冻干重组人脑利钠肽联合呋塞米治疗老年急性心肌梗死合并心力衰竭的临床研究

急性心肌梗死是引发心力衰竭的一项重要因素，导致机体血流动力学紊乱，同时激活交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而加重病人心力衰竭[1]。相关研究发现，交感神经系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活在急性心肌梗死合并心力衰竭的病理生理与心室重构方面发挥重要作用，并与该病的发生发展密切相关[2]。急性心肌梗死合并心力衰竭具有较高的发病率与病死率，治疗常规使用利尿剂等药物，具有一定的效果，但未达到理想的临床疗效。相关研究报道，部分病人长时间大量使用利尿剂导致机体出现药物抵抗，从而诱发猝死、泵衰竭等不良反应[3-4]。本研究探讨冻干重组人脑利钠肽联合呋塞米治疗老年急性心肌梗死合并心力衰竭的疗效及对肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月—2018年2月我院收治的老年急性心肌梗死合并心力衰竭病人160例。纳入标准：符合急性心肌梗死合并心力衰竭诊断标准[5-6]；病情发作>24 h；无法行经皮冠状动脉腔内血管成形术与溶栓治疗；心功能分级≥Ⅲ级；对本研究知情并同意，同时按要求复诊。排除标准：肾功能衰竭；患有其他感染性疾病；对本研究使用药物有过敏史。将所有病人根据治疗方案分为观察组和对照组。观察组80例，男51例，女29例；年龄62～79(69.65±5.42)岁；基础病史：糖尿病72例，高血压49例，高脂血症28例。对照组80例，男48例，女32例；年龄63～78(68.21±5.04)岁；基础病史：糖尿病70例，高血压48例，高脂血症30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有病人入院时均给予扩张血管、吸氧、营养心肌等基础治疗。对照组在基础治疗基础上使用呋塞米(吉林省红石药业有限公司，规格：每支40 mg，批号20160126)40 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉输注。观察组在对照组基础上联合冻干重组人脑利钠肽(长春宝华医药有限公司，规格：每支0.5 mg，批号20151204)1.5 mg加入5%葡萄糖注射，冻干重组人脑利钠肽以1.5 μg/kg负荷剂量静脉注射3～5 min，之后持续输注72 h，速度为0.01 μg/(min·kg)。

1.3 观察指标 检测两组治疗前后E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平；收缩压、心率及血氧饱和度；两组均行心动图检查，测量左室舒张末期内径(LVDD)、左室射血分数(LVEF)。分别于治疗前、治疗6 h、治疗24 h、停药6 h采集5 mL静脉血，离心处理后置于-70 ℃环境待检。采用荧光法检测E与NE水平；采用放射免疫分析法检测PRA、AngⅡ、Ald水平。

2 结 果

2.1 两组治疗前后循环内分泌激素水平比较 治疗前，两组E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6 h及24 h，两组E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平均降低，且观察组均低于对照组(P<0.05)；停药6 h，两组E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平均有所回升，但低于治疗前(P<0.05)，且观察组均低于对照组(P<0.05)。详见表1。

组别例数 时间E(pg/mL)NE(ng/mL)PRA[pg/(mL·h)]AngⅡ(pg/mL)Ald(pg/mL)观察组80治疗前1 185.43±125.54 14.83±1.667.76±0.7985.76±9.21191.43±20.53治疗6 h267.32±26.431)2)10.43±1.321)2)5.04±0.561)2)43.32±4.871)2)127.54±16.541)2)治疗24 h204.43±21.721)2)8.21±0.931)2)4.01±0.471)2)32.45±3.761)2)103.43±11.971)2)停药6 h276.32±30.431)2)9.32±1.111)2)4.74±0.531)2)37.87±4.111)2)114.43±13.861)2)对照组80治疗前1 132.43±134.52 14.76±1.54 7.69±0.82 85.59±8.87 190.86±20.87 治疗6 h687.65±103.211)13.17±1.421)6.58±0.711)73.32±7.861)175.86±18.861)治疗24 h245.21±25.431)10.21±1.151)5.55±0.521)54.43±5.861)136.43±14.751)停药 6 h297.29±30.561)11.04±1.271)6.02±0.691)67.43±7.431)143.75±16.571)

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 两组治疗前后收缩压、心率及血氧饱和度比较 治疗前，两组收缩压、心率及血氧饱和度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组收缩压、心率及血氧饱和度均有所改善，且观察组收缩压、心率低于对照组，血氧饱和度高于对照组(P<0.05)。详见表2。

组别例数时间收缩压(mmHg)心率(次/min)血氧饱和度(%)观察组80治疗前176.23±18.32132.53±14.3278.21±8.54治疗后128.32±13.651)2)91.86±9.461)2)97.43±9.871)2)对照组80治疗前177.45±18.43131.87±14.5479.17±8.05治疗后155.43±16.861)108.76±11.761)90.43±9.211)

注：1 mmHg=0.133 kPa。与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后超声心动图相关指标比较 治疗前，两组LVDD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF显著升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表3。

组别例数时间LVDD(mm)LVEF观察组80治疗前51.43±5.870.38±0.05治疗后51.36±5.760.45±0.071)2)对照组80治疗前50.36±6.030.39±0.05治疗后50.41±6.150.41±0.061)

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.4 不良反应 两组均未发生严重不良反应。

3 讨 论

心力衰竭是指病人心脏收缩或(和)舒张功能障碍，无法充分将静脉回心血量排出，导致静脉系统血液淤积，动脉灌注不足，最终引起心脏循环障碍。心力衰竭是临床常见的心血管疾病，且反复发作，具有较高的入院率与病死率[7]。相关研究显示，心力衰竭住院率占全部心血管疾病的20%，病死率高达40%。心力衰竭病不是独立疾病，属于心血管疾病发展的终末阶段。急性心肌梗死是指冠状动脉持续性、急性缺血缺氧导致的心肌坏死，从而引起心功能下降，是诱发心力衰竭的重要因素[8]。

相关研究发现，急性心肌梗死合并心力衰竭的发生是机体神经内分泌、心脏结构等对心肌坏死适应的一个较复杂过程[9-10]。神经内分泌激素短时间内维持血压与重要脏器灌注，更多的是对心血管系统产生慢性及急性损害。E和NE不仅导致心肌氧耗异常增加，同时引起冠状动脉内皮功能发生障碍，加重心肌缺氧，且E和NE具有直接毒性作用，从而加重心肌坏死[11-12]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活可使急性心肌梗死合并心力衰竭病人心脏造成严重损害。有学者已证实，AngⅡ不仅导致心脏负荷增加，同时刺激生长因子诱导非梗死区心肌代偿性肥厚[13]。有文献显示，Ald促进心肌胶原蛋白合成，从而加重急性心肌梗死合并心力衰竭病人心室不良重构，抑制钾元素生成，促进儿茶酚胺分泌，最终导致恶性室性心律失常[14]。

B型脑钠肽(BNP)是一种生物活性肽，最早在猪脑中分化提取，主要通过心脏分泌，是上述神经激素作用相反的物质。现代药理学显示，BNP可调节肾功能，同时抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统，松弛血管平滑肌细胞，促进钠排泄，减轻心脏负荷，从而缓解病情[15]。急性心肌梗死合并心力衰竭病人肾素-血管紧张素-醛固酮系统与交感神经系统过度激活，从而导致内源性BNP拮抗作用明显削弱，无法有效抑制神经内分泌激素产生。由此可见，治疗此种疾病及时补充外源性BNP尤为重要。

冻干重组人脑利钠肽又称人脑利钠肽，是通过基因重组技术制成的一种外源性BNP，与内源性BNP具有相同的氨基酸序列及生物活性[16]。冻干重组人脑利钠肽可有效抑制神经内分泌激素，同时具有扩张动脉与静脉、利尿排钠、抑制心肌重构等作用，最终达到改善心功能目的[17]。呋塞米为常见的利尿剂，是临床常规治疗心力衰竭药物，可有效缓解心力衰竭引发的水肿症状。有研究显示，部分病人长时间大量使用可能对利尿剂产生抵抗[18]。有学者提出，将冻干重组人脑利钠肽联合呋塞米治疗急性心肌梗死合并心力衰竭具有显著疗效，且可避免出现利尿剂抵抗现象[19]。本研究结果显示，病人使用冻干重组人脑利钠肽联合呋塞米治疗6 h、24 h，E、NE、PRA、AngⅡ、Ald神经内分泌激素含量较治疗前均显著降低，且显著低于单纯使用呋塞米治疗病人；停药6 h，使用联合治疗病人神经内分泌激素均显著低于治疗前，提示冻干重组人脑利钠肽对上述神经内分泌激素的抑制效果强而持久。本研究结果显示，病人治疗后收缩压、心率及血氧饱和度均得到改善，超声心动图也得到缓解，且联合治疗改善幅度更显著。

综上所述，冻干重组人脑利钠肽联合呋塞米治疗急性心肌梗死合并心力衰竭具有显著的临床疗效，可能与降低病人E、NE、PRA、AngⅡ、Ald神经内分泌激素有关。