左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的效果及安全性评估

张伟娜

[摘要] 目的 分析左炔諾孕酮宫内缓释系统对子宫内膜异位症治疗的临床疗效与安全性。 方法 选择我院2016年5月～2017年4月所收治的66例子宫内膜异位症患者作为本次研究的对象，采取随机数字表法将66例患者分为对照组和实验组，各33例，对照组采取口服米非司酮进行治疗，实验组则采取左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗，分析对比两组患者各项指标的变化情况以及不良反应发生率等。 结果 经过治疗，实验组患者有效率（96.97%）优于对照组（75.76%），差异具有统计学意义（P<0.05）。且治疗后，实验组血清TIMP-1（134.5±36.2）、MMP-9（132.6±42.2），MMP-9/TIMP-1（1.07±0.25）显著低于对照组。两组不良反应无明显差异（P>0.05）。 结论 左炔诺孕酮宫内缓释系统对于子宫内膜异位症患者的治疗效果更加有效，能够对患者的子宫内膜厚度、血清学相关指标、激素水平大幅度改善，无明显的不良反应，且安全性高，值得在临床中广泛推广应用。

[关键词] 左炔诺孕酮宫内缓释系统;米非司酮;子宫内膜异位症;不良反应

[中图分类号] R711.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）20-0069-03

Therapeutic effect and safety evaluation of levonorgestrel intrauterine sustained release system in the treatment of endometriosis

ZHANG Weina

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of levonorgestrel intrauterine sustained release system in the treatment of endometriosis. Methods 66 patients with endometriosis admitted in our hospital from May 2016 to April 2017 were selected as subjects of this study. The 66 patients were divided into control group and experiment by random number table method， with 33 cases in each group. The control group was treated with oral mifepristone. The experimental group was treated with levonorgestrel intrauterine sustained-release system. The changes of the indicators and adverse reaction rate in the two groups of patients with ectopic diseases were compared. Results After clinical treatment， the effective rate of the experimental group was 96.97%， which was better than that of the control group （75.76%， P<0.05）， The difference was statistically significant. After treatment， serum TIMP-1（134.5±36.2）， MMP-9 （132.6±42.2）， and MMP-9/TIMP-1（1.07±0.25） in the experimental group were significantly lower than those in the control group. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The levonorgestrel intrauterine sustained release system is more effective in the treatment of patients with endometriosis， which can greatly improve the endometrial thickness， serum related indicators and hormone levels of patients， without obvious defects. It has high safety and is worthy of widespread application in the clinic.

[Key words] Levonorgestrel intrauterine sustained release system; Mifepristone; Endometriosis; Adverse reactions

子宫内膜异位症是常见的妇科疾病之一，其发病机制尚存在争论，目前普遍被认可的是子宫内膜种植说[1]。该病大多发生于生育年龄段的女性人群，在青春期前不会发病，在绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。子宫内膜异位症主要病理变化是异位内膜发生周期性出血以及其周围组织纤维化，从而形成异位结节[2]。该病的主要临床症状是月经异常、不孕、痛经、慢性盆腔痛等，病变可涉及患者身体所有盆腔组织与器官，多以子宫直肠陷凹、卵巢、宫骶韧带等部位最为常见，也可以发生于胸腔、腹腔等处。目前临床上较为多见的子宫内膜异位症治疗方式是药物米非司酮和左炔诺孕酮宫内缓释系统，研究表明左炔诺孕酮宫内缓释系统在抑制子宫内膜增生，预防子宫内膜异位症复发方面具有很好的效果。本研究随机选取我院自2016年5月～2017年4月间所收治的66例子宫内膜异位症患者作为本次实验的研究对象，探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统对于子宫内膜异位症的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年5月～2017年4月收治的66例子宫内膜异位症患者，将66例患者随机分为对照组与实验组各33例。对照组33例患者，年龄25～45岁，平均（31.5±2.9）岁，病程為4个月～3年，平均（1.88±0.76）年;实验组33例患者，年龄27～48岁，平均（30.1±3.2）岁，病程为3个月～5年，平均（1.79±0.81）年;所有患者经临床诊断均符合子宫内膜异位症的诊断标准[3]。66例患者经B超及妇科检查确诊，均已婚已育，均不再有受孕的要求;同时排除患有代谢性疾病、内分泌疾病者。两组子宫内膜异位症患者的病程、年龄等指标经比较均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采取口服米司非酮（国药准字H2004 0365）的方法进行治疗，复方米司非酮片30 mg+双炔碳酯5 mg/片，于经期第一天口服，25 mg/次，每天1次;持续治疗6个月之后开始观察效果;实验组33例患者在生理期的第3～5天时参考左炔诺孕酮宫内缓释系统使用说明书（曼月乐，Bayer Schering Pharma Oy，规格52 mg，国药准字J20090144），按说明书的说明正确放置，观察6个月后的疗效。

1.3 观察指标

两组子宫内膜异位症患者经治疗后，均进行血清TIMP-1、MMP-9检测，并计算MMP-9/TIMP-1值，采取酶联免疫吸附法进行检测。统计两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 疗效标准

根据患者的症状改善情况，可以将治疗效果分有显效、有效、无效。显效：患者症状与体征有明显改善或消失，且各种疼痛症状同治疗前相比减少至少70%，盆腔、腹腔包块基本上消失，月经量及周期恢复至正常;有效：患者症状与体征有所好转，且各种疼痛症状同治疗前相比减少50%，盆腔、腹腔包块显著缩小，月经量及周期有所好转;无效：患者症状与体征无显著好转，且各种疼痛症状没有明显改善，盆腔、腹腔包块无缩小，月经量及周期无改善[4]。

1.5 统计学处理

应用SPSS19.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用成组设计t检验;计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组子宫内膜异位症患者经过治疗，病情均有所改善，但实验组患者有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后的血生化指标比较

两组子宫内膜异位症患者经过临床治疗，实验组患者的血清TIMP-1、MMP-9，MMP-9/TIMP-1显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

实验组发生不良反应7例，包括体重增加2例，皮肤变化1例，头痛2例，乳房胀痛1例，情绪波动1例;对照组发生不良反应6例，包括恶心呕吐5例，下腹部疼痛1例。两组不良反应对比无明显差异（χ2=0.096，P>0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症指子宫内膜组织出现在子宫体之外的部位，绝大多数都是位于盆腔脏器，通常以宫骶、卵巢最为多见，其次是子宫和其他脏腹膜及阴道直肠膈等相关部位。

内异症属于激素依赖性疾病，在临床表现方面有类似恶性肿瘤的特点，持续加重的疼痛、不孕、盆腔粘连等是其重要的临床症状。子宫内膜异位症的临床症状与体征会随异位内膜的部位不同而不同，并且与月经周期有密切关系。子宫内膜患者在治疗前应尽可能明确诊断，并且考虑到患者年龄，对生育要求、病情严重程度、症状及病灶范围，采取最佳治疗方法[5]。

临床上治疗子宫内膜异位症的方法有很多种，其中左炔诺孕酮宫内缓释系统对于缓解内异症患者的症状有着显著作用，且较为安全[6]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（商品名：曼月乐）是一种新型载有激素的宫内节育系统，其外观呈现T型塑料支架、纵横臂长32 mm，其主纵臂长19 mm，含52 mg左炔诺孕酮[7]，能够在女性宫腔内发挥局部孕激素避孕的作用，实现了孕激素非全身给药，具有较好的内异症治疗效果[8]。左炔诺孕酮是一种强效合成类孕激素，抗雌激素活性的作用很强大，能够作用于患者下丘脑和垂体，显著降低卵泡雌激素与黄体生成激素水平，起到抑制排卵作用[9，10]。左炔诺孕酮宫内缓释系统放置入宫腔后，以20 μg/d的速率将左炔诺孕酮进行释放，缓解内膜异位症患者的疼痛等症状[11]。一般一次放置后可以持续给药5年，克服了传统口服避孕药物依从性差、停药易复发等缺点，而且还可以避免手术所带来的创伤，不会影响到患者的生育能力[12]。

本研究将我院2016年5月～2017年4月间所收治的66例子宫内膜异位症患者分成对照组和实验组两组，对照组患者采取口服米非司酮药物进行治疗，实验组患者则采取左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗。两组子宫内膜异位症患者经过治疗，病情均有所改善，但采取左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗的实验组患者有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;说明使用左炔诺孕酮宫内缓释系统可以改善患者的临床症状，有效恢复患者的月经周期。米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、诱导月经等作用，作为临床应用较为广泛的抗孕酮药物，米非司酮可以降低雌激素和孕激素水平，加快子宫异位内膜的萎缩速度[13]。但临床结果显示米非司酮的口服效果不如左炔诺孕酮宫内缓释系统，可能同患者的体质、服药依从性等因素密切相关[14]。

临床研究显示，两组子宫内膜异位症患者经过临床治疗，实验组患者的血清TIMP-1、MMP-9，MMP-9/TIMP-1显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。血清MMP-9和TIMP-1在内异症的发生与发展中起着极为重要的作用，MMP-9会破坏人体细胞外基质，加速患者子宫内膜在异位黏附与生长。左炔诺孕酮宫内缓释系统可以直接对异位病灶产生作用，释放左炔诺孕酮激素，使内膜雌激素受体合成受阻，抑制内膜增生，以此达到缓解症状，萎缩病灶效果[15]。且两组患者治疗期间不良反应对比无明显差异（P>0.05），说明安全性无差异。

本研究结果显示，口服米非司酮和采取左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症均能够取得一定疗效，但左炔诺孕酮宫内缓释系统所产生的效果更为明显，且安全、无副作用，具有更大的临床优势，更具临床价值。

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