中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化的效果分析

崔树旺 孙占海 董亚娟

[摘要]目的 探討中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化的效果。方法 选取2013年6月～2016年10月我院收治的224例各种肝硬化失代偿期患者作为研究对象，使用随机数字表法分为试验组和对照组，每组各112例。对照组给予常规方式治疗，试验组给予中西医结合促肝脏细胞再生治疗。比较分析临床治疗效果和药物安全性，比较两组治疗后的肝功能指标和血清肝纤维化指标。结果 试验组的治疗总有效率为90.18%，明显高于对照组的80.36%（P<0.05）。试验组治疗后的甲胎蛋白（AFP）水平为（17.00±2.31）U/ml，明显低于对照组的（27.00±2.34）U/ml（P<0.05）;天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平为（43.62±7.69）U/L，明显低于对照组的（86.47±12.58）U/L（P<0.05）;总胆红素（TBIL）水平为（21.96±4.09）μmol/L，明显低于对照组的（64.29±9.72）μmol/L（P<0.05）;肝功能白球比例（A/G）为（0.80±0.37），明显高于对照组的（0.60±0.21）（P<0.05）。试验组治疗后的透明质酸（HA）水平为（300.53±107.53）μg/L，明显低于对照组的（537.19±128.46）μg/L（P<0.05）;层黏蛋白（LN）水平为（96.33±26.17）μg/L，明显低于对照组的（128.74±30.51）μg/L（P<0.05）;Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平为（142.63±31.05）μg/L，明显低于对照组的（167.49±40.11）μg/L（P<0.05）。两组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且不良反应对症处理后消失。结论 中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化临床效果显著，明显降低患者生化指标，且不良反应发生率较低，具有较高的临床应用价值。

[关键词]肝硬化;活血化瘀;肝细胞再生;中西医结合

[中图分类号] R250          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）6（b）-0169-04

[Abstract] Objective To explore the effect of promoting liver cell regeneration by integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of liver cirrhosis. Methods A total of 224 patients with decompensated cirrhosis from June 2013 to October 2016 were selected as the study subjects. They were divided into experimental group and control group according to random number table method， 112 cases in each group. The patients in the control group were given routine treatment， while those in the experimental group were given integrated traditional Chinese and western medicine to promote liver cell regeneration. The clinical therapeutic effect and drug safety were compared and analyzed. The indexes of liver function and serum hepatic fibrosis were compared between the two groups. Results The total effective rate was 90.18% in the experimental group， which was significantly higher than 80.36% in the control group （P<0.05）. After treatment， the level of alpha-fetoprotein （AFP） in the experimental group was （17.00±2.31） U/ml， which was significantly lower than that in the control group （[27.0±2.34] U/ml） （P<0.05）; the level of aspartate amino transferase （AST） was （43.62±7.69） U/L， which was significantly lower than that in the control group （[86.47±12.58] U/L） （P<0.05）; the level of TBIL was （21.96±4.09） mol/L， which was significantly lower than that in the control group （[64.29±9.72] mol/L） （P<0.05）; the white ball ratio （A/G） was （0.80±0.37）， significantly higher than that of the control group （0.60±0.21） （P<0.05）. After treatment， hyaluronic acid （HA） level in the experimental group was （300.53±107.53） μg/L， significantly lower than that in the control group （[537.19±128.46] μg/L） （P<0.05）; laminin （LN） level was （96.33±26.17） μg/L， significantly lower than that in the control group （[128.74±30.51] μg/L） （P<0.05）; Ⅲ procollagen （PCⅢ） level was （142.63±31.05） μg/L， significantly lower than that in the control group （[167.49±40.11] μg/L） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of side effects between the two groups after treatment （P>0.05）， and the side effects disappeared after symptomatic treatment. Conclusion The combination of traditional Chinese and western medicine in promoting liver cell regeneration in the treatment of liver cirrhosis has significant clinical effect， significantly reduces the biochemical indicators of patients， and the incidence of side effects is low， so it has high application clinical value.

[Key words] Liver cirrhosis; Activating blood circulation to dissipate blood stasis; Liver cell regeneration; Combination of TCM and western medicine

肝硬化由一种或多种病因长期或反复作用形成弥散性肝损害的慢性进行性肝病，其治疗一直是医学临床中一个重大难点[1]。目前采用的常规治疗方法如保肝利尿、补充蛋白、脾切除等都是单纯的对症治疗，只能减轻患者痛苦，减少或缓解并发症的发生，降低死亡风险，无法解决肝硬化的本质问题[2-4]。本研究为探讨中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化的效果，选取收治的各种肝硬化失代偿期患者作为研究对象，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月～2016年10月我院收治的224例各种肝硬化失代偿期患者作为研究对象，使用随机数字表法分为试验组和对照组，每组各112例。纳入标准：①符合我国2000年病毒性肝炎防治方案的肝硬化失代偿期诊断标准;②患者均知情本研究，且在知情同意书上签字。排除标准：①意识模糊，精神障碍，文盲，听力障碍、视觉障碍者;②对本研究用药过敏者;③孕期或哺乳期妇女;④合并有其他严重并发症者。本研究得到我院医学伦理委员会的审批。

对照组中，男83例，女29例;年龄23～69岁，平均（44.42±7.25）岁;乙肝后肝硬化76例，丙肝后肝硬化11例，酒精性肝硬化10例，自身免疫性肝病肝硬化7例，肝豆状核变性肝硬化4例，布加综合征肝硬化4例。试验组中，男81例，女31例;年龄23～69岁，平均（44.31±7.19）岁;乙肝后肝硬化75例，丙肝后肝硬化12例，酒精性肝硬化9例，自身免疫性肝病肝硬化7例，肝豆状核变性肝硬化5例，布加综合征肝硬化4例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组给予常规方式治疗，如保肝利尿、补充蛋白、脾切除等。试验组给予中西医结合促肝细胞再生治疗。经股动脉微创介入术将重组人粒细胞集落刺激因子（北京双鹭药业股份有限公司，批号20190417， 150 μg×5瓶）、促肝细胞生长素（威海赛洛金药业有限公司，批号1811059，2 ml∶30 μg）、以及具有活血化瘀的中药丹参（上海绿谷制药有限公司，批号18110324， 50 mg）、黄芪注射液（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，批号A03181208，10 ml×5支）、配合维生素C（新乡市常乐制药有限责任公司，批号1901257，2 ml×10支）、肝素直接注入肝硬化患者的肝动脉，微创术后卧床24 h，1个疗程要注入2次。疗程数量根据患者病情程度而定，疗程完成后3个月开始做疗效评估，3个月到1年为疗效评估期。

1.3观察指标及评价标准

治疗效果[5]：两组疗程完成后3个月开始评估治疗效果，疗效从疗程完成后3个月开使逐渐显现，9～12个月时疗效最为显著。评估标准为。①效果显著：以进口彩超或CT检测肝脏肝右叶斜径增加>5 mm以上，肝功能基本恢复正常;②效果一般：以进口彩超或CT检测肝脏肝右叶斜径增加<5 mm，肝功能明显好转;③无效：未达到效果一般的标准。其中总有效率=（效果显著+效果一般）例数/总例数×100%。肝功能指标：利用深圳迈瑞公司生产的全自动生化分析仪测试患者治疗后的甲胎蛋白（AFP）、肝功能白球比例（A/G）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）。血清肝纤维化指标[6]：采用放射免疫法检查患者治疗后的透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。安全性：少数患者有低热、恶心、呕吐症状。其不良反应发生率=发生不良反应例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

2.2两组治疗后肝功能指标的比较

2.3两组治疗后血清肝纤维化指标的比较

2.4两组安全性的比较

对照组治疗后，2例出现低热，1例出现恶心，其不良反应发生率为2.68%（3/112），试验组治疗后，1例出现低热，2例出现恶心，1例出现呕吐症状，其不良反应发生率为3.57%（4/112），两组治疗后不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。给予对症处理后症状消失。

3讨论

肝硬化由一种或多种病因持久性损害人体肝脏造成的慢性进行性肝病，分为代偿期和失代偿期。患者在代偿期的临床表现为轻度乏力、黄疸、腹胀、肝脾轻度大，肝掌、蜘蛛痣等，失代偿期则表现出下肢水肿、胃肠功能紊乱、贫血、消化道出血、癌变等，严重影响患者的生命安全[7-8]。临床上采用的治疗多为单纯的对症治疗，其治标不治本，只能减轻患者痛苦，减少或缓解并发症，降低死亡风险，无法解决肝硬化的本质问题[9]。

近年来，经过长期的临床实践，结合中医活血化瘀理论和现代医学肝脏再生理论，总结出一套从根本上治疗肝硬化的方法。其能增加患者萎缩的肝脏肝右叶斜径、肝脏体积，使硬化的肝脏形态逐渐有所恢复。本研究为探讨中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化的效果，选取我院收治的各种肝硬化失代偿期患者224例进行研究。结果显示，用中西医结合促肝脏细胞再生治疗的总有效率为90.18%。明显高于对照组的80.36%（P<0.05）;试验组治疗后的AFP、AST和TBIL水平，HA、LN和PCⅢ水平明显低于对照组，A/G明显高于对照组（P<0.05）;且两组治疗方式治疗后患者不良反应发生率均较低，且给予对症处理后消失。以上治疗效果分析原因为：本研究所用治疗方法是将重组人粒细胞集落刺激因子、促干细胞生长素、以及具有活血化瘀的中药丹参、黄芪注射液、配合维生素C、肝素直接注入肝硬化的肝动脉中，其中重组人粒细胞集落刺激因子首先促进干细胞进入肝脏分化成肝细胞，并其还能促进肝卵原细胞的分化增殖使肝脏再生[10-11]。另外促肝细胞生长素有抗纤维化的作用，其对肝细胞损伤有积极修复作用，能促进病变细胞恢复。同时加之黄芪的活血化瘀作用[12-13];丹参的改善肝脏血液微循环的作用[14-15];维生素C的稳定肝细胞膜的作用，会增加肝脏内的血流量，促进肝细胞新陈代谢。而所有药物的配合使用能明显改善患者肝脏微循环，增加供氧促进肝脏细胞新陈代谢，促进新的肝脏细胞分化或转分化为肝细胞;提高免疫功能抗炎促进炎癥细胞吸收[16]。

綜上所述，中西医结合促肝脏细胞再生治疗肝硬化临床治疗有效率达90.18%，明显降低患者生化指标，且不良反应发生率较低，具有较高的临床应用价值。

[参考文献]

[1]崔树旺，郭媛.肝脏再造术与郭纪生治肝四法治疗肝硬化临床研究[M].天津：天津科学技术出版社，2018：60-191.

[2]温智稀，黄晶晶，王振常，等.中医药干预间充质干细胞治疗肝硬化的进展[J].辽宁中医杂志，2017，44（6）：1331-1333.

[3]高成广，谢峰，冯亚东.生长抑素联合泮托拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的效果观察[J].临床肝胆病杂志，2016， 32（2）：284-287.

[4]钱礼华，倪培民.中西医结合治疗50例肝硬化腹水疗效分析[J].安徽预防医学杂志，1996，2（2）：84-85.

[5]赵铭，丁顺斌，江小云，等 复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化43例临床疗效分析[J].标记免疫分析与临床，2016，23（1）：38-41.

[6]杨美荣，邓莉莉，刘斌，等.生长抑素联合丹参治疗肝硬化并发上消化道出血与门静脉血栓形成的临床研究[J].中国现代医学杂志，2017，27（13）：63-66.

[7]吴心强，陈亚进.肝硬化肝再生的研究进展[J].中华消化外科杂志，2017，16（2）：210-214.

[8]杨辉，周筱燕，周岩芬，等.奥曲肽联合隔下逐瘀汤治疗肝硬化上消化道出血患者临床疗效和血流动力学的变化[J].实用肝脏病杂志，2016，19（4）：459-462.

[9]余松，张颖.中西药合用治疗肝硬化腹水血瘀水停证40例临床研究[J].江苏中医药，2017，49（8）：28-30.

[10]彭理平.促肝细胞生长素肠溶胶囊对非酒精性肝硬化患者肝功能的保护作用[J].医学临床研究，2017，34（7）：1364-1366.

[11]杨晓军.生长抑素联合奥美拉唑治疗肝炎后肝硬化并上消化道出血40例[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（4）：242-244.

[12]张喜荣，黄孝静.中西医结合治疗慢性肝硬化并发急性上消化道出血的疗效分析[J].现代中西医结合杂志，2016， 25（10）：1074-1076.

[13]张凤英，韦冬珏，周莹，等.中医药联合干细胞移植治疗肝硬化的研究进展[J].广西医学，2018，40（8）：954-956.

[14]赵子龙，康海燕，张志，等.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].现代中西医结合杂志，2016，25（33）：3716-3718.

[15]焦栓林，赵晓蕊，欧阳洪，等.自体骨髓间充质干细胞联合促肝细胞生长素治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效分析[J].实用肝脏病杂志，2017，20（6）：773-774.

[16]Zhang L，Schuppan D.Traditional Chinese Medicine （TCM） for fibrotic liver disease：hope and hype[J].J Hepatol，2014， 61（1）：166-168.

（收稿日期：2018-11-26  本文编辑：崔建中）