健脾缩腺颗粒对腺样体肥大患儿Th17/Treg的影响研究

于枫　刘元献　刘霞

【摘要】 目的：探討给予腺样体肥大患儿健脾缩腺颗粒治疗的临床效果及对外周血辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）比值产生的影响。方法：选取2018年4-12月本院收治的80例腺样体肥大患儿，按用药方式不同分为三组，中药组（n=26）给予健脾缩腺颗粒治疗，西药组（n=26）给常规西药治疗，联合组（n=28）给予健脾缩腺颗粒+西药治疗。观察比较三组患儿症状体征、生活质量、Th17/Treg比值等情况。结果：治疗后12周，联合组各症状积分、腺样体体积积分均显著低于其他两组，OSA-18量表4个维度积分及总分均显著高于其他两组，差异均有统计学意义（P<0.05）;西药组、中药组上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组治疗期间均无患儿出现明显不良反应。治疗后12周，联合组Th17显著高于其他两组，Th17/Treg比值则显著更低（P<0.05）。结论：在常规西药治疗基础上再给予腺样体肥大患儿健脾缩腺颗粒治疗，可明显提高症状、体征缓解效果，降低Th17/Treg比值，有效调节免疫平衡，改善患儿生活质量。

【关键词】 腺样体肥大; 健脾缩腺颗粒; 症状; 生活质量; Th17/Treg

Study on the Effect of Jianpi Suoxian Granule on Th17/Treg in Children with Adenoid Hypertrophy/YU Feng，LIU Yuanxian，LIU Xia.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-040

【Abstract】 Objective：To evaluate the clinical effect of Jianpi Suoxian Granule on children with adenoid hypertrophy and its effect on the ratio of helper T cells 17（Th17）/regulatory T cells（Treg）in peripheral blood.Method：Eighty children with adenoidal hypertrophy admitted to our hospital from April 2018 to December 2018 were selected，they were divided into three groups according to the different ways of using drugs，the traditional Chinese medicine group（n=26）was given Jianpi Suoxian Granule treatment，the western medicine group（n=26）was given conventional western medicine treatment，and the combined group（n=28）was given Jianpi Suoxian Granule + western medicine treatment.The symptoms and signs，quality of life，and Th17/Treg ratio of the three groups were observed and compared.Result：12 weeks after treatment，the symptom scores and adenoid volume scores of the combined group were significantly lower than those of the other two groups，and the four dimension scores and total scores of OSA-18 scale were significantly higher than those of the other two groups，with statistically significant differences（P<0.05）;comparison of the above indicators between the western medicine group and the Chinese medicine group showed no statistically significant differences（P>0.05）.There were no obvious adverse reactions during the treatment among the three groups.At 12 weeks after treatment，Th17 of the combined group was significantly higher than those of the other two groups，and the Th17/Treg ratio was significantly lower（P<0.05）.Conclusion：On the basis of conventional western medicine treatment，Jianpi Suoxian Granule treatment for children with adenoid hypertrophy can significantly improve the relief effect of symptoms and signs，reduce the Th17/Treg ratio，effectively regulate the immune balance，and improve the quality of life of children.

【Key words】 Adenoid hypertrophy; Jianpi Suoxian Granule; Symptom; Quality of life; Th17/Treg

First-authors address：Shenzhen TCM Hospital，Shenzhen 518033，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.009

腺样体肥大指的是在炎性反应刺激下，腺样体组织出现持续性病理性增生肥大，属于儿科临床治疗中的一种多发病，发病率为9.9%～29.9%[1]。患病后，患儿通常会出现鼻窦炎、打鼾、中耳炎、反复呼吸道感染、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等，嚴重影响其身心健康。现阶段，应用于该病治疗的方式主要为手术切除，但手术适应证及时机、作用机制等均尚未获得统一，且术后易引发感染、出血等多种并发症[2-3]。既往研究显示，给予腺样体肥大患儿单纯药物治疗可获得较好效果[4]。本研究主要探讨健脾缩腺颗粒应用于腺样体肥大患儿治疗的临床效果及价值，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4-12月在本院接受治疗的腺样体肥大患儿80例作为研究对象。（1）纳入标准：①符合腺样体肥大相关临床诊断标准[5]，且经电子鼻咽镜检查获得确诊;②中医辨证属肺脾气虚型[6];③年龄3～12岁;④患儿或家属主诉有张口呼吸、鼻塞、睡眠时打鼾情况;⑤病程>3个月;⑥患儿本人及其家属均有良好依从性。（2）排除标准：①入组前3个月曾使用鼻内激素、白三烯受体拮抗剂进行治疗;②伴有鼻息肉、扁桃体Ⅳ度肥大、肥胖、严重上气道神经肌肉紧张及鼻中隔偏曲;

③气管、喉部疾病等其他原因所致;④腺样体肥大引起相关心血管疾病;⑤伴有精神性疾病。按用药方法不同分为中药组（n=26）、西药组（n=26）、联合组（n=28）。本研究内容经深圳市中医院伦理委员会许可，同意开展。家属在知情研究目的前提下自愿签署知情文件，同意患儿参与研究。

1.2 方法 （1）西药组给予患者糠酸莫米松鼻喷雾剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113481）+孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：四川大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20064828）治疗，用药方法：患者治疗前6周外用糠酸莫米松鼻喷雾剂1次/d，每侧鼻孔1锨，6周为1个疗程;同时口服孟鲁斯特纳咀嚼片1次/d，1片/次，12周为1个疗程。（2）中药组给予患者健脾缩腺颗粒治疗，组方：鸡内金、茯苓、山慈菇、浙贝母、牡蛎、桔梗、白芷各10 g，太子参、黄芪各15 g，甘草5 g;用药方法：温水冲服2次/d，1袋/次，治疗12周为1个疗程。（3）联合组给予患者糠酸莫米松鼻喷雾剂+孟鲁司特钠咀嚼片+健脾缩腺颗粒治疗，药物具体使用方法均与西药组、中药组相同。

1.3 观察指标与评价标准 三组患儿各自疗程结束后均进行12周随访，了解患儿病情控制效果及相关不良反应发生情况。（1）于治疗前及治疗后12周评估患儿打鼾、鼻塞、张口呼吸主要临床症状积分，各项最高分均为6分，分数越高表明症状越严重。同时观察患儿不良反应发生情况。（2）治疗前后行电子鼻咽镜检查，观察腺样体形态，行体积积分评估。腺样体组织在鼻咽腔中所占比例≤25%，后鼻孔通畅，计1分;在鼻咽腔占26%～50%，未阻塞咽鼓管咽，计2分;占51%～75%，部分咽鼓管咽口及鼻孔被阻塞，计3分;占比例≥76%，遮挡咽鼓管咽口、鼻孔下缘，计4分[7]。（3）选用OSA-18量表评估患儿健康状况及生活质量，评估内容包含4个维度（本研究不评估对患儿监护人的影响），分别为身体症状、睡眠障碍、白天影响、情绪不佳，每个维度有3～4个条目，每个条目评分为1～7分，评分越高表明病症对生活质量影响程度越严重[8]。（4）于治疗前后抽取患儿3 mL静脉血行外周血Th17、Treg水平测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 中药组26例，男14例，女12例;年龄3～12岁，平均（6.4±2.4）岁;病程6～16个月，平均（10.6±1.7）个月。西药组26例，男15例，女11例;年龄4～12岁，平均（6.6±2.2）岁;病程7～17个月，平均（10.8±1.4）个月。联合组28例，男16例，女12例;年龄4～11岁，平均（6.8±2.0）岁;病程7～18个月，平均（11.2±1.3）个月。三组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组症状积分、腺样体体积积分及不良反应比较 治疗前，三组患儿主要症状积分、腺样体体积积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后12周，三组患者各症状积分、腺样体体积积分与治疗前比较均明显降低，且联合组均显著低于西药组、中药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。三组治疗期间均无患儿出现明显不良反应。

2.3 三组健康状况及生活质量比较 治疗前，三组患者OSA-18量表评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后12周，三组患者各维度评分均显著低于治疗前，且联合组患者各维度评分及总评分均显著低于西药组、中药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组Th17、Treg水平变化情况比较 治疗前，三组患者Th17、Treg水平及Th17/Treg比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后12周，三组Th17水平及Th17/Treg均显著低于治疗前，且联合组均显著低于西药组、中药组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后12周，三组Treg水平均高于治疗前，且联合组均高于西药组、中药组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

在咽淋巴内环中，腺样体是一个重要组成部分，其参与机体局部、全身免疫反应以及调节，发挥着重要作用[9]。腺样体肥大为儿童多发病，如病情未能及时获得有效控制会严重影响其生长发育，大大降低其生活质量。目前，治疗腺样体肥大的方式主要为腺样体切除，但既往研究显示，手术治疗创伤较大，术后并发症较多，且会对患儿血清IgG、IgA造成明显影响，增加气管肺炎、支气管炎等发生风险，患儿临床症状改善效果也欠佳[10-11]。因此，近年来，越来越多研究者不断加强从非手术方式探寻治疗腺样体肥大方式，旨在使该病临床治疗有效性、安全性实现进一步提高。本研究在常规西药治疗基础上再使用健脾缩腺颗粒治疗腺样体肥大患儿，在临床症状、体征改善及生活质量提高、安全性等方面均表现出较理想效果。

孟鲁司特钠咀嚼片、糠酸莫米松鼻喷雾剂均为西药保守治疗腺样体肥大患儿常用药物。两种药物均具有较强免疫抑制、抗炎、腺样体组织增生抑制、抗渗出等作用，可有效促进多种炎症细胞（如嗜酸性粒细胞等）快速凋亡，使肺功能获得有效改善，降低氣道反应性，孟鲁司特钠还同时具备多种生物学作用，气道通气、鼻阻症状改善效果明显[12-13]。但有研究指出，鼻喷激素长时间使用易引起鼻出血、鼻腔干燥等，且患儿易产生药物依赖性，停止使用药物后病情易复发，增加治疗难度[14-15]。因此，单独使用西药给予腺样体肥大患儿治疗，在症状改善、安全性等方面均存在明显局限性，选用中西医结合方式给予该类患儿治疗，有望获得更理想疗效。

中医学认为，小儿脏腑娇弱，肺脾不足，再遭受外邪侵袭是导致腺样体肥大发生的主要原因[16]。小儿肺娇，无法耐受寒热，脾胃之候为咽，肺开窍于鼻，腺样体组织所处位置恰为鼻咽交通部位，脾胃薄弱是导致腺样体肥大发生的根本原因[17]。因此，从中医学角度治疗腺样体肥大应坚持化痰散结、补益脾肺原则。本研究所用健脾缩腺颗粒中，太子参、黄芪有健脾补肺、益气固表功效;山慈菇、浙贝有软坚散结功效;鸡内金、茯苓有化湿利水、醒脾消食功效;桔梗、白芷有宣肺通窍功效;甘草主要发挥清热解毒功效，同时有调和诸药作用。诸药联合使用共奏健脾化痰、益气健脾等功效。现代药理研究显示，黄芪有双向调节免疫作用，桔梗、茯苓等均有增强免疫、抗炎作用[18]。因此，健脾缩腺颗粒用于腺样体肥大患儿治疗，可有效缓解临床症状，提高患儿舒适度，改善其生活质量。现代医学研究显示，在腺样体肥大发生及发展过程中，免疫因素发挥着重要作用。Treg介导免疫抑制、Th17介导免疫应答反应两者是保证机体正常免疫功能获得有效维持的一个必要环节，Th17/Treg失衡可使机体出现各种炎性疾病。已有研究表明，腺样体肥大患儿外周血以及腺样体局部Th17/Treg比值均有明显升高，且上升程度与腺样体的肥大程度存在密切相关性[19]。本研究结果显示，治疗后12周，联合组患儿Th17为（2.17±1.09）%，低于中药组的（3.35±1.02）%、西药组的（3.36±1.07）%，Treg为（4.67±1.84）%，高于中药组的（4.00±0.31）%、西药组的（3.98±0.54）%，联合组Th17/Treg随之显著低于其他两组，差异均有统计学意义（P<0.05）。该结果表明，应用于联合组的治疗方案有助于降低Th17水平，提高Treg，使Th17/Treg比值获得有效降低，有效调节两项指标失衡状态，进而降低感染及其他并发症的发生风险。同时，经治疗后12周，联合组患儿腺样体体积积分仅为（1.37±0.26）分，相比治疗前的（2.25±0.35）分以及治疗后12周西药组的（1.97±0.25）分、中药组的（1.98±0.21）分均显著更低，联合组OSA-18量表4个维度评分及总评分均显著更高，差异均有统计学意义（P<0.05）;而西药组、中药组各项指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05），三组治疗期间均无患儿出现明显不良反应。由此可知，联合组治疗后获得总体疗效显著优于其他两组，且未引起严重不良反应。

综上所述，在常规西药基础上再使用健脾缩腺颗粒治疗腺样体肥大患儿，可获得更理想症状、体征改善效果，有效调节Th17/Treg失衡，增强机体免疫功能，有助于患儿生活质量获得更大程度改善。

参考文献

[1]匡嘉丽，李建，陆洋，等.腺样体肥大治疗前瞻性随机对照研究[J].中山大学学报（医学科学版），2012，33（3）：373-377.

[2] Bowe C M，Gungor A.Obstructive sleep apnea syndrome[J].Otolaryngol Clin North Am，2000，33（1）：49-75.

[3]王娟，苏金柱，温鑫，等.腺样体肥大患儿机体免疫功能变化研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2015，22（12）：635-636.

[4]杨周剑，姜之炎.腺样体肥大的中西医诊治进展[J].世界中西医结合杂志，2016，11（2）：281-284.

[5]谷彬，张立坤，王东海，等.儿童腺样体肥大120例临床分析[J].昆明医科大学学报，2015，36（7）：115-117.

[6]佟彤，李浩.健脾缩腺汤治疗肺脾气虚型腺样体肥大患儿的临床疗效观察[J].黑龙江中医药，2016，45（6）：8-9.

[7]佟彤.中医内服外治法治疗肺脾气虚型腺样体肥大患儿的临床研究[J].中国医学创新，2017，14（25）：68-72.

[8]杨杨，贺爱燕.贺爱燕运用活血化瘀法治疗小儿腺样体肥大验案2则[J].中医药导报，2015，21（22）：102-103.

[9]矫金玲，陈华.俞景茂治疗小儿腺样体肥大经验[J].中医杂志，2016，57（18）：1543-1544.

[10] Farshid S，Ahmad M J，Reza M M，et al.Montelukast in Adenoid Hypertrophy：Its Effect on Size and Symptoms[J].Iranian Journal of Otorhinolaryngology，2015，27（83）：443-448.

[11]吴继勇，马华安，陈小宁，等.健脾化痰方联合糠酸莫米松鼻喷剂治疗儿童腺样体肥大30例[J].河南中医，2017，37（10）：1830-1832.

[12]秦志仁，游毅，吴双.加味金平饮连续治疗小儿腺样体肥大致鼻鼾、睡眠呼吸暂停30例疗效回顾[J].中成药，2015，37（5）：1145-1147.

[13]陈妙儿.腺样体肥大的临床非手术治疗疗效[J].实用医学杂志，2015，31（13）：2199-2201.

[14] Surov A，Ryl I，Bartelfriedrich S，et al.Diffusion weighted imaging of nasopharyngeal adenoid hypertrophy[J].Acta Radiologica，2015，56（5）：587-91.

[15]石李，姜之炎.小儿腺样体肥大的中医研究进展[J].中医药导报，2015，21（17）：99-101.

[16]龙朝庆，颜永毅，容庆丰.OSA-18量表评估腺样体肥大儿童生活质量[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2015，29（3）：13-15.

[17]何丕，王祟忠，陈茂强，等.儿童腺样体肥大患者血清中TNF-α、IL-4、ECP水平及与肥大程度、体质量指数的关系[J].海南医学院学报，2015，21（5）：686-688.

[18]张婧延，才博华，姜之炎.中医从痰论治儿童腺样体肥大概况[J].中国中医药信息杂志，2015，22（6）：134-136.

[19]倪坤，赵利敏，吴佳欐，等.Th17/Treg在儿童腺样体肥大发病机制中的作用[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2016，16（2）：103-106.

（收稿日期：2019-07-14） （本文编辑：张爽）