双歧杆菌三联活菌散治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎的疗效及对患者血清IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ表达的影响

孙广慧

【摘要】 目的：探討双歧杆菌三联活菌散治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染慢性胃炎的疗效及对患者血清白介素6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、胃泌素17（gastrin17，G17）、胃蛋白酶原-Ⅰ（pepsinogen-Ⅰ，PGⅠ）表达的影响。方法：选择本院2017年6月-2018年6月收治的108例Hp感染慢性胃炎患者为观察对象，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各54例。对照组给予四联疗法，研究组在对照组的基础上加服双歧杆菌三联活菌散治疗。比较两组疗效，评估治疗前后炎症程度与实验室指标改善情况。结果：研究组治疗总有效率（98.15%）高于对照组（85.19%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组炎症程度情况优于对照组（P<0.05）;治疗后研究组IL-6、TGF-β1、G17均低于对照组，而PGⅠ高于对照组（P<0.05）。

结论：双歧杆菌三联活菌散治疗可提高幽门螺杆菌感染慢性胃炎的疗效，缓解炎症反应，改善相关症状，抑制胃泌素17释放，改善胃蛋白酶分泌。

【关键词】 双歧杆菌三联活菌散; 幽门螺杆菌; 慢性胃炎; IL-6; TGF-β1; G17

Therapeutic Effect of Bifidobacterium Triple Viable Powder on Chronic Gastritis Infected by Helicobacter Pylori and Its Effect on Patients Serum IL-6，TGF-β1，G17 and PGⅠ Expression/SUN Guanghui.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-043

【Abstract】 Objective：To investigate the therapeutic effect of Bifidobacterium Triple Viable Powder on chronic gastritis infected by Helicobacter pylori（Hp）and its influence on the expression of serum interleukin 6（IL-6），transforming growth factor（TGF-β1），gastrin 17（G17）and pepsinogen（PGⅠ）.

Method：108 patients with chronic gastritis infected by Hp in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as observation objects.They were divided into control group and study group according to random number table method，54 cases in each group.The control group was given quadruple therapy，and the study group was treated with Bifidobacterium Triple Viable Powder on the basis of the control group.The efficacy of the two groups was compared，and the degree of inflammation and laboratory indicators before and after treatment were evaluated.Result：The total effective rate of the study group（98.15%）was higher than that of the control group（85.19%），the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the degree of inflammation in the study group was better than that in the control group（P<0.05）.After treatment，IL-6，TGF-β1 and G17 in the study group were lower than those in the control group，while PGⅠ in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Bifidobacterium Triple Viable Powder treatment can improve the curative effect of chronic gastritis infected by Helicobacter pylori，relieve inflammatory reaction，improve related symptoms，inhibit gastrin 17 release and improve pepsin secretion.

【Key words】 Bifidobacterium Triple Viable Powder; Helicobacter pylori; Chronic gastritis; IL-6;TGF-β1;G17

First-authors address：Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.010

慢性胃炎指的是由多种因素所致的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变，慢性胃炎发病率占各种胃病之首[1]。我国是胃病大国，近年来慢性胃炎发病率居高不下[2]。一项关于健康人群消化道疾病谱的研究显示，经胃镜检查发现慢性胃炎发病率高达86.50%[3]。当前临床普遍认为幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是引起慢性胃炎的主要因素，据报道Hp的人群感染率为34.37%[4]。Hp属于非侵袭性细菌，其主要定植于幽门，其可引起强烈的炎症反应及黏膜免疫反应，刺激机体释放大量白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）等细胞炎症因子，同时导致胃泌素17（gastrin17，G17）、胃蛋白酶原-Ⅰ（pepsinogen-Ⅰ，PGⅠ）分泌及释放异常[5]。幽门螺杆菌感染慢性胃炎的临床表现缺乏特异性，多数患者主要表现为腹胀、腹部隐痛、消化不良、嗳气、反酸等[6]。常规治疗主要包括抑酸、抗感染、保护胃黏膜等，在治疗过程中，可导致肠道中的双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌等正常菌群减少，而大肠杆菌、志贺菌属等增加，且超广谱内酰胺酶阳性的常见菌种耐药率增加，导致菌群异常，影响疗效。双歧杆菌三联活菌散具有调节肠道菌群的作用。本研究主要探讨双歧杆菌三联活菌散辅助四联疗法对幽门螺杆菌感染慢性胃炎的疗效及对患者血清IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ表达的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年6月-2018年

6月收治的108例Hp感染慢性胃炎患者为观察对象。纳入标准：（1）符合幽门螺杆菌感染慢性胃炎诊断标准[7];（2）年龄18～70岁;（3）近1个月未接受慢性胃炎相关治疗;（4）既往未接受抗Hp治疗。排除标准：（1）合并幽门梗阻、消化道溃疡、消化道出血等其他消化系统疾病者;（2）合并心、肺、肝、肾功能不全者;（3）合并肠炎、肺部感染等其他急慢性感染者;（4）既往使用抗凝、非甾体抗炎药物者。按照随机数字表法分为对照组与研究组，各54例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 對照组给予克拉霉素+阿莫西林+奥美拉唑+胃铋镁治疗。克拉霉素（生产厂家：沈阳东星医药科技有限公司，批准文号：国药准字H20057573，规格：0.25 g）250 mg/次，2次/d;阿莫西林（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H13020728，规格：0.25 g）0.50 g/次，3次/d;奥美拉唑（生产厂家：北京康蒂尼药业有限公司，批准文号：国药准字H20031216，规格：20 mg）40 mg/次，1次/d;胃铋镁颗粒[生产厂家：弘美制药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20045610，规格：含铝酸铋200 mg，重质碳酸镁400 mg]1袋/次，3次/d。研究组在对照组的基础上，给予双歧杆菌三联活菌散（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10970105，规格：1 g/包）2 g/次，3次/d。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）慢性胃炎炎症程度评估。无炎症：高倍镜视野下单核细胞≤5个或>5个且内镜无异常;轻度：高倍镜视野下可见慢性炎性细胞较少且局限于黏膜层的1/3;中度：高倍镜视野下可见慢性炎性细胞密集且局限于黏膜层的2/3;重度：高倍镜视野下可见慢性炎性细胞密集且占据黏膜全层。（2）实验室检测。清晨采集患者静脉血5 mL，进行3 000 r/min离心后冻存待测，使用酶联免疫法测定IL-6、TGF-β1，试剂盒购自北京雅安达生物技术有限公司;使用酶联免疫法测定G17、PGⅠ，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。（3）治疗效果。治愈：Hp转为阴性且临床症状完全消失;有效：症状明显缓解;无效：症状未见减轻或频率增加、加重[8]。总有效=治愈+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用Mann-Whitney U检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.364，P=0.015），见表2。

2.3 两组慢性胃炎炎症程度比较 治疗后，两组炎症程度均改善，其中研究组炎症程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组血清IL-6、TGF-β1、G17及PGⅠ比较 治疗后两组IL-6、TGF-β1、G17均低于治疗前，而PGⅠ高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组IL-6、TGF-β1、G17均低于对照组，而PGⅠ高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近年来研究认为，肠道菌群是人体的一个“功能器官”，其由大约1 014个微生物构成，形成一个微生态系统。肠道菌群具有多种功能作用，其参与了人体能量摄取、物质代谢、免疫系统发育、黏膜屏障形成等多个生理活动过程[9]。研究证实，肠道菌群与胰腺疾病、炎症性肠病、胃癌等消化系统疾病密切相关[10-12]。Hp感染与慢性胃炎发生、发展相关，是重要的致病因素之一[13]。在Hp感染慢性胃炎治疗中，根除Hp是重要治疗目的，其能够预防胃炎复发，促进疾病转归。但根除Hp过程也会杀灭肠道正常菌群，打破肠道微生态平衡，打乱菌群与宿主的共生状态，同时可能导致根除Hp后复发，影响Hp感染慢性胃炎患者的疾病转归。

Hp感染慢性胃炎常规四联治疗药物包括克拉霉素+阿莫西林+奥美拉唑+胃铋镁，其中克拉霉素、阿莫西林有杀菌抗炎作用，奥美拉唑能够抑制胃酸分泌，胃铋镁有预防胃黏膜损伤、改善胃酸所致胃部不适症状的作用[15-18]。四种药物相互辅助、协同增效，不仅能够清除Hp，还能够改善慢性胃炎症状。但四联疗法中抗菌药物杀灭了部分有益菌，并导致胃内环境改变，使肠道菌群失调。双歧杆菌三联活菌散中含有长型双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌，服用后能够有效补充肠道有益菌群数量，抑制、清除有害细菌，将肠道菌群逐渐调整至正常状态，利于维持肠道菌群微生态平衡。补充肠道有益菌群不仅能够保护胃黏膜屏障，还能够预防Hp感染及抑制Hp所致的炎症反应。除此以外，补充肠道有益菌群还能够减轻使用抗生素所致的不良反应。本研究结果显示，研究组治疗总有效率（98.15%）高于对照组（85.19%），差异有统计学意义（P<0.05）。提示，双歧杆菌三联活菌散能够提高Hp感染慢性胃炎临床治疗效果，有效缓解临床症状，该研究结果基本与文献[19]报道一致。

炎症反应贯穿着Hp感染慢性胃炎患者发病、发展过程。IL-6是由巨噬细胞、上皮细胞等合成和释放的多功能细胞因子，其参与了机体炎症反应及免疫反应过程。TGF-β1属于免疫调节因子，在免疫细胞增殖、分化中发挥重要作用，对细胞因子及抗体表达起到调控作用。相关研究显示，慢性活动性胃炎伴Hp阳性患者的外周血IL-6、TGF-β1水平高于健康对照组，且随着慢性活动性胃炎病情加重而升高[20]。G17是胃泌素的存在形式之一，对胃肠功能及形态具有重要的调节和维持作用。PGⅠ是胃蛋白酶原的一种类型，由胃底腺、贲门腺分泌和释放。PGⅠ进入胃肠后，使胃蛋白酶酸分解、活化，进而消化蛋白质。本研究结果显示，治疗后两组IL-6、TGF-β1、G17均低于治疗前，PGⅠ高于治疗前（P<0.05），研究组IL-6、TGF-β1、G17均低于对照组，PGⅠ高于对照组（P<0.05）。提示双歧杆菌三联活菌散辅助常规四联药物治疗Hp感染慢性胃炎能够减轻患者机体炎症反应，抑制胃酸释放，改善胃蛋白酶分泌。本研究结果显示，治疗后，两组炎症程度均改善，且研究组炎症程度优于对照组（P<0.05）。提示，双歧杆菌三联活菌散能够减轻患者炎症程度，促进慢性胃炎症状缓解。

综上所述，双歧杆菌三联活菌散治疗可提高幽门螺杆菌感染慢性胃炎的疗效，缓解炎症反应，改善相关症状，抑制胃泌素17释放，改善胃蛋白酶分泌。

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（收稿日期：2019-04-28） （本文编辑：田婧）