多囊卵巢综合征导致不孕症的相关因素分析

刘伟 谢淑琴 杜晓寒

[摘要]目的 分析多囊卵巢综合征（PCOS）导致不孕症的相关因素。方法 选取2017年3月～2018年12月我院收治的125例PCOS患者作为观察组，将同期收治的165例非PCOS不孕症患者作为对照组。比较两组患者的临床资料，采用单因素和多因素分析PCOS导致不孕症的相关因素。结果 单因素分析显示，观察组体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），痤疮、多毛、黑棘皮显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者的年龄、月经初潮年龄、性伴侣个数、性生活频率、人流史、异位妊娠史和促排卵药治疗史比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示，HOMA-IR、痤疮、多毛是PCOS导致不孕症的独立危险因素（P<0.05）。结论 PCOS导致不孕症患者应积极改善胰岛素抵抗并控制高雄激素血症，对改善患者预后具有重要的临床意义。

[关键词]多囊卵巢综合征;不孕症;胰岛素抵抗;高雄激素血症

[中图分类号] R271.14          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）7（b）-0046-03

[Abstract] Objective To analyze the related factors of infertility caused by polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 125 cases of PCOS patients admitted to our hospital from March 2017 to December 2018 were selected as observation group， and 165 cases of non-PCOS infertility patients admitted in the same period were selected as control group. Clinical data of two groups were compared， univariate and multivariate analysis was used to analyze the related factors of infertility caused by PCOS. Results Univariate analysis showed that body mass index （BMI）， insulin resistance index （HOMA-IR）， acne， hirsutism and acanthosis nigra in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in age， menarche age， number of sexual partners， frequency of sexual life， history of abortion， history of ectopic pregnancy and history of treatment with ovulation-promoting drugs between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that HOMA-IR， acne and hirsutism were independent risk factors for infertility caused by PCOS （P<0.05）. Conclusion PCOS-induced infertility patients should actively improve insulin resistance and control hyperandrogenism， which has important clinical significance for improving the prognosis of patients.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Infertility; Insulin resistance; Hyperandrogenism

多囊卵巢綜合征（poly cystic ovarian syndrome，PCOS）是临床妇科常见的一种生殖功能障碍、糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，亦是育龄期妇女月经紊乱最常见的原因[1]。PCOS患者常表现为持续性无排卵，因此不孕成为PCOS的主要临床症状，给患者的生理和心理带来巨大伤害，尤其是在心理方面，能导致患者产生焦虑、抑郁等多种负面情绪[2-3]。在此背景下，探索PCOS导致不孕症的相关因素，并积极地采取防治措施，对改善患者身心健康以及维护患者家庭和睦稳定有着十分显著的临床意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月～2018年12月我院收治的125例PCOS患者作为观察组，将同期收治的165例非PCOS不孕症患者作为对照组。观察组中，年龄22～37岁，平均（29.4±4.1）岁。对照组中，年龄21～35岁，平均（29.0±4.4）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组研究对象均签署知情同意书，且本研究经医院医学伦理委员会审核批准。观察组纳入标准：①符合PCOS的诊断标准者[4];②符合不孕症的诊断标准者[5]。对照组纳入标准：①符合不孕症的诊断标准者;②无PCOS的临床表现且相关检查显示卵巢组织结构正常者。排除标准：①既往有不孕症及其原发疾病治疗史者;②临床资料收集不全者等。

1.2方法

收集所有研究对象12个临床资料指标，各指标及赋值方法如下：年龄（<30岁=0，≥30岁=1）、月经初潮年龄（<13岁=0，≥13岁=1）、体重指数（body mass index，BMI，<24.0 kg/m2=0，≥24.0 kg/m2=1）、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR，<2.69=0，≥2.69=1）、痤疮（否=0，是=1）、多毛（否=0，是=1）、黑棘皮（否=0，是=1）、性伴侣个数（1个=0，>1个=1）、性生活频率（<3次/周=0，≥3次/周=1）、人工流产史（否=0，是=1）、异位妊娠史（否=0，是=1）、促排卵药治疗史（否=0，是=1）。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的临床资料，采用单因素和多因素分析PCOS导致不孕症的相关因素。①年龄、月经初潮年龄、性伴侣个数、性生活频率、人流史、异位妊娠史、促排卵药治疗史均通过询问研究对象或调阅既往病历资料获取临床数据，且在此过程中严格保密患者隐私。②BMI：测量患者体重（W）、身高（H），BMI=W/H2。③HOMA-IR：空腹采集静脉血，分离血清，取血清进行空腹血糖（fasting plasma glucos，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）测定，HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。④高雄激素血症临床特征包括痤疮、多毛、黑棘皮，其通过对研究对象进行体格检查得知。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 25.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t檢验;计数资料以率表示，采用χ2检验;多因素采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者临床资料的比较

观察组患者的BMI、HOMA-IR，痤疮、多毛、黑棘皮显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者的年龄、月经初潮年龄、性伴侣个数、性生活频率、人流史、异位妊娠史和促排卵药治疗史比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 PCOS导致不孕症的Logistic回归分析

HOMA-IR、痤疮、多毛是PCOS导致不孕症的独立危险因素（P<0.05）（表2）。

3讨论

流行病学研究调查显示，美国PCOS患病率为6.5%～8.0%，我国PCOS患病率为10.0%～11.5%[6-7]。随着经济的不断发展以及环境污染的逐步加重，PCOS发病率、患病率呈逐年升高的趋势，因此有关PCOS的研究成为当前妇产科学研究的重要课题。

在PCOS发生发展过程中，患者腺垂体对下丘脑释放的促性腺激素释放激素（GnRH）的敏感性增加，在GnRH作用下，腺垂体大量分泌促黄体生成素（LH），LH又可以刺激患者卵巢间质、卵泡膜细胞分泌过量的雄激素，卵巢内雄激素水平亦随之升高，卵泡形成受到抑制，优势卵泡无法形成[8-9]。值得注意的是，PCOS患者卵巢中小卵泡仍然可以分泌一定水平的雌二醇（E2），在外周组织芳香化酶的作用下雄烯二酮可转化为雌酮（E1），E2、E1共同正反馈地作用于下丘脑与腺垂体，LH分泌幅度以及分泌频率随之增加，即LH呈持续、高水平分泌，但无周期性，在月经周期无法形成LH高峰，导致PCOS患者无排卵发生[10]。另一方面，雌激素对卵泡刺激素（FSH）分泌呈负反馈作用，因此FSH水平相对下降，LH/FSH比例升高[11-12]。基于上述机制，高水平LH促进卵巢分泌雄激素，低水平FSH持续刺激促使卵巢内小卵泡发育停止，优势卵泡无法形成，从而导致高雄激素血症、持续无排卵的恶性循环。因此，不孕是PCOS的主要临床症状之一。

不孕会给PCOS患者带来沉重的心理负担，因此有必要探索PCOS导致不孕症的相关因素。本研究中，先对两组研究对象的临床资料进行单因素分析，结果显示，观察组患者的BMI、HOMA-IR，痤疮、多毛、黑棘皮显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析结果显示，HOMA-IR、痤疮、多毛是PCOS导致不孕症的独立危险因素（P<0.05）。HOMA-IR是反映胰岛素抵抗的指标，大约50%的PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗，后者又可以导致患者出现代偿性高胰岛素血症，此时患者垂体的胰岛素受体受到过量胰岛素的刺激，从而发挥刺激LH、雄激素释放的生物学效应，对加重PCOS患者病情有着重要的作用[13-14]。同时痤疮、多毛是反映高雄激素血症的指标，由PCOS的发病机制可知，高雄激素血症与患者病情密切相关[15]。临床研究显示，控制高雄激素血症可以有效改善PCOS患者的预后。

综上所述，胰岛素抵抗、高雄激素血症与PCOS导致不孕症密切相关，因此临床应积极给予PCOS导致不孕症患者改善胰岛素抵抗、控制高雄激素血症治疗，从而改善患者的预后。

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（收稿日期：2019-03-06  本文编辑：刘克明）