药学干预对住院患者使用美罗培南的合理性效果评价

张庆尚　欧忠顺　成明建

【摘要】 目的：探究药学干预对住院患者使用美罗培南合理性效果影响。方法：对2018年1-11月各科室住院患者使用美罗培南的情况进行回顾性分析，将2018年1-6月各科室住院患者药学干预前使用美罗培南情况作为对照组（n=189），2018年7-11月各科室住院患者药物干预后使用美罗培南情况作为研究组（n=152）。比较两组美罗培南使用合格率、药物使用不合理原因、使用金额比和使用频度比（DDDs）。结果：研究组美罗培南使用合格率为86.18%明显高于对照组的64.02%（P<0.05）;对照组联合用药不适宜、用法用量不适宜、适应证不适宜比例均高于研究组（P<0.05），两组均以适应证不适宜为最主要药物使用不合理原因。研究组使用金额比以及DDDs比均明显低于对照组（P<0.05）。结论：药学干预明显提高了住院患者美罗培南使用过程中的合理性，显著降低了美罗培南在临床上的使用金额比和频度比，具有良好的干预成效，可以当作对其他抗菌类药物使用管理的一种参考和依据。

【关键词】 药学干预; 美罗培南; 住院患者; 合理性

Rational Effect of Pharmaceutical Intervention on Meropenem in Inpatients/ZHANG Qingshang，OU Zhongshun，CHENG Mingjian.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：-161

【Abstract】 Objective：To explore the effect of pharmaceutical intervention on rational use of Meropenem in inpatients.Method：A retrospective analysis was conducted on the use of Meropenem in inpatients of all departments from January to November 2018.The use of Meropenem before pharmaceutical intervention in all departments from January to June 2018 as the control group（n=189），and the use of Meropenem after drug intervention in all departments as the research group（n=152）.The qualified rate of Meropenem use，unreasonable reasons for drug use，ratio of amount used and ratio of frequency used（DDDs）were compared between the two groups.

Result：The qualified rate of Meropenem in the research group was 86.18%，significantly higher than the 64.02% in the control group（P<0.05）.The proportion of inappropriateness of combination drug，usage and dosage，indications in the control group were higher than those in the research group（P<0.05），and the main reason was the unsuitability of indications in two groups.The ratio of amount used and DDDs in the research group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Pharmaceutical intervention significantly improves the rationality of Meropenem use in hospitalized patients，significantly reduces the clinical use of Meropenem in the amount and frequency ratio，and has good intervention effect，it can be used as a reference and basis for the use and management of other antimicrobial drugs.

【Key words】 Pharmaceutical intervention; Meropenem; Inpatients; Rational

First-authors address：Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.040

現阶段，细菌耐药性问题越来越严重，成为世界范围内相关领域，包括卫生领域、政治领域以及经济领域关注的重点问题[1]。抗菌药物在我国的使用较为广泛，使用的数量和种类均较多，细菌耐药性的问题在我国也较为突出[2]。美罗培南是碳青霉烯类药物中使用较为广泛的一种，而碳青霉烯类是一种特殊的抗菌药物，在临床上也是需要监测的重点药物。因美罗培南使用方法多种多样、导致中枢神经系统出现毒性的情况较少以及抗感染的作用较强等优点，在本院的使用量越来越多，使用不合理的情况也随之增多[3]。为探究对住院患者使用美罗培南的过程中进行药学干预对其使用合理性效果的影响，本文对2018年1-6月进行药学干预前、2018年7-11月进行药物干预后美罗培南的使用情况进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2018年1-11月各科室住院患者使用美罗培南的情况进行回顾性分析。纳入标准：各科室使用美罗培南进行治疗者;未出现对相关药物的过敏反应。排除标准：处于妊娠期或哺乳期;精神异常或存在精神疾病既往史;心、肾、肝等脏器出现严重器质性病变。2018年1-6月进行药学干预前各科室住院患者使用美罗培南的情况作为对照组（n=189），2018年7-11月进行药物干预后的各科室住院患者使用美罗培南的情况作为研究组。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组常规美罗培南用药，未进行特殊的管理的干预。研究组进行药物干预。（1）前期调研。对碳青霉烯类药物和美罗培南在本院的使用情况进行调研，发现近年来其使用量在抗菌药物中排名均居于前几位，其使用可能存在不合理的情况，所以回顾性分析2018年1-6月美罗培南医嘱，对其进行预点评，希望发现其使用情况的不合理之处及其原因。（2）制定依据。临床药师根据前期调研中预点评的结果，在结合美罗培南在国内外的使用资料、药物说明书的基础上，进行本院在美罗培南使用方面专家共识的制定，制定完成后需要由药物合理使用专家小组对其进行讨论后最终确定。得出最终共识后由医院质量控制委员会在中层干部会议上进行宣布，并将其在医院信息系统中合理用药平台进行公示。根据抗菌药物临床使用管理规定，特殊使用级抗菌药物应有专科会诊或在病程记录中记录科室抗菌药物小组讨论结果;由副高以上职称医师下医嘱并在执行医嘱栏签字;主治以下医师下医嘱，24 h内补手续。（3）专项干预。临床药师按照本院美罗培南合理使用方面制定出的专家共识，利用相关信息系统得到使用美罗培南进行治疗的患者，每月按照随机抽样的方式选取10例患者，对其使用情况做专项点评，如果出现使用不合理的情况，则需要对其进行汇总并形成书面的点评报告。每月召开一次药物合理使用专家小组会议，对记录的不合理使用情况进行讨论，最终形成一致意见。得到最后的点评结果后，由临床药师对相关科室进行使用情况的反馈。整个过程由本院质量控制小组进行全面的监督和管理。

1.3 观察指标与评价标准 （1）美罗培南合理使用要求。①美罗培南对厌氧菌具有抑制作用，所以在对出现厌氧菌混合感染的患者进行治疗时，可以单独应用美罗培南治疗，不需要联合其他抗厌氧菌类药物，例如硝基咪唑等进行治疗。②在患者使用美罗培南后的3～5 d时，应对其现阶段的感染情况以及治疗效果进行再评估，判断患者需要减少药物的使用量还是需要按原剂量继续治疗。③对于轻度感染和中度感染的患者来说不能应用美罗培南治疗。④在使用该药物前首先需要对患者进行微生物学检查。⑤不能用作预防类药物，包括手术及非手术两个方面。⑥需要对患者使用美罗培南的原因进行记录[4]。符合上述要求为美罗培南使用合格，统计并比较两组美罗培南使用合格率。（2）统计并比较两组药物使用不合理原因。包括：联合用药不适宜、用法用量不适宜、适应证不适宜、未记录使用原因、未进行病原学检查、使用后未进行疗效评价。

（3）比较两组使用金额比和使用频度比（DDDs）。使用金额比为相应时期内使用美罗培南所需要的金额占全部抗菌类药物使用金额的比值。使用频度比为成人日剂量所占累计使用量的比值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组189例，包括重症医学44例、感染科28例、神经科ICU 22例、冠心病ICU 19例、泌尿科14例、心内科10例、消化科8例、介入科8例、神经一区9例、神经二区8例、血液科7例、神经外科6例、腹部外科2例、骨科二区1例、妇科1例、肿瘤科1例、新生儿科1例。其中男103例，女86例;年龄2～79岁，平均（61.27±2.10）岁。研究组152例，包括重症医学41例、感染科20例、神经科ICU 12例、冠心病ICU 13例、泌尿科12例、心内科2例、消化科7例、介入科17例、神经一区4例、神经二区1例、血液4例、神经外科8例、腹部外科5例、肿瘤科1例、儿科5例。其中男92例，女60例;年龄2～80岁，平均（61.41±2.33）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组美罗培南使用合格率比较 研究组美罗培南使用合格率为86.18%（131/152）明显高于对照组的64.02%（121/189），差异有统计学意义（字2=21.452，P=0.000）。

2.3 兩组药物使用不合理原因比较 对照组联合用药不适宜、用法用量不适宜、适应证不适宜比例均高于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组均以适应证不适宜为最主要药物使用不合理原因，见表1。

2.4 两组使用金额比及DDDs比的对比 研究组美罗培南使用的金额比以及DDDs比均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

美罗培南是碳青霉烯类药物中使用较为广泛的一种，而碳青霉烯类是一种特殊的抗菌药物，在临床上也是需要监测的重点药物[5-6]。近几年来在本院的使用量在全部抗菌类药物中均居于前几位，分析其中可能会出现一定的使用不合理现象。因此，对2018年7-11月住院患者美罗培南的使用情况进行了药物干预。

临床药师按照前期调研发现问题、各部门在职能部门的牵头作用下联动、对药物的合理使用达成专家共识、通知药物使用不合理情况较为严重的部门并对其进行相关培训的流程开展专项点评[7]。通过上述药物干预措施对于美罗培南使用的合格率有明显的促进作用，合格率由未进行药物干预的64.02%上升到干预后的86.18%。由于联合用药不适宜、用法用量不适宜、适应证不适宜、未记录使用原因、未进行病原学检查、使用后未进行疗效评价等原因导致的不合理情况也显著减少。在进行干预后，美罗培南在临床上的使用金额比和DDDs比均得到显著降低，取得了良好的干预效果。另外，通过对美罗培南使用的药学干预，一定程度上缓解了抗菌药物滥用、药物使用不规范等问题，因此患者在治疗过程中花费在药物方面的费用也得到明显地减少[8]。

基于本文研究结果，发现美罗培南在使用中仍存在一定的问题，主要方面如下：第一，在药物敏感试验和微生物送检方面仍需要进行提高和加强，按照原国家卫计委的相关标准，需要使用抗菌药物进行治疗的住院患者在进行用药前微生物送检率应该在80%以上[9-10]。进行药物干预后，本院微生物送检情况有了一定程度的提高和改善，但在泌尿外科和神内科中，其微生物送检率仍处于一个较低的水平，远远未达到有关标准的要求，因此还需要对该方面进行加强管理[11-13]。另外，在消化内科以及神经外科中，经验用药的情况普遍存在，缺乏必要的药敏试验，还有一部分情况是在药敏试验结果出来后并不依此作为依据进行选药和用药，导致细菌耐药性逐渐提高[14-15]。因此，临床药师在进行药物的检查和干预时，需要对药敏试验和微生物送检情况进行重点关注，对不根据试验结果用药的情况进行及时调整，如果有医师申用美罗培南，药师需要先对医师的权限、药物使用的合理情况以及会诊记录进行检查[16]。第二，在没有循证依据的情况下与其他药物联合应用，美罗培南导致中枢神经系统出现毒副反应的情况较少，在中枢神经系统感染的治疗中得到了广泛的应用[17]。对于中枢神经系统出现的感染，在临床上经常使用氨基糖苷类药物和碳青霉烯类药物联合应用对其进行治疗，在本院同样有两者联合应用对颅内感染患者进行治疗的现象，但是对于两种药物联合应用的临床效果与仅使用美罗培南进行治疗的临床效果是否具有明显差异这一问题尚未得到明确的证实[18]。所以，对于没有循证依据的联合用药情况，药师要对其进行及时的干预和制止。第三，将丙戊酸钠联合碳青霉烯类药物使用，在国内外的相关研究中均发现，两种药物联合应用时会显著降低丙戊酸钠的血药浓度，还有可能会导致癫痫的出现。在美罗培南的使用说明中，也对这一点做了明显的记录。通过对丙戊酸钠使用剂量的减少或增加并不能改变两种药物联合使用产生的不良反应，临床上可以通过使用苯妥英钠或者是卡马西平代替丙戊酸钠的方式进行解决[19-20]。现阶段，在神经外科中两种药物联合对患者治疗的情况还时有出现，临床药师应对相关科室进行重点关注并及时干预两种药物进行联合使用，最大限度降低临床不良反应和并发症的发生率。

综上所述，药学干预明显提高了住院患者美罗培南使用过程中的合理性，显著降低了美罗培南在临床上的使用金额比和频度比，具有良好的干预成效，可以当作对其他抗菌类药物使用管理的一种参考和依据。

参考文献

[1]刘卫东，吴敏，金玉婷，等.药学干预对美罗培南药物临床应用的管理效果研究[J].医院管理论坛，2017，34（5）：52-54.

[2]顾红燕，金锐，谢猛，等.药学干预在医院美罗培南不合理使用管理中的作用[J].中国医院药学杂志，2016，36（14）：1209-1212.

[3]张楠，陆红柳，杨慧鹃，等.某院碳青霉烯类抗菌药物的临床应用调查与用药合理性评估[J].中国药房，2016，27（29）：4047-4050.

[4]武明芬，贾自力，崔喜凤，等.干预前后美罗培南使用情况分析及药学干预效果评价[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（5）：128-134.

[5]唐莲，丁琦，赵富丽，等.肾功能亢进患者抗感染治疗的药学监护[J].医药导报，2017，36（4）：439-441.

[6]杜朝阳，谢铮铮，赵莹，等.美罗培南致住院患者急性肾损伤的药物不良反应分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33（23）：2431-2433.

[7]谭森.ICU病房患者抗菌药物使用现状与临床合理应用研究[J].海峡药学，2017，29（2）：242-243.

[8]金路，罗雪梅，张海霞，等.重症监护病房患者美罗培南治疗药物监测队列研究[J].医药导报，2017，36（10）：1190-1193.

[9]曹春萍.美罗培南与莫西沙星对慢性阻塞性肺疾病患者伴感染性肺炎的疗效及其对肺功能和病原菌清除率的影响[J].抗感染药学，2018，15（3）：137-139.

[10]马洁，王南，张四喜，等.临床药师对二例糖尿病合并脓毒症患者的药学监护[J].实用药物与临床，2016，19（9）：1169-1171.

[11]李炜，郭春平.美罗培南与莫西沙星对慢性阻塞性肺疾病患者伴感染性肺炎的疗效及其安全性比较[J].抗感染药学，2017，5（8）：1562-1563.

[12]邵凤.2013—2016年重庆医科大学附属第二医院特殊使用级抗菌藥物应用分析[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（10）：1395-1398.

[13]任超，陈曦，杨蒙蒙，等.临床药师对美罗培南致药源性血小板减少患者的药学监护[J].西北药学杂志，2017，32（3）：370-372.

[14]亓芳，朱立勤，刘薇，等.美罗培南治疗天津地区常见病原菌所致肺部感染的疗效评价[J].中国抗生素杂志，2016，41（10）：792-795.

[15]杨祚明，谭孟源，符春花，等.哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌外排泵表达的影响[J].中国临床药理学杂志，2016，32（17）：1572-1576.

[16]贾自力，武明芬，崔喜凤，等.临床药师对美罗培南合理应用的干预效果探讨[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（6）：59-64.

[17]马海侠.美罗培南临床使用情况120例分析[J].蚌埠医学院学报，2018，43（8）：586-589.

[18]刘温娟，王秀玲，鲁立文，等.延长美罗培南输注时间治疗肺部重症感染疗效和安全性的系统评价[J].解放军药学学报，2016，11（4）：360-363.

[19]闫桦，王晶，齐赛卿，等.美罗培南在新生儿重症感染治疗中的应用价值及安全性[J].儿科药学杂志，2017，4（2）：20-22.

[20]高处寒，胡阳敏，张嵘，等.JCI认证前后氟喹诺酮类药物利用调查[J].中国现代应用药学，2016，33（8）：1059-1065.

（收稿日期：2019-01-08）（本文编辑：田婧）