此外，奥替拉西则能够有效抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化过程，对其在患者胃肠道表皮细胞中的分布有一定影响，从而能够降低抗肿瘤药物对患者胃肠道的刺激，降低不良反应发生率[12-13]。

综上所述，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期结直肠癌能有效降低患者药物不良反应发生率及miR-21表达水平，对患者的预后意义重大，在临床上的应用价值高。

参考文献

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