卡前列素氨丁三醇在预防高危产妇产后出血中的疗效及药物经济性探讨

蒙金华

（来宾市人民医院，广西 来宾 546100）

据文献报道，全球每年约有10万孕产妇产后出血死亡，产后出血作为孕产妇死亡的首要原因，占孕产妇死亡原因的27.1%，2016年我国因产后出血导致的孕产妇死亡比例较2015年升高14.7个百分点，宫缩乏力、晚期产后出血等因素造成的死亡比例均有不同程度增加[1]。随着国家生育政策的调整，高龄产妇、瘢痕子宫、前置胎盘、双胎妊娠、妊娠期糖尿病致巨大儿等产后出血高危妊娠患者的发病率增高，如何更好的预防高危产妇产后出血的问题已经备受关注[2]。中华医学会妇产科分会产科学组2014年颁布了《产后出血预防与处理指南》，指南中关于“产后出血的防治流程图”中针对宫缩乏力性的产后出血建议积极应用强效缩宫剂（如卡前列素氨丁三醇），但由于其价格较为昂贵，使用受到一定限制[3]。基于此，本研究回顾性分析我院176例行剖宫产分娩的高危产妇临床资料，以分析卡前列素氨丁三醇联合缩宫素对产后出血的防治效果及其经济性，为临床防治高危产妇产提供参考依据，报道如下。

表1 两组产后出血防治效果比较[n（%）]

表2 两组药物相关不良反应发生情况比较[n（%）]

表3 两组成本-效果分析比较

表3 两组成本-效果分析比较

组别 例数 成本(元) 效果(%) 成本效果比观察组 90 1547.14±54.74 98.89 15.67±2.11对照组 86 1563.21±61.27 77.91 20.08±2.23 t/χ2 1.837 19.222 13.480 P 0.068 0.000 0.000

表4 两组术中、术后2 h、术后24 h出血量比较（mL，）

表4 两组术中、术后2 h、术后24 h出血量比较（mL，）

组别 例数 术中 术后2 h 术后24 h观察组 90 348.51±38.65 129.85±21.36 389.63±53.46对照组 86 412.71±43.47 187.51±25.49 489.75±59.14 t-10.365 16.293 11.792 P-0.000 0.000 0.000

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性分析2016年3月至2018年4月我院176例行剖宫产分娩的高危产妇临床资料，根据其术中使用产后出血防治药物分为卡前列素氨丁三醇组（观察组，n=90）及缩宫素+米索前列醇组（对照组，n=86）。纳入标准：存在前置胎盘、巨大儿、双胎等一项或多项高危妊娠因素者；行剖宫产分娩者；分娩孕周≥34周者；临床资料完整者。排除标准：精神疾病史者；伴心、肝、肾等重要器官功能障碍者；合并凝血功能障碍者；伴青光眼、哮喘或过敏体质者。观察组年龄25～41岁，平均（33.42±3.05）岁；分娩孕周34～41周，平均（37.69±1.28）周；初产妇42例，经产妇48例。对照组年龄25～41岁，平均（33.11±3.12）岁；分娩孕周34～41周，平均（37.29±1.26）周；初产妇42例，经产妇44例。

1.2 方法：两组均采用子宫下段横切口剖宫产手术。观察组在术中胎儿娩出后胎盘娩出前给予缩宫素（生产企业：天津生物化学制药有限公司，规格10 U/mL，批准文号：H12020482）20 U宫体注射+卡前列素氨丁三醇（生产厂家：美国Pharmacia公司，型号：250 μg/mL，批准文号：H20120388）250 μg宫体注射，若宫缩不佳则间隔15 min后再次予以卡前列素氨丁三醇250 μg宫体注射。对照组则在胎儿娩出后胎盘娩出前给予缩宫素（生产企业：天津生物化学制药有限公司，规格10 U/mL，批准文号：H12020482）20 U宫体注射+米索前列醇（生产企业：上海新华联制药有限公司，规格：200 μg，批准文号：H20094136）400 μg舌下给药。

1.3 观察指标：①产后出血防治效果：根据用药后子宫收缩及出血情况评估两组防治效果，分为显效（用药15 min后子宫收缩明显、出血量明显减少）、有效（重复应用药物、用药30 min内子宫收缩良好、出血量减少）、无效（多次应用药物后子宫收缩不良、继续出血）共3个等级，总有效率=[（显效+有效）/总例数]×100%。②住院期间药物相关不良反应：记录两组恶心呕吐、腹痛、腹泻、轻度头痛、血压升高、体温升高等药物相关不良反应发生情况。③成本-效果分析：利用成本-效果分析评估药物经济性[4]，计算成本效果比值，其中成本包括给药成本、不良反应治疗成本，效果为产后出血防治总有效率，成本效果比值越小，治疗方案越经济。④术中、术后2 h、术后24 h出血量：通过纱布浸透量及吸引瓶中血液量计算术后出血量，利用称重法计算术后出血量，1.05 g＝1 mL。⑤分娩前、出院时负性情绪：使用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）[5]评估两组焦虑及抑郁情绪，SAS、SDS量表总分均为25～100分，分数越高，焦虑、抑郁情绪越严重。

1.4 统计学方法：数据分析用SPSS 19.0软件处理，计量资料以平均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以例或百分比（%）表示，采用χ2检验或Fisher精确检验，等级资料使用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组产后出血防治效果比较：观察组产后出血防治效果明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组药物相关不良反应发生情况比较：观察组住院期间药物相关不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组成本-效果分析两组成本比较：差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组效果明显高于对照组（P＜0.05），且成本效果比明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组术中、术后2 h、术后24 h出血量比较：观察组术中、术后2 h、术后24 h出血量均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表5 两组分娩前、出院时SAS、SDS评分比较（分，x-±s）

2.5 两组分娩前、出院时负性情绪比较：出院时，两组SAS、SDS评分均较分娩前降低（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）， 见表5。

3 讨 论

产后出血是产科重要并发症之一，不仅能引起产妇出现贫血倾向，还能造成弥漫性血管内凝血障碍、丢失子宫、甚至死亡等。我国2016年全国妇幼卫生监测数据显示，孕产妇病死率为19.9/10万，较1990年孕产妇病死率降低了75%以上，但产后出血仍然是我国孕产妇死亡的首要原因[1,6]。有学者提出，产后出血可在增加产妇生理疼痛的基础上，增大其心理压力，导致产妇抑郁、负性情绪升高，进而影响产妇身心健康[6]。由此可见，产后出血是严重威胁产妇身心健康的主要疾病。

随着国家生育政策的调整，高龄产妇、瘢痕子宫、前置胎盘、双胎妊娠、妊娠期糖尿病致巨大儿等发病率增高，此类伴高危因素的产妇在分娩时，易出现子宫收缩乏力症状，导致产后出血风险较高[7]。因此，予以高危产妇产后出血防控措施非常重要。缩宫素是预防宫缩乏力性产后出血的一线药物，但是其主要作用于宫体部、有受体饱和现象，针对具有产后出血高危因素的产妇，单纯依靠缩宫素防治产后出血的作用显然不足，需要联合运用其他药物。卡前列素氨丁三醇为一种前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物，具有较长的半衰期，具有较强且较持久的生物活性，但价格较高，使其临床推广受到限制[8]。米索前列醇为前列腺素E.的衍生物，可引起全子宫有力收缩，因其价格低廉而广泛应用，但米索前列醇不良反应较大，恶心、呕吐、腹泻、寒战和体温升高较常见[2]。对此，本研究就缩宫素联合卡前列素氨丁三醇及缩宫素联合米索前列醇对高危产妇产后出血防治效果及经济性展开对比分析，以评估卡前列素氨丁三醇的应用价值，为临床控制产后出血提供新思路。

本研究结果显示，给予缩宫素联合卡前列素氨丁三醇干预的观察组产后出血防治效果明显高于予以缩宫素联合米索前列醇干预的对照组。文献报道，卡前列素氨丁三醇可刺激肌细胞间缝隙连接形成，诱发子宫平滑肌收缩，而达到良好的止血效果[9]。卡前列素氨丁三醇还能促进血小板大量聚集于血管内皮损伤部位，促进血管活性物质释放，增强子宫局部血管收缩能力，进一步增强止血效果[10]。本研究结果也发现，观察组术中、术后2 h、术后24 h出血量均低于对照组，这也证实，卡前列素氨丁三醇具有更强的止血防治效果，能更有效控制高危产妇的产后出血量，对改善高危产妇产后出血预后有积极意义。而卡前列素氨丁三醇可对血管、支气管、胃肠平滑肌产生相应的作用，造成恶心、呕吐等不良反应[11]，而本研究中，观察组住院期间药物相关不良反应总发生率明显低于对照组。这也提示，卡前列素氨丁三醇可利用其较强的止血效果，避免重复用药，减少剂量增大引起的不良反应，具有良好的用药安全性。

除上述结论外，本研究还发现，观察组成本效果比明显低于对照组，即应用卡前列素氨丁三醇更经济。推测此结果由以下2个因素共同作用引起：①卡前列素氨丁三醇的较强生物活性可避免其大剂量使用，并减少止血药物使用数量，控制药物成本[12]；②卡前列素氨丁三醇不良反应较少，而减少治疗不良反应产生的药物成本，使其应用更为经济[13]。不仅如此，观察组出院时焦虑、抑郁情绪（SAS、SDS评分）也明显低于对照组。分析其原因可能与卡前列素氨丁三醇使高危产妇产后出血减少，并降低不良反应发生风险，使产妇生理压力减轻，提高产妇住院舒适度，而缓解其负性情绪有关[14]。

综上所述，缩宫素联合卡前列素氨丁三醇对高危产妇产后出血防治效果优于缩宫素联合米索前列醇，且具有较高的效价比，不良反应较少，于改善产妇产后负性情绪也有积极作用。