血沉参数变化与类风湿关节炎患者病情活动的关系

2019-10-02刘莺燕

中国医学创新 2019年21期

刘莺燕

【摘要】目的：探讨血沉（ESR）参数与类风湿关节炎（RA）患者病情活动的关系。方法：选取本院收治的RA患者127例，根据患者是否处于疾病活动期分为活动期RA组（n=89）和缓解期RA组（n=38），另选取同期入院体检健康人45例为对照组。比较三组ESR及其参数（Vm、Tm）、血小板相关指标（PLT、MPV、PDW、PCT）、血小板活化指标（CD61、CD62p）、类风湿因子（RF）水平，并分析上述指标与RF的关系。结果：三组PDW、CD61比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;活动期RA组PLT、PCT、CD62p、ESR、Vm、RF均高于缓解期RA组、对照组，MPV、Tm均低于缓解期RA组、对照組，差异均有统计学意义（P<0.05）;缓解期RA组PLT、CD62p、ESR、Vm、RF均高于对照组、MPV、Tm低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但缓解期RA组、对照组PCT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;PLT、CD62p、ESR、Vm与RF均呈正相关（P<0.05），MPV、Tm与RF呈负相关（P<0.05），PDW、PCT、CD61与RF无相关性（P>0.05）。结论：活动期RA患者伴随ESR及其参数、PLT、MPV、CD62p明显改变，且与RA活动程度有一定关系，上述指标可较好地反映RA患者的病情活动情况及临床治疗效果，临床应予以重视。

【关键词】类风湿性关节炎; 血沉参数; 病情活动

Relationship between Changes of ESR Parameters and Disease Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis/LIU Yingyan.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-058

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between erythrocyte sedimentation rate（ESR）parameters and disease activity in patients with rheumatoid arthritis（RA）.Method：127 patients with RA admitted to our hospital were selected，according to whether they were in active stage of disease，they were divided into active RA group（n=89）and remission RA group（n=38），another 45 healthy persons admitted to hospital for physical examination during the same period were selected as control group.The ESR and its parameters（Vm，Tm），platelet-related indicators（PLT，MPV，PDW，PCT），platelet activation indicators（CD61，CD62p），rheumatoid factor（RF）levels were compared among the three groups，and the relationship between the above indicators and RF was analyzed.Result：The PDW and CD61 in three groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The PLT，PCT，CD62p，ESR，Vm and RF in active RA group were higher than those of remission RA group and control group，while MPV and Tm were lower than those of remission RA group and control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The PLT，CD62p，ESR，Vm and RF in remission RA group were higher than those of control group，MPV and Tm were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but the PCT of remission RA group and control group was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.PLT，CD62p，ESR and Vm were positively correlated with RF（P<0.05），while MPV and Tm were negatively correlated with RF（P<0.05），there were no correlations between PDW，PCT，CD61 and RF（P>0.05）.Conclusion：The ESR and its parameters，PLT，MPV and CD62p in patients with active RA are significantly changed，and there is a certain relationship with the activity of RA，the above indicators can better reflect the activity of RA patients and the clinical treatment effect，so clinical attention should be paid to them.

【Key words】 Rheumatoid arthritis; Erythrocyte sedimentation rate parameter; Disease activity

First-authors address：Dangyang Peoples Hospital，Dangyang 444199，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.014

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、炎性、自身免疫性疾病，可发生于任何年龄段，女性发病率是男性的3倍左右[1]。目前，RA的發病机制尚不明确，主要病理特征为慢性滑膜炎伴关节软骨和软管下破坏，随着病情的发展，易致关节畸形和功能丧失，甚至残疾，直接影响着患者的生活质量。多项研究指出，血小板指标不仅具有止血、凝血功能，还参与人体炎症反应，在RA发生、发展中起重要作用[2]。血沉（ESR）可反映过去一段时间内疾病活动性，对临床了解病情活动程度有重要参考价值;ESR过程中一些重要参数如红细胞沉降最大速度（Vm）、最大速度终末时间（Tm）与RA病情活动程度关系的研究报道较少。对此，本文回顾性分析127例RA患者的病例资料，探讨血小板相关指标、ESR参数与RA病情活动的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月-2016年1月本院门诊随访或病房住院的RA患者127为RA组，同期入院体检健康人45例为对照组。（1）纳入标准：①符合ACR/EULAR2009年RA分类标准，疾病活动分期参照欧洲风湿病防治联合会推荐的RA疾病活动性评分系统（DAS28）[3];②采血前15 d未接受免疫抑制剂、免疫增强剂、抗凝或抗血小板药物治疗;③年龄>18岁。（2）排除标准：①由其他疾病引起的关节炎;②合并血栓病史、凝血纤溶功能障碍、活动性出血疾病等;③合并结缔组织疾病、其他风湿免疫性疾病和其他自身免疫疾病患者;④合并心、肾等重要脏器病变、合并恶性肿瘤;⑤合并严重感染性疾病，如甲肝、乙肝、人类免疫缺陷病毒感染等;⑥合并糖尿病及其他代谢异常疾病者;⑦近期接受过重大手术者;⑧妊娠期或哺乳期妇女。根据患者是否处于疾病活动期分为活动期RA组（n=89）和缓解期RA组（n=38）。本研究经医院伦理学委员会通过，研究对象知情同意。

1.2 诊断标准（1）RA诊断标准：参照ACR/EULAR2009年RA分类标准，①每天晨僵时间≥1 h，病程持续时间>6周;②≥3个关节肿，病程持续时间>6周;③腕、近端指间等关节肿至少6周;④对称性关节肿时间>6周;⑤合并皮下结节;⑥手X线改变;⑦类风湿因子（RF）阳性（滴度>1︰20）。（2）RA活动程度标准：①休息时中等程度疼痛;②晨僵时间>1 h;③>3个关节肿胀;④≥5个关节压痛;⑤ESR>28 mm/h;⑥晨僵时间<15 min;⑦无疲劳感;⑧无关节痛;⑨活动时无关节痛;⑩无疲劳感;无关肿胀;女性和男性ESR分别<30、20 mm/h。符合①～⑤中任意4项提示为疾病活动期;符合⑥～中5条及以上为疾病缓解期。

1.3 方法研究对象均行空腹静脉采血，采用全自动ESR-20型血沉分析仪测定ESR及其相关参数（Vm、Tm）;采用日本Sysmex公司XE2100D型血液分析仪测定血小板相关指标，包括血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT）;采用美国Coulter公司生产的XL流式细胞仪使测定血小板活化指标（CD61、CD62p），采用日本OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪测定RF。比较三组血小板相关指标、血小板活化指标、ESR及其参数，分析RA患者的上述实验室指标与RF的相关性。

1.4 统计学处理使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较活动期RA组男27例，女62例;年龄18～83岁，平均（50.06±6.08）岁;病程7个月～17年，平均（5.81±1.13）年。缓解期RA组男8例，女30例;年龄20～81岁，平均（50.84±6.13）岁;病程9个月～18年，平均（6.03±1.09）年。对照组男11例，女34例;年龄19～81岁，平均（49.33±6.28）岁。三组性别、年龄资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组血小板相关指标比较三组PDW比较，差异无统计学意义（P>0.05）;活动期RA组PLT、PCT均高于缓解期RA组、对照组，MPV均低于缓解期RA组、对照组，且缓解期RA组PLT高于对照组、MPV低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但缓解期RA组、对照组PCT比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组血小板活化指标比较三组CD61比较，差异无统计学意义（P>0.05）;活动期RA组CD62p均高于缓解期RA组、对照组，且缓解期RA组CD62p高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组ESR及其参数、RF比较活动期RA组ESR、Vm、RF均高于缓解期RA组、对照组，Tm均低于缓解期RA组、对照组，且缓解期RA组ESR、Vm、RF均高于对照组，Tm低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 实验室指标与RA患者RF的相关性分析 PLT、CD62p、ESR、Vm与RF均呈正相关关系（r=0.571、0.712、0.810、0.748，P=0.025、0.011、0.004、0.006），MPV、Tm与RF呈负相关关系（r=-0.482、-0.715，P=0.039、0.010），PDW、PCT、CD61与RF无相关性关系（r=0.120、0.214、0.136，P=0.674、0.581、0.642）。

3 讨论

RA是以滑膜和骨关节侵蚀为主的系统性自身免疫性疾病，易累及关节软骨、软骨下骨、肌腱等，导致软骨损伤、关节结构损害，最终可发展为关节畸形、功能丧失，影响预后生活质量。目前，临床治疗RA的手段较多，积极、正确治疗后可使80%以上的RA患者病情缓解，降低疾病致残率[4-5]。活动性RA持续时间与关节破坏程度密切相关，早期诊断早期治疗活动期RA，可提高临床疗效。

目前，临床尚无检测RA的“金标准”，RA发病机制中细胞免疫、炎性反应起重要参与作用。多项研究指出，血小板相关指标除凝血、止血功能外，还可参与机体炎性反应和免疫反应[6-7]。PLT、MPV、PDW、PCT是血小板的重要指标，本组研究中，三组PDW比较，差异无统计学意义（P>0.05）;活动期RA组PLT、PCT均高于缓解期RA组、对照组，MPV均低于缓解期RA组、对照组，且缓解期RA组PLT高于对照组、MPV低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但缓解期RA组、对照组PCT比较，差异无统计学意义（P>0.05）;且PLT、MPV与RA病情活动程度密切相关（P<0.05），说明PLT、MPV可用于RA病情监测和评估疗效。

CD62p又称P-选择素，主要存在于血小板α颗粒内，是血小板活化的重要标志物，随着其水平上升，提示血小板大量活化[6-10]。CD62p高表达主要为血小板受凝血酶、炎性介质等刺激活化后，α颗粒膜与薄膜融合;基因转录水平上调有两种途径，可参与机体防御功能、炎性反应、免疫损伤等[11]。文献[12-14]报道，CD62p可直接导致外周血中的血小板大量黏附于血管内皮细胞并转移至关节滑膜、组织，在RA发生中起重要参与作用。本研究结果显示，活动期RA组CD62p均高于缓解期RA组、对照组，且缓解期RA组CD62p高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CD62p与RF呈正相关关系（P<0.05），说明CD62p高表达与RA病情活动程度密切相关。雒宏等[15]分析RA患者白细胞介素1β（IL-1β）与血小板活化的关系中，发现严重活动组CD62p高于中低活动组，主要通过介导IL-1β分泌參与RA炎性反应。薛丽佳等[16]指出，活动期RA患者CD62p高于正常对照组，待病情后逐渐下降，与RA病情有一定相关性。

ESR指红细胞在规定时间内在自身血浆中自然沉降速度，是临床诊断RA的重要依据。李广科等[17]研究发现RA患者ESR明显高于健康正常对照组。随着计算机技术及监测技术的进步，可通过分析ESR参数Vm、Tm变化进行疾病辅助检查。ESR参数Vm、Tm变化与RA患者炎性反应导致淋巴细胞、巨噬细胞浸润和聚集导致ESR水平升高有关，随着疾病缓解，炎性反应减轻，ESR水平逐渐下降[18-20]。本研究结果显示，活动期RA组ESR、Vm、RF均高于缓解期RA组、对照组，Tm均低于缓解期RA组、对照组，且缓解期RA组ESR、Vm、RF均高于对照组，Tm低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;ESR、Vm与RF均呈正相关关系（P<0.05），Tm与RF呈负相关关系（P<0.05）。说明Vm、Tm可用于临床评估RA病情，但目前临床相关研究较少，还有待进一步分析。

综上所述，活动期RA患者伴随血沉参数、PLT、MPV、CD62p明显改变，且与RA活动程度有一定关系，上述指标可较好地反映RA患者的病情活动情况及临床治疗效果。因此，临床应重视对RA患者血沉参数、PLT、MPV、CD62p的观察，指导临床早期干预治疗，控制病情发展。

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