胎盘生长因子在子痫前期早期诊断中的临床价值

蒋峰丽 马亚楠 乌丽

摘要：目的  探讨外周血浆中胎盘生长因子（PLGF）对子痫前期（PE）患者的早期预测意义。方法  选取天津市第三中心医院收治的105例正常妊娠妇女（对照组）、69例轻度PE患者（轻度组）及54例重度PE患者（重度组）为研究对象，采用荧光免疫分方法测定血浆中PLGF的浓度。使用ROC曲线分析PLGF，预测PE发生的灵敏度和特异度。结果  重度组患者血清PIGF水平低于轻度组和对照组，且轻度组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清PIGF水平在预测PE发生中，曲线下面积0.962（95%CI：0.921～1.000，P<0.05），取截点值47.5 pg/ml，特异度为0.907，敏感度为0.900。结论  PE患者外周血PLGF水平明显降低，PLGF水平与疾病严重程度呈负相关，PLGF或许可以作为早期筛选PE患者的方法之一，预防和控制PE，为母婴安全提供帮助。

关键词：子痫前期;胎盘生长因子;灵敏度;特异度

中图分类号：R714.24+4                              文獻标识码：A                               DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.16.054

文章编号：1006-1959（2019）16-0160-03

Abstract：Objective  To investigate the early predictive value of placental plasma growth factor （PLGF） in patients with preeclampsia （PE）.Methods  A total of 105 normal pregnant women （control group）， 69 patients with mild PE （mild group） and 54 patients with severe PE （severe group） were enrolled in the Third Central Hospital of Tianjin. The concentration of PLGF in plasma was measured. The PLGF was analyzed using the ROC curve to predict the sensitivity and specificity of PE occurrence.Results  Serum PIGF levels in the severe group were lower than those in the mild group and the control group， and the mild group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. ROC curve analysis showed that serum PIGF level in the prediction of PE occurred， the area under the curve was 0.962 （95% CI： 0.921～1.000， P<0.05）， the cut-off point value was 47.5 pg/ml， the specificity was 0.907， and the sensitivity was 0.900.Conclusion  The level of PLGF in peripheral blood of PE patients is significantly decreased. The level of PLGF is negatively correlated with the severity of disease. PLGF may be one of the methods for early screening of PE patients to prevent and control PE and provide help for maternal and child safety.

Key words：Preeclampsia;Placental growth factor;Sensitivity;Specificity

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期妇女常见的严重并发症，是指妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿等异常症状，或伴有母体脏器功能受损及胎儿并发症[1，2]。PE在我国的发病率为5%～7%，引起约15%的胎儿早产及42%的母体死亡，严重威胁孕妇和胎儿的生命健康[3-5]。目前，PE的诊断依据主要是患者症状及血压、尿蛋白等指标，但是这些指标特异性及敏感性比较低，待患者确诊为PE的时候，病情往往进展到了晚期，干预空间较小，难以控制病情。研究表明，约38%的孕妇在临床记录到高血压和尿蛋白前便进展至子痫[6]。此外，PE尚无有效治疗方法，唯一治疗方法便是终止妊娠，但是较早终止妊娠会增加早产儿概率，不利于新生儿健康。因此，筛查PE早期诊断标志物，及早对PE高危孕妇进行干预及监护，防治PE、改善妊娠结局具有重要意义。PE的发病机制尚未完全阐明，可能与异常滋养细胞侵入、胎盘血管内皮细胞调节受损、免疫机制异常、遗传学说等有关[7]。近来有研究表明[8]，PE是胎源性疾病，与胎盘滋养细胞分泌功能异常、血流灌注减少有关。胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）由合体滋养细胞分泌，在胎盘血管的形成发挥了重要的作用。研究表明，PLGF表达水平的异常，影响了胎盘血管及子宫螺旋动脉重铸，可能导致PE的发生[9]。本研究通过检测正常妊娠妇女、轻度PE及重度PE患者血清中PLGF的含量，探讨PLGF表达水平在早期诊断PE中的临床应用价值。

1对象与方法

1.1研究对象  选取2017年8月～2018年8月天津市第三中心医院妇产科收治的PE患者123例，将69例轻度PE患者设为轻度组，将54例重度PE患者设为重度组，PE的诊断标准参考第8版《妇产科学》[10]。另选择同期住院分娩的健康妊娠妇女105例作为对照组。排除其他严重疾病，如糖尿病、甲状腺疾病、肝病、精神障碍疾病等，以及胎膜早破、前置胎盘、先兆流产、先兆早产、人工受精、双胎及巨大儿孕妇。本研究经天津市第三中心医院伦理委员会批准，所有研究对象知情同意并签署知情同意书。

1.2方法  收集三组研究对象的一般资料。所有孕妇于住院分娩前晨起抽取空腹肘静脉血4 ml，30 min内于3000 r/min离心10 min，分离血浆，保存于-70℃冰箱内，待检。待标本收集完毕后，采用Triage Meterpro荧光免疫分析仪测定血浆PLGF的浓度，所有实验操作均按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学分析  所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。经统计分析，所得数据均符合正态分布。计量资料采用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验。利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）对血清PLGF水平在预测PE发生中的价值进行分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1三组临床资料比较  对照组、轻度组及重度组在年龄、孕次及产前BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。对照组分娩孕周大于轻度组与重度组，且重度组患者新生儿出生体重轻于轻度组和对照组，且轻度组轻于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2血浆PLGF水平分析  三组孕妇血浆中PLGF含量比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比，轻度组与重度组患者中血浆PLGF水平降低，且重度组患者血清PIGF水平低于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3外周血PLGF对PE的预测价值  将轻度PE组与重度PE组合并为PE组，用血浆PLGF预测PE的发病，ROC曲线下面积（AUC）为0.962（95%CI：0.921～1.000，P<0.05），约登指数最大值为0.907，其对应的血浆PLGF值即截点值为47.5 pg/ml，特异度为0.907，敏感度为0.900，见图1。

3讨论

胎盘生长因子主要由滋养细胞分泌，是血管内皮生长因子的一种，主要分布于胎盘，促进滋养细胞及血管内皮细胞的增殖、分化，促进胎盘血管稳定及形成，抑制滋养细胞及血管内皮细胞凋亡，促进胎盘血管网络形成，维持胎盘的正常血液灌注[11，12]。研究表明，PLGF在正常妊娠妇女中表达丰富，而在未妊娠妇女及男性血浆中含量极低甚至检测不到[13]。正常妊娠时，不同阶段PLGF水平不同，其变化曲线呈钟形，妊娠早期较低，15周开始逐渐升高，28～30周达到高峰，其后随着孕周增加含量又逐渐下降。而对PE患者，怀孕早期PLGF含量与正常妊娠妇女差别不大，20周以后与正常妊娠孕妇相比明显降低，并且PE孕妇的血清PLGF水平在不足30周就已经逐渐降低[14，15]。

近年来，关于PLGF对妊娠期高血压疾病影响的研究越來越多，许多国内外学者也将目光聚焦于此，认为PLGF对PE的诊断有重要意义。目前。临床常用PLGF对PE的诊断、监测及治疗进行指导[16]。国外文献表明，妊娠早期血清中PLGF含量越低，其发生PE的概率越大[17，18]。近来，国外学者指出PLGF有可能作为PE早期诊断的潜在指标[19]。

本研究结果显示，三组血清PLGF含量比较，差异具有统计学意义（P<0.05），对照组外周血浆PLGF水平高于轻度组及重度组，且轻度组高于重度组。吴雪琴等[20]应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测PE患者及正常妊娠孕妇血清中PIGF水平后，发现了相同的结果。且另有研究表明[21]，PE患者胎盘组织中PLGF水平明显低于健康产妇，国外学者Arakaki T等[22]和Momen A等[23]也发现了相同研究结果，这就从另一个方面证明了此研究结果。这说明PLGF从一定水平上反映了PE病情严重程度，早期筛查PLGF对于早期诊断PE具有一定意义。本实验进一步采用ROC曲线技术来评价PLGF对PE早期诊断的应用价值，结果发现，ROC预测PE的AUC为0.962（95%CI：0.921～1.000，P<0.05），截点值取47.5 pg/ml时的灵敏度和特异度分别为0.900和0.907，说明血清PIGF具有较高的预测价值。

综上所述，PE患者外周血PLGF水平明显降低，PLGF水平与疾病严重程度呈负相关，PLGF或许可以作为早期筛选PE患者的方法之一，预防和控制PE，为母婴安全提供帮助。但是现有的临床证据还不足以支持PLGF用于PE的早期诊断，因此需要进行更多的研究来支持这一研究结果，以便更好地指导临床医生早期诊断PE，对患者做到早发现、早治疗，保障母婴生命安全。

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收稿日期：2019-3-21;修回日期：2019-4-20

編辑/杨倩