鼠神经生长因子联合康复训练治疗急性脊髓损伤疗效观察

平明亮，宋 朝

(1.郑州市第十人民医院康复医学科，河南 郑州 450000；2.郑州市中心医院康复医学部，河南 郑州 450000)

急性脊髓损伤(acute apinal cord injury，ASCI)是骨科常见疾病之一，主要是指由于人体脊髓受到外力冲击而导致的严重创伤[1]。据统计，ASCI的致伤原因主要是交通事故和工伤事故，其次为运动损伤、意外摔伤、火器伤等，且随着社会现代化程度的提高，导致ASCI的因素不断增多，ASCI发病率呈逐年升高趋势。ASCI致残率和致死率高，给患者、家庭及社会均带来了沉重的负担，已成为全球性的研究热点之一[2]。目前，ASCI的主要治疗方案是在早期外科手术进行脊髓减压和脊柱稳定的基础上给予药物和康复治疗[3]。鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor，mNGF)是一种与人类神经生长因子高度同源的生物活性蛋白，已广泛应用于治疗周围神经损伤，但用于治疗ASCI的报道较少[4-5]。临床研究显示，全面、系统的康复训练能够促进ASCI患者神经功能恢复[6]。本研究旨在观察mNGF联合康复训练治疗ASCI的临床效果，以期为临床治疗ASCI提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013年2月至2016年12月于郑州市第十人民医院康复医学科行手术治疗的ASCI患者为研究对象，病例入选标准：(1)符合ASCI诊断标准[7]，并经X线、CT、磁共振成像检查证实，且均经过手术治疗；(2)存在不同程度的感觉和运动神经功能障碍；(3)意识清醒，无生命危险，体征平稳，能正常沟通并配合治疗。排除标准：(1)受伤至手术时间超过8 h；(2)合并其他导致运动或感觉神经功能障碍的疾病；(3)合并严重心、肝、肾疾病；(4)有精神障碍者；(5)对治疗药物过敏。本研究共纳入ASCI患者56例，根据术后治疗方法分为观察组和对照组，每组28例。观察组：男21例，女7例；年龄22～62(40.9±18.3)岁；致伤原因：交通事故16例，高空坠落8例，重物砸伤2例，其他2例；损伤部位：颈段脊髓10例，胸段脊髓4例，腰段脊髓14例；Frankel分级：A级3例，B级9例，C级12例，D级4例。对照组：男22例，女6例；年龄21～63(39.6±16.5)岁；致伤原因：交通事故15例，高空坠落7例，重物砸伤3例，其他3例；损伤部位：颈段脊髓9例，胸段脊髓6例，腰段脊髓13例；Frankel分级：A级4例，B级7例，C级13例，D级4例。2组患者的性别、年龄、致伤原因、损伤部位及Frankel分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法2组患者均给予常规对症支持治疗。对照组患者在对症支持治疗的基础上进行康复训练，康复训练于术后15 d开始，主要包括：(1)关节康复训练：重点是肩、肘、膝、腕等关节训练，每日2～3次，每次30 min，并依据患者恢复状况逐渐增加训练量；(2)运动康复训练：进行翻身、起坐、站立以及行走训练，每日2～3次，每次30 min，逐渐增加难度；(3)呼吸训练：训练腹式呼吸和抗阻力呼吸，每日4次，每次10 min；(4)膀胱功能康复训练：导尿管定时放尿，训练皮肤-膀胱反射；(5)生活能力康复训练：包括洗脸、刷牙、穿衣、吃饭等；30 d为1个疗程，治疗2个疗程。在对照组患者治疗基础上，观察组患者给予注射用mNGF(武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字S20060051)20 μg，肌肉注射，每日1次，30 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 神经功能评分分别于治疗前及治疗后 1 d、1 a采用美国脊椎损伤协会(American Spinal Injury Association，ASIA)评分标准评估2组患者的神经功能[8]。感觉功能评分为0～2分，0分：感觉功能缺失；1分：感觉功能障碍；2分：感觉功能正常；检查身体两侧28个关键点的针刺觉和轻触觉总得分，最高分各为112分。运动功能评分依据肌力(0～5级)进行，0分：完全瘫痪；1分：可触及肌肉收缩；2分：可主动活动关节；3分：可对抗引力行关节主动活动；4分：可对抗中度阻力行全关节主动活动；5分：肌力正常，运动自如。检查身体两侧10对关键肌肉的肌力，最高分为100分。

1.3.2 脊髓损伤Frankel分级及改善情况2组患者分别于治疗前及治疗后1 d、1 a进行脊髓损伤Frankel分级，A：损伤平面以下感觉及运动功能完全消失；B：损伤平面以下只残留部分感觉，运动功能完全丧失；C：损伤平面以下感觉存在，残留部分无实用价值的运动；D：损伤平面以下感觉及运动功能存在，可扶拐行走，但有神经损伤的表现及体征；E：损伤平面以下感觉、运动功能及大小便功能基本正常。治疗后，截瘫平面或感觉平面下降≥1个脊髓阶段或Frankel分级恢复≥1级为神经功能得到改善。

1.3.3 日常生活能力评分分别于治疗前及治疗后1 d、1 a采用Barthel指数评估2组患者的日常生活能力[9]，表包括进食、洗澡、修饰(洗脸、刷牙、梳头、刮脸)、穿衣、控制大便、控制小便、上厕所、床椅转移、行走(平地45 m)及上、下楼梯共10项，每项分为自理、稍依赖、较大依赖、完全依赖4个评定等级；总分100分，评分越高，说明日常生活能力越好。

2 结果

2.1 2组患者神经功能评分比较结果见表1。治疗前2组患者感觉功能及运动功能评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后1 d、1 a时感觉功能及运动功能评分显著高于治疗前，治疗后1 a时感觉功能及运动功能评分显著高于治疗后1 d，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后1 d、1 a，观察组患者感觉功能及运动功能评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者神经功能评分比较

注：与治疗前比较aP<0.05；与治疗后1 d比较bP<0.05；与对照组比较cP<0.05。

2.2 2组患者脊髓损伤Frankel分级及改善情况比较结果见表2。2组患者治疗后1 a脊髓损伤改善率显著高于治疗后1 d，差异有统计学意义(χ2=9.172、10.748，P<0.05)；治疗后1 d、1 a，观察组患者脊髓损伤改善率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.461、7.015，P<0.05)。

表2 2组患者脊髓损伤Frankel分级及改善情况比较

注：与治疗后1 d比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.3 2组患者日常生活能力评分比较结果见表3。2组患者治疗前生活能力评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后1 d、1 a时生活能力评分显著高于治疗前，治疗后1 a时生活能力评分显著高于治疗后1 d，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后1 d、1 a，观察组患者生活能力评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患者日常生活能力评分比较

注：与治疗前相比aP<0.05；与治疗后1 d比较bP<0.05；与对照组比较cP<0.05。

3 讨论

ASCI分为原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤包括机械损害、出血等，多发生于伤后4 h以内，其造成的神经功能受损一般不可逆；继发性损害包括脊髓炎症、水肿、缺血、再灌注损伤等，一般发生于伤后数分钟至数天，对脊髓的损伤远超过原发性损伤[10-11]。目前，ASCI的主要治疗手段(如椎管减压术、大剂量甲泼尼龙冲击治疗等)的目的均在于最大程度地降低继发性损伤。然而，受损的神经功能恢复是一个漫长的过程，仅靠手术和激素治疗远远不够。

神经生长因子是具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性表达均具有重要的调控作用[12-14]。mNGF是从小鼠颌下腺分离纯化得到的外源性神经生长因子，相对分子质量为26 500。研究表明，mNGF可以改善中毒性周围神经病大鼠的肢体运动功能，降低神经-肌肉动作电位潜伏期，增加动作电位幅度；另外，mNGF还可以改善神经受损动物髓鞘肿胀程度，减少变性神经纤维数量[15]；其可能的机制包括：(1)抑制自由基产生和脂质过氧化反应；(2)提高受损神经元神经生长因子受体表达，促进神经生长；(3)促进受损血管新生，改善微循环。目前，mNGF临床应用广泛，主要用于治疗外周神经损伤及卒中后中枢神经功能障碍，而用于治疗ASCI的报道较见。

研究显示，全面、系统的康复训练能够促进ASCI患者神经功能恢复[6]。呼吸训练是为了锻炼患者的呼吸功能，针对高位颈髓损伤并发呼吸困难的患者，需要在呼吸心电监测下进行脱离呼吸机锻炼，针对低位颈髓损伤患者需训练抗阻腹式呼吸。关节康复训练主要是训练关节活动，预防软组织与关节痉挛，提高关节活动能力。膀胱功能康复训练主要是通过导尿管定时放尿，提高皮肤-膀胱反射功能。生活能力康复主要通过洗脸、刷牙、穿衣、吃饭等训练，提高患者日常生活能力。ASCI患者手术后早期进行康复训练，可以有效减轻继发性损伤，改善神经再生微环境，促进神经干细胞增殖分化，诱导机体可塑性，有助于激发残存神经功能，使患者逐渐恢复部分活动能力；另外，还可以减少褥疮、深静脉血栓、泌尿系统感染、肌肉萎缩、关节强直、骨质疏松等多种并发症[16]。本研究结果显示，2组患者治疗后1 d、1 a时感觉功能及运动功能评分显著高于治疗前，且观察组患者感觉功能及运动功能评分显著高于对照组；治疗后1 d、1 a，观察组患者脊髓损伤改善率显著高于对照组；2组患者治疗后1 d、1 a时生活能力评分显著高于治疗前，且观察组患者生活能力评分显著高于对照组。

综上所述，mNGF联合康复训练可有效促进ASCI患者神经功能恢复，提高患者生活质量。