阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期COPD患者血清GRO-α、MRpro-ADM水平的影响

张学勇　杨庆宇　刘永刚　孙宇

【摘要】 目的：研究阿奇霉素聯合N-乙酰半胱氨酸用于稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的价值。方法：选择2017年1月-2018年5月本院收治的114例稳定期COPD患者，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各57例。研究组给予阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗，对照组进行常规治疗。对比两组治疗前后血清生长调节致癌基因α（GRO-α）、肾上腺髓质素前体中段肽（MRpro-ADM）水平、炎性因子、肺功能与不良反应发生情况。结果：治疗后研究组GRO-α、MRpro-ADM均低于对照组（P<0.05）;治疗后研究组白介素-8（IL-8）、C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均低于对照组（P<0.05）;治疗后研究组FEV1、FVC及FEV1占预计值的百分比（FEV1% pred）均高于对照组（P<0.05）;研究组不良反应发生率（5.26%）与对照组（8.77%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD可明显改善GRO-α、MRpro-ADM水平，降低炎症反应，提高肺功能，促进病情稳定，为预后提供保障。

【关键词】 肾上腺髓质素前体中段肽; 阿奇霉素; 稳定期慢性阻塞性肺病; 生长调节致癌

基因α; N-乙酰半胱氨酸

Effect of Azithromycin Combined with N-acetylcysteine on Serum GRO-αand MRpro-ADM Levels in Stable COPD Patients/ZHANG Xueyong，YANG Qingyu，LIU Yonggang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：00-009

【Abstract】 Objective：To study the effect of Azithromycin combined with N-acetylcysteine in stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients.Method：114 patients with stable COPD from January 2017 to May 2018 treated in our hospital were selected and divided into study group and control group according to the random number table method，57 cases in each group.The study group was treated with Azithromycin combined with N-acetylcysteine，the control group was treated with conventional therapy.The serum levels of growth-regulated oncogene-α（GRO-α），midregional fragment of pro-adrenomedullin（MRpro-ADM），inflammatory factors，lung function and adverse reactions of two groups were compared before and after treatment.Result：GRO-α and MRpro-ADM in the study group after treatment were lower than those in the control group（P<0.05）.IL-8（interleukin-8），CRP（C-reactive protein）and TNF-α（tumor necrosis factor-α）after treatment in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）.The forced expiratory volume in one second（FEV1），forced lung capacity（FVC）and the percentage of FEV1 in the estimated value（FEV1% pred）in the study group after treatment were higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group（5.26%）was compared with that in the control group（8.77%），the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Azithromycin combined with N-acetylcysteine in the treatment of stable COPD can significantly improve GRO-αand MRpro-ADM levels，reduce the inflammatory response，increase the pulmonary function，promote the stability of the disease and provide guarantee for the prognosis.

【Key words】 MRpro-ADM; Azithromycin; Stable chronic obstructive pulmonary disease; GRO-α; N-acetylcysteine

First-authors address：963 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Chinese Peoples Liberation Army，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.002

慢性阻塞性肺病（COPD）屬于临床上常见的以持续气流受限为特征的慢性疾病，临床症状表现为咳嗽伴痰液、呼吸困难、胸闷等，对患者正常生活及工作影响较大。其中稳定期患者通常病情较为稳定，未出现急性加重症状，因此稳定期治疗关键在于缓解病情，有效控制气道黏液高分泌情况，提高生活质量。若治疗不当，随着疾病进展，可能给患者带来严重后果，降低肺功能，延长病情，导致预后较差[1-2]。随着对疾病的深入研究，常规药物已经无法满足临床要求，临床提出在常规治疗基础上采取阿奇霉素+N-乙酰半胱氨酸效果更好，缓解相关症状，防止病情进展，改善肺功能，为预后提供保障[3-5]。选取本院2017年1月-2018年5月稳定期COPD患者114例作为研究对象，探讨阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸用于稳定期COPD中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1月-2018年

5月稳定期COPD患者114例。纳入标准：（1）均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》中COPD的临床诊断标准，且研究前一个月内未出现急性加重现象，相关症状及体征稳定;

（2）自愿参加本次研究;（3）资料齐全，能够配合治疗完成研究者。排除标准：（1）研究中采取药物过敏者;（2）合并支气管扩张、肺结核、支气管哮喘、肺癌或者肺纤维化疾病者;（3）合并恶性肿瘤、心血管疾病、器官功能异常或者严重并发症者;

（4）精神类疾病、文盲或者沟通障碍者。按照随机数字表法分为研究组与对照组，各57例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 研究组在常规治疗基础上采取阿奇霉素（生产厂家：宜昌长江药业有限公司，批准文号：国药准字H20057924，规格：0.25 g）口服，0.25 g/次，

1次/d;N-乙酰半胱氨酸（生产厂家：意大利赞邦集团，批准文号：注册证号H20090620，规格：

0.6 g）口服，0.6 g/次，1～2次/d。对照组采取常规治疗，根据患者具体状况给予氧气支持、营养支持及抗感染治疗，氨茶碱（生产厂家：太极西南药业股份有限公司，批准文号：国药准字H50021920，规格：0.1 g）口服，0.1～0.3 g/次，2次/d;沙丁胺醇（生产厂家：蓬莱诺康药业有限公司，批准文号：国药准字H37020545，200揿/瓶）进行吸入治疗，1～2揿/次，4次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 治疗前后分别收集患者空腹静脉血，利用免疫磁珠法检测生长调节致癌基因α（GRO-α）水平，分辨免疫荧光法检测肾上腺髓质素前体中段肽（MRpro-ADM）水平，免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP），酶联免疫吸附法检测白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），选择肺功能仪器记录第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1占预计值的百分比（FEV1% pred），不良反应包括皮疹、胃肠道异常、肝肾功能异常及头晕。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组，男27例，女30例;年龄45～80岁，平均（64.58±1.20）岁，病程2～10年，平均（6.12±1.04）年，体质量22～

28 kg/m2，平均（25.04±1.03）kg/m2。对照组，男28例，女29例，年龄46～80岁，平均（65.01±1.17）岁，病程2～10年，平均（6.74±1.10）年，体质量22～28 kg/m2，平均（24.86±1.12）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后GRO-α、MRpro-ADM水平变化 治疗前两组GRO-α、MRpro-ADM水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组GRO-α、MRpro-ADM水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前两组IL-8、CRP及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组IL-8、CRP及TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组的FEV1、FVC及FEV1% pred比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组FEV1、FVC及FEV1% pred均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异无统计学意义（字2=0.944，P=0.331），见表4。

3 讨论

COPD是以气流阻塞为主要特征的慢性支气管炎，目前临床上关于疾病的发生机制尚无明确定论，可能与空气污染、呼吸道感染、有害气体及有害颗粒的吸入及遺传等因素密切相关，已成为危害人们身心健康的主要疾病之一[6-8]。若未及时采取有效治疗或者治疗不当，随着疾病进展，可能发生成肺心病或者呼吸衰竭等慢性疾病，严重影响患者生命安全[9-10]。

临床通常采取药物进行治疗，但药物种类较多，如何选择成为关键。临床既往多采取氨茶碱、沙丁胺醇进行治疗，前者属于茶碱与乙二胺复盐，对呼吸道平滑肌具有一定松弛效果，同时改善膈肌收缩力，促进呼吸功能提升[11]。而后者属于β2肾上腺素受体激动剂，并具有一定选择性，直接作用在支气管平滑肌上，对支气管发挥出较强的舒张作用[12]。虽然常规治疗能够有效缓解相关症状，但效果并不明显，延长治疗时间，增加对患者的伤害，不利于病情稳定[13]。随着医疗事业的完善发展，临床认为在此基础上采取阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸效果更好，可进一步减轻相关症状，改善炎症反应、肺功能，为预后提供保障[14]。本文对此展开研究，结果显示：治疗后研究组GRO-α、MRpro-ADM

均低于对照组（P<0.05）;研究组IL-8、CRP及TNF-α均低于对照组（P<0.05）;研究组FEV1、FVC及FEV1% pred均高于对照组（P<0.05）;研究组不良反应发生率（5.26%）与对照组（8.77%），比较差异无统计学意义（P>0.05），提示研究组治疗后GRO-α、MRpro-ADM明显改善，炎症反应降低，肺功能提高，并未增加不良反应发生率，安全性高，保障患者身心安全，促进病情快速稳定。阿奇霉素属于氮杂内酯类抗生素，口服后进入机体，并与敏感维生素的50 s核糖体的亚单位发生结合反应，直接对蛋白质合成进行干扰，在多种致病菌中具有较强的抑制效果，切断炎症因子的激活，有效控制疾病发展[15-16]。N-乙酰半胱氨酸属于抗氧化剂，其中活性成分为N-乙酰基-L-半胱氨酸，对粘蛋白复合物、核酸均具有一定分解效果，同时将痰液中脓性成分及其他黏性分泌物进行溶解，有效改善肺通气情况[17]。另外对自由基生成具有一定干扰性，促进谷胱甘肽生成，达到抗氧化效果，防止机体细胞受到氧化应激损伤[18]。GRO-α属于中性粒细胞强力趋化因子，在机体炎症反应、感染、创伤中具有重要意义，若患者出现急性加重情况，机体内GRO-α可能随之升高。MRpro-ADM与肾上腺髓质素相比更加稳定，可直接体现出患者机体中肾上腺髓质素水平，并与疾病的急性发作呈现正相关性[19-20]。因此经过有效治疗，可有效改善GRO-α、MRpro-ADM水平，为预后提供保障。

综上所述，阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸在稳定期COPD治疗中具有重要意义，可改善相关指标水平，降低炎症反应，促进肺功能提高。

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（收稿日期：2018-12-10） （本文编辑：田婧）