复方氟米松对进展期寻常型银屑病患者Th17细胞相关细胞因子表达的影响

黄美兴 朱璐 冯雷

[摘要]目的 探讨复方氟米松治疗银屑病对辅助性T（Th17）细胞相关细胞因子表达的影响。方法 选取2016年1月～2018年6月于广州医科大学附属第五医院皮肤科门诊就诊的52例银屑病患者作为研究组，随机选取同期体检健康者52例作为对照组。于治疗前（T1）、治疗后1周（T2）及治疗后4周（T3）采集研究组患者的静脉血，对照组静脉血采集时间为入组体检时（T4）。检测血清中白细胞介素-17A（IL-17A）、白细胞介素-17F（IL-17F）、白细胞介素-17E/25（IL-17E/-25）、白细胞介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。根据银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分评判研究组患者的治疗效果。结果 研究组患者T3的血清Th17细胞相关因子水平均低于T2、T1，T2低于T1，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组T1、T2的血清Th17细胞相关因子水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组T3的血清Th17细胞相关因子水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组T2的治疗总有效率为76.92%，研究组T3的治疗总有效率为92.31%;研究組T3的治疗总有效率高于T2，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 复方氟米松软膏对银屑病具有良好的治疗效果，可显著降低患者PASI评分的同时减少患者机体内Th17细胞相关因子的表达，值得临床推广。

[关键词]银屑病;Th17细胞;细胞因子;复方氟米松

[中图分类号] R758.63          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）6（b）-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Compound Flumetasone in the treatment of psoriasis on the expression of helper T （Th17） cell associated cytokines. Methods A total of 52 patients with psoriasis who were admitted to the Dermatology Clinic of the Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2016 to June 2018 were selected as the research group， and 52 healthy people who underwent the physical examination were randomly selected as the control group. The venous blood of the research group was collected before treatment （T1）， 1 week after treatment （T2）， and 4 weeks after treatment （T3）， and the venous blood collection time of the control group was the time of the physical examination （T4）. The serum levels of interleukin-17A （IL-17A）， interleukin-17F （IL-17F）， interleukin-17E/25 （IL-17E/-25）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were detected. The treatment effect of patients in the research group was evaluated according to the psoriasis area and severity index （PASI） score. Results The serum levels of Th17 cell associated cytokines at T3 in the research group were lower than those at T2 and T1， T2 was lower than T1， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of Th17 cell associated cytokines at T1 and T2 in the research group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in serum levels of Th17 cell associated cytokines between the research group at T3 and the control group （P>0.05）. The total effective rate of treatment at T2 in the research group was 76.92%， and the total effective rate of treatment at T3 in the research group was 92.31%. The total effective rate of treatment at T3 in the research group was higher than that at T2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compound Flumetasone has a good therapeutic effect on patients with advanced vulgaris psoriasis， it can significantly reduce the PASI score and the expression of Th17 cell associated cytokines in the body of patients， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Psoriasis; Th17 cells; Cytokines; Compound Flumetasone

银屑病是一种在遗传背景上，多种复杂因素相互作用下发生的慢性、复发性、炎症性皮肤病，该病对患者的身心健康带来不同程度的不良影响[1]。随着工业化进程，银屑病发病率逐渐升高，但其发病机制至今还未完全清楚。白细胞介素-17/23（IL-17/-23）轴被认为是其发病机制中重要的一环，也是目前研究的重点、热点，IL-17的拮抗剂以及其受体拮抗剂等生物制剂的使用，在临床上均取得了很好的效果[2]。本研究收集了52例银屑病患者和52例正常对照者的临床病例，对银屑病患者进行复方氟米松治疗，检测了银屑病患者治疗前后外周血血清中辅助性T（Th17）细胞相關因子的表达水平，探讨复方氟米松对银屑病患者Th17细胞相关因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2018年6月于广州医科大学附属第五医院皮肤科门诊就诊的52例银屑病患者作为研究组，患者均为进展期寻常型，所有患者均具有典型的红斑、鳞屑等银屑病皮疹。其中男38例，女14例;年龄20～42岁，平均（29.6±8.3）岁;平均体重指数（BMI）（22.40±2.62）kg/m2;平均银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分（20.2±2.8）分。随机选取同期体检健康者52例作为对照组，其中男38例，女14例;年龄19～43岁，平均（29.1±9.7）岁，平均BMI（21.50±1.02）kg/m2。两组的性别、年龄及BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

研究组纳入标准：符合进展期寻常型银屑病诊断标准;入院前2周内未采用含有糖皮质激素的外用药物治疗。研究组排除标准：年龄≤18岁的患者;孕产妇;有严重系统性疾病以及生活不能自理者;入组前3个月内有系统使用激素、免疫抑制剂、维A酸类、β受体阻断剂、抗疟药等可影响银屑病病情药物者。

对照组纳入标准：经广州医科大学附属第五医院体检中心体检身体各项指标正常者。对照组排除标准：既往或体检时患银屑病、糖尿病、高脂血症、甲状腺疾病等严重疾病或慢性疾病;有酗酒、嗜烟等不良嗜好者。

本研究经广州医科大学附属第五医院医学伦理委员会批准同意，参与研究患者及对照组体检健康者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1研究组治疗方法  取复方氟米松软膏（澳美制药，HC20140031，1603585，1603589，1604503，1605568）适量，均匀涂于银屑病患者的皮损处，2次/d，4周为1个疗程。

1.2.2 Th17细胞相关细胞因子检测  于治疗前（T1）、治疗后1周（T2）及治疗后4周（T3），采集研究组患者的空腹静脉血3 ml，对照组静脉血采集时间为入组体检时（T4）。3000 r/min离心10 min分离血清，利用Luminex 200液相芯片检测系统（Merck Millipore公司，美国），操作按说明书，整合微球双荧光免疫标记和液流分散激光自动检测技术检测血清中白细胞介素-17A（IL-17A）、白细胞介素-17F（IL-17F）、白细胞介素-17E/25（IL-17E/-25）、白细胞介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，在标本收集完成后依次检测完成。

1.3观察指标及评价标准

比较两组的IL-17A、IL-17F、IL-17E/-25、IL-6以及TNF-α水平变化。

根据PASI评分评判研究组患者的治疗效果，PASI评价方法具体如下。PASI评分下降率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。痊愈：PASI评分下降率≥90%;显效：PASI评分下降率60%～<90%;有效：PASI评分下降率20%～ <60%;无效：PASI评分下降率<20%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，组内比较采用单因素方差分析;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清Th17细胞相关因子水平的比较

研究组患者T3的血清Th17细胞相关因子水平均低于T2、T1，T2低于T1，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组T1、T2的血清Th17细胞相关因子水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组T3的血清Th17细胞相关因子水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2研究组T2与T3治疗总有效率的比较

T2的治疗总有效率为76.92%（40/52），T3的治疗总有效率为92.31%。T3的治疗总有效率高于T2，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

Th17细胞属于CD4+ T细胞的亚群，主要分泌细胞IL-17因子，IL-17因子家族由6种结构相似的细胞因子IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F和5个受体IL-17RA～IL-17RE组成，其中IL-17A主要由Th17细胞分泌，而IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E在其他细胞中也有广泛表达。IL-17A和IL-17F的同源性为50%，IL-17B、IL-17C以及IL-17D与IL-17A的同源性为29%～33%，IL-17E和IL-17A的同源性只有16%[3]。

研究发现，IL-17A和IL-17F的基因在同一个位点，并具有相似的功能。它们通常是由相同的免疫细胞同时表达，如Th17、γδT细胞以及ILC3细胞，但IL-17F的作用相对稍弱[4]。IL-17A和IL-17F这两种细胞因子均可促进相应细胞分泌IL-6、IL-8、G-CsF，募集、活化中性粒细胞[5-6]。目前的研究结果已经证实，IL-17A对银屑病的发生、发展均起重要重要。此外，高表达的IL-17A能诱导其他炎症细胞因子，如IL-6、IL-8、TNF-α和趋化因子到达炎症部位，导致局部组织炎症细胞浸润和组织破坏。而IL-6和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）又能够诱导鼠CD4+ T细胞表达IL-17。IL-17A不但作用于角质形成细胞，还可以作用于内皮细胞、成纤维细胞等，引起银屑病性关节炎等[7-8]。研究证实，银屑病患者血清IL-17F水平及皮损中的表达水平均明显升高[9-11]。本研究结果也顯示，银屑病患者外周血中IL-17A、IL-17F、IL-17E/-25、IL-6及TNF-α的表达水平也明显升高（P<0.05），提示这些因子在银屑病的发病中起重要作用。

研究证实，多种细胞如上皮细胞、内皮细胞以及T细胞、巨噬细胞等均可分泌IL-17E[12-13]。近年的研究表明，IL-17E rs79877597单核苷酸多态性与银屑病的严重程度及银屑病性关节炎的发病显著相关[14]，患者的皮疹治疗改善后，其血清水平降低[15]。在银屑病皮损处，IL-17E的表达也明显上调，并发现其可以激活皮肤中的巨噬细胞产生炎症因子，如TNF以及中性粒细胞趋化因子如IL-8等[16-17]。IL-6作为一个多效的细胞因子，可由多种细胞包括淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞等分泌，在机体损伤、修复、免疫应答以及炎症反应等方面起重要的作用。据文献报道，和正常人相比，银屑病患者血清中的IL-6和IL-8明显升高。TNF-α是免疫反应的关键细胞因子，其能增加相关促炎因子包括IL-6和IL-8的产生和释放，在银屑病的炎症反应以及增生的级联放大效应中起重要作用[18]。本研究结果显示，上述因子在银屑病患者血清中明显升高，而当疾病缓解后，上述因子水平降低。当使用复方氟米松治疗4周后，银屑病患者的皮损变小，PASI评分明显降低，同时检测外周血血清中Th17细胞相关因子的表达水平，IL-17A、IL-17F、IL-17E/-25、IL-6和TNF-α的表达明显降低，提示Th17细胞相关因子在银屑病的发生发展中起重要作用，在后续的研究中，将深入探究Th17细胞相关因子在银屑病中的不同作用和具体分子机制。

综上所示，复方氟米松软膏对银屑病具有良好的治疗效果，可显著降低患者PASI评分的同时减少患者机体内Th17细胞相关因子的表达，值得临床推广。

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（收稿日期：2019-02-25  本文编辑：任秀兰）