CAG方案在老年初治急性髓系白血病治疗中的价值

丁高明　峗淑莉　张景涛

【摘要】 目的：探討CAG方案在老年初治急性髓系白血病治疗中的临床价值。方法：选取2012年1月-2015年5月本院收治的老年初治急性髓系白血病患者58例。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各29例。对照组采用常规化疗方案进行化疗，观察组采用CAG方案进行化疗，比较两组的近期疗效、中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间、癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分、T淋巴细胞免疫功能指标（CD3+、CD3+/CD4+）、毒副反应发生率、中远期存活率、生存质量评分。结果：观察组客观缓解率、总有效率均高于对照组（P<0.05）;观察组中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间均短于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分均低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组CD3+、CD3+/CD4+均低于治疗前，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组消化道反应、骨髓抑制、肝肾损伤、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组1、3年存活率均高于对照组（P<0.05）;治疗后1、3年，观察组存活患者的各项生存质量评分均高于对照组（P<0.05）。结论：CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者化疗中，可切实提高患者的近期疗效和中远期存活率，毒副反应少。

【关键词】 急性髓系白血病; 化疗; 老年; CAG方案

The Value of CAG Regimen in Treatment of Initial Treatment of Acute Myeloid Leukemia in the Elderly/DING Gaoming，WEI Shuli，ZHANG Jingtao.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-054

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of CAG regimen in treatment of initial treatment of acute myeloid leukemia in the elderly.Method：A total of 58 elderly patients with initial treatment of acute myeloid leukemia in our hospital from January 2012 to May 2015 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，29 cases in each group.The control group was treated with conventional chemotherapy regimen，while observation group was treated with CAG regimen.The short-term efficacy，neutrophil recovery time，platelet recovery time，cancer-related pain score，cancer-related fatigue score，T lymphocyte immune function index（CD3+，CD3+/CD4+），incidence of toxic and side effects，long-term survival rate and quality of life score between two groups were compared.

Result：The objective remission rate and total effective rate of observation group were higher than those of control group（P<0.05）.The recovery time of neutrophils and platelets in observation group were shorter than those of control group（P<0.05）.After treatment，the scores of cancer-related pain and cancer-related fatigue in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of CD3+，CD3+/CD4+ in both groups were lower than those of before treatment，but those in the observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of digestive tract reaction，bone marrow suppression，liver and kidney injury and cardiotoxicity between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The survival rate of observation group in 1 and 3 years were higher than those of control group（P<0.05）.After 1 or 3 years of treatment，the scores of quality of life in observation group were higher than those of control group（P<0.05）.Conclusion：CAG regimen can effectively improve the short-term efficacy and long-term survival rate of the elderly patients with acute myeloid leukemia，with fewer side effects.

【Key words】 Acute myeloid leukemia; Chemotherapy; Elderly; CAG regimen

First-authors address：Sun Yat-sen Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，Zhongshan 528415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.013

近年来，白血病的总体发病率呈稳定和缓慢增长，且老年人白血病的发生率有增高的趋势，尤其是急性髓系白血病。急性髓系白血病是一种常见的白血病类型，化疗是其主要治疗手段，但部分患者经常规化疗方案治疗的效果并不理想，如何提高其化疗效果成为老年急性髓系白血病治疗时的难题[1-2]。

CAG方案是一种新型的化疗方案，在老年急性髓系白血病治疗中应用取得了显著的进展，本研究旨在探讨CAG方案在老年初治急性髓系白血病治疗中的临床价值，为此选取58例老年初治急性髓系白血病患者开展研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2015年5月本院收治的老年初治急性髓系白血病患者58例。纳入标准：经临床症状观察、血象检查、骨髓象检查、基因检查、细胞免疫学检查，确诊为急性髓系白血病，均为初诊初治;年龄≥60岁;体力状况（PS）评分<2分。排除标准：合并严重心脑血管疾病;存活时间不足3月。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各29例。患者均对研究知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组采用常规化疗方案进行化疗：柔红霉素（生产厂家：深圳万乐药业有限公司;批准文号：国药准字H44024361;规格：20 mg）45 mg/m2，静脉滴注，1次/d，第1～3天;阿糖胞苷（生产厂家：国药一心制药有限公司;批准文号：国药准字H20083649;规格：100 mg）100 mg/m2，静脉注射，2次/d，第1～7天。（2）观察组采用CAG方案进行化疗：阿柔比星（生产厂家：深圳万乐药业有限公司;批准文号：国药准字H10910093;规格：10 mg）10 mg/m2，静脉滴注，1次/d，第1～4天;阿糖胞苷10 mg/m2，皮下注射，2次/d，第1～14天;粒细胞集落刺激因子（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司;批准文号：国药准字S20063116;规格：250 μg/瓶）200 μg/m2，皮下注射，1次/d，第1～14天，当患者白细胞计数增至20×109/L，暂停使用粒细胞集落刺激因子，待其白细胞计数降至1.0×109/L后再继续使用。两组均以21 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组近期疗效、中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间、癌因性疼痛评分、癌因性疲乏评分、T淋巴细胞免疫功能指标（CD3+、CD3+/CD4+）、毒副反应发生率、中远期存活率（治疗后随访1、3年统计）、生存质量评分。（1）近期疗效。完全缓解（CR）：靶病灶基本消失，未出现新发病灶;部分缓解（PR）：靶病灶面积缩小幅度至少为30%;稳定（SD）：靶病灶面积有所缩小，缩小幅度不足30%;进展（PD）：靶病灶面积未见缩小，甚至增大[3]。客观缓解=CR+PR，总有效=CR+PR+SD。（2）癌因性疼痛评分：评估工具为数字疼痛评估法（NRS），总分0～10分，其得分随着患者疼痛减轻而降低。（3）癌因性疲乏评分：评估工具为简单疲乏量表，总分0～10分，其得分随着患者疲乏程度减轻而降低[4]。（4）生存质量评分：治疗后随访1、3年时评估，评估工具为中国癌症患者生存质量量表（QLQ-CCC），包括生理健康（0～100分）、心理健康（0～100分）、社会功能（0～100分）、总体感觉（0～100分），患者生存质量越好，得分越高[5]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组年龄61～70岁，平均（65.43±4.52）岁，男17例、女12例;观察组年龄60～70岁，平均（65.09±4.75）岁，男16例、女13例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组近期疗效比较 观察组客观缓解率、总有效率均高于对照组（字2=4.462、4.062，P<0.05），

見表1。

2.3 两组中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间比较 观察组中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分比较 治疗前，两组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组T淋巴细胞免疫功能指标比较 治疗前，两组CD3+、CD3+/CD4+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD3+、CD3+/CD4+均低于治疗前，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组毒副反应发生情况比较 两组消化道反应、骨髓抑制、肝肾损伤、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.7 两组中远期存活率比较 观察组1、3年存活率均高于对照组（字2=4.350、4.419，P<0.05），见表6。

2.8 两组中远期生存质量评分比较 治疗后1、3年，观察组存活患者的各项生存质量评分均高于对照组（P<0.05），见表7、8。

3 讨论

急性髓系白血病属于血液系统恶性肿瘤，其临床特征主要为外周血中原始髓性细胞、幼稚髓性细胞异常增生，患者往往表现为贫血、出血、发热等症状，其病情发作突然，病情凶险，预后较差，如患者在发病后未能及时治疗，很可能会导致死亡，因此，临床上需对老年急性髓系白血病实施积极治疗[6-10]。

现阶段，临床对老年急性髓系白血病的发病机制尚未明确，尚无最佳治疗方案，多采取化疗方案进行治疗[11]。急性髓系白血病的常规化疗方案为柔红霉素+阿糖胞苷+三尖杉酯碱，可在一定程度上清除白血病细胞，改善骨髓造血功能，达到控制病情进展的目的，但部分患者易出现骨髓增生减少、耐药性等情况，导致其化疗效果不够理想，预后较差[12-14]。

近年来，临床上针对急性髓系白血病提出采用CAG方案进行治疗，主要是采用阿柔比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子进行化疗，相比于常规化疗方案，CAG化疗方案的特点在于粒细胞集落刺激因子的应用可促使患者白血病细胞从G0期动员至S期，由于阿糖胞苷对S期白血病细胞具有特异性促凋亡作用，粒细胞集落刺激因子可有效增强阿糖胞苷的抗癌作用，而阿克拉霉素可轻松穿透细胞膜，进入至细胞内，维持高浓度，有利于减少耐药性[15-20]。

本研究结果显示，观察组客观缓解率、总有效率均高于对照组（P<0.05）;观察组中性粒细胞恢复时间、血小板恢复时间均短于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组癌因性疼痛、癌因性疲乏评分均低于对照组（P<0.05）;两组消化道反应、骨髓抑制、肝肾损伤、心脏毒性发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组1、3年存活率均高于对照组（P<0.05）;治疗后1、3年，观察组存活患者的各项生存质量评分均高于对照组（P<0.05）。结果表明CAG方案可有效提高老年初治急性髓系白血病的化疗效果，安全性可靠。

由于化疗药物具有一定的毒性，给药后会在一定程度上影响患者的机体内环境，导致其机体内免疫机制发生紊乱。本研究结果显示，治疗后，两组CD3+、CD3+/CD4+均低于治疗前，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明CAG方案可有效保护老年初治急性髓系白血病患者的细胞免疫功能，减轻化疗药物对其免疫功能的不良影响，可能是因为CAG方案中的中的粒细胞集落刺激因子可有效调节患者机体内中性粒细胞浓度，加快中性粒细胞的成熟速度，增强成熟粒细胞的吞噬作用和杀菌作用，有利于调节机体内T淋巴细胞免疫功能。

综上所述，CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者化疗中，可切实提高患者的近期疗效，减轻其癌因性疼痛、疲乏程度，保护T淋巴细胞免疫功能，毒副反应少，还可提高患者的远期存活率和生存质量。但本研究选择的样本量较小，可能会对研究结果产生影响，尤其是年龄分层上，还需进一步观察和研究，为进一步明确CAG方案用于老年初治急性髓系白血病患者中的效果，笔者还将继续累积更多的样本，以进一步开展大样本量研究。

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