乌司他丁对危重症患儿凝血功能影响的临床研究

李岳谦　孙慧

【摘要】 目的 探讨乌司他丁在儿童重症监护病房（PICU）内对达到弥漫性血管内凝血（DIC）诊断标准的危重症患儿凝血功能的影响及其机制。方法 165例DIC的危重症患儿， 按入院时间顺序分为治疗组（83例）与对照组（82例）。对照组患儿采用常规治疗， 治疗组患儿在对照组的基础上采用乌司他丁静脉滴注治疗。观察并比较两组患儿治疗前后凝血指标[血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、D二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）]及疗效。结果 治疗前， 两组患儿PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患儿PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均优于本组治疗前， 且治疗组患儿PLT、D-D、FIB、PT、APTT、TT均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗痊愈46例， 好转20例， 无效17例， 总有效率为79.5%;对照组治疗痊愈36例， 好转16例， 无效30例， 总有效率为63.4%;治疗组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 乌司他丁的使用可改善发生DIC的危重症患儿的凝血功能， 其作用机制可能与乌司他丁可对内源性凝血途径产生影响有关。

【关键词】 乌司他丁;儿童重症监护病房;危重症患儿;凝血功能;弥漫性血管内凝血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.25.052

凝血功能异常是PICU患儿多种常见危重疾病的严重并发症， DIC是多种病因引起的机体凝血与抗凝血过程平衡的复杂病理过程， 其严重影响患儿的生命和预后。本研究就乌司他丁调节发生DIC的危重患儿凝血功能的影响进行分析并讨论， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 随机选取2016年3月～2017年12月本科收治的165例PICU内诊断为DIC的危重症患儿， 所有患儿年龄29 d～12岁， 平均年龄（1.2±3.6）岁;均符合2007年6月国际血栓与止血学会（ISTH）制定的DIC诊断及治疗标准指南中DIC诊断与治疗评分≥5分的标准， 可确诊为DIC[1]。按照入院时间顺序分为治疗组（2017年1～12月收治， 83例）与对照组（2016年3～12月收治， 82例）。治疗组男40例， 女43例;年龄29 d～1岁25例， 2～5岁30例， >5岁28例;原发病：重症肺炎31例， 脓毒症22例， 病毒性脑炎16例， 农药中毒2例， 烧伤5例， 感染性腹泻7例。对照组男38例， 女44例;年龄29 d～1岁30例， 2～5岁33例， >5岁19例;原发病：重症肺炎33例， 脓毒症25例， 病毒性脑炎12例， 烧伤6例， 蜂蛰伤2例， 感染性腹泻4例。两组患儿性别、年龄、原发病等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患儿采用常规治疗， 针对患儿原发病给予治疗， 常规使用抗生素， 补充新鲜冰冻血浆， 同时给予改善微循环治疗。治疗组在对照组的基础上给予乌司他丁静脉滴注， 10000～20000 U/（kg·d）。两组患儿均治疗7 d。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 观察并比较两组患儿治疗前后凝血指标（PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB）水平及療效。疗效判定标准：①痊愈：休克脏器功能不全等症状缓解;低血压等症状与体征好转;PLT、FIB含量以及其他凝血功能恢复正常;②好转：满足3项痊愈标准中1～2项;③无效：经治疗， DIC症状及实验室化验结果无好转， 病情恶化， 甚至患儿死亡。总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患儿治疗前后凝血指标水平比较 治疗前， 两组患儿PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患儿PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均优于本组治疗前， 且治疗组患儿PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿疗效比较 治疗组治疗痊愈46例， 好转20例， 无效17例， 总有效率为79.5%;对照组治疗痊愈36例， 好转16例， 无效30例， 总有效率为63.4%;治疗组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

DIC是一种获得性凝血紊乱综合征， 由多种病因引起的动态病理过程。血管内凝血的发生病因复杂多样， 其中主要因素是凝血酶、凝血因子的减少以及纤溶亢进等[2]。当人体受到某些致病因子的作用时， 体内凝血系统被激活， 血液的凝血活性增高， 在微循环内发生血小板聚集及纤维蛋白沉积， 形成播散性微血栓。凝血因子和血小板活化， 血循环内出现了促动和激活凝血的过程， 凝血酶分泌过多， 血小板对凝血因子反应的活化， 促进凝血反应， 破坏了凝血与抗凝血的平衡。

本研究结果显示， 治疗前， 两组患儿PLT、PT、APTT、TT、D-D、FIB比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患儿PLT、D-D、PT、APTT、TT、FIB均优于本组治疗前， 且治疗组患儿PLT、D-D、FIB、PT、APTT、TT均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。提示乌司他丁可改善各项指标水平， 并缓解FIB的恶化情况， 同时说明乌司他丁是通过对内源性凝血途径产生影响而起效， 肯定了乌司他丁对发生DIC的危重症患儿改善凝血紊乱的治疗作用。另外， 相关研究发现， 乌司他丁还有可能通过抑制血浆中的抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的活性， 进而改善凝血功能[3]。在肯定乌司他丁对DIC患儿改善凝血功能的作用的同时， 相关临床结果提示， 乌司他丁的使用偶可见白细胞减少或嗜酸性粒细胞增多， 且偶有恶心、呕吐、腹泻等情况。随着乌司他丁在国内的广泛使用， 其副作用的产生原理及其作用机制将会进一步明确。

综上所述， 乌司他丁的使用可改善发生DIC的危重症患儿的凝血功能， 其作用机制可能与乌司他丁可对内源性凝血途径产生影响有关。

参考文献

[1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 弥散性血管内凝血诊断与治疗中国专家共识（2012年版）. 中华血液学杂志， 2012， 33（11）：978-979.

[2] Tanaka K， Takao M， Yada I， et al. Alterations in coagulation and fibrinolysis associated with cardiopulmonary bypass during open heart surgery. Journal of Cardiothoracic Anesthesia， 1989， 3（2）：181-188.

[3] Spiess BD . Treating Heparin Resistance With Antithrombin or Fresh Frozen Plasma. Annals of Thoracic Surgery， 2008， 85（6）：2153-2160.