索利那新预防经尿道等离子前列腺剜除术与电切术后膀胱痉挛的临床疗效观察

赖永莉 王述蓉

(西南医科大学附属医院，四川 泸州 643000)

良性前列腺增生是中老年男性排尿障碍最常见的病因，其发病率的增加和临床症状的进行性加重均与年龄增长密切相关，最终往往需要外科手术治疗〔1〕。目前，临床上治疗良性前列腺增生的主要手术方式包括经尿道等离子前列腺电切术和前列腺剜除术，术后膀胱痉挛和痉挛性尿失禁仍是两种术式不可避免的并发症，多发生于术后3 d内，以发生于24 h内的最为严重，不利于患者术后恢复〔2〕。索利那新是新型高选择性M3 型受体拮抗剂，可有效抑制膀胱平滑肌过度收缩并促进蓄尿，多用于传统经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症的治疗〔3〕。关于索利那新防治经尿道等离子前列腺剜除术与电切术后膀胱痉挛的研究鲜有报道。因此，本研究选取接受经尿道等离子前列腺剜除术与电切术的患者作为研究对象，应用索利那新防治术后膀胱痉挛，取得了较满意的临床效果。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2013年1月至2017年6月在西南医科大学附属医院接受经尿道等离子前列腺剜除术与电切术治疗良性前列腺增生的120例患者为研究对象，年龄63～77岁，平均(70.26±3.75)岁，病程3～12年，平均(8.17±3.39)年，将患者随机、双盲分为4组，每组30例。患者术前均进行国际前列腺评分(IPSS)、前列腺体积、生活质量评分(QOL)、残余尿量、最大尿流率、术前不稳定膀胱百分比的测量。4组患者年龄、病程、IPSS评分、前列腺体积、QOL评分、尿流动力学参数和不稳定膀胱百分率等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 4组一般资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准：入院时经直肠指诊、超声和尿动力学检查确诊为前列腺增生的患者，符合2014 年发布的《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中关于良性前列腺增生症的诊断标准〔4〕：出现不同程度的尿急、尿频和夜尿增多，国际前列腺症状评分表(IPSS) 评分>7分，前列腺体积>30 ml，最大尿流量为15 ml/s；术后出现明显下尿路刺激症状、下腹膀胱区剧烈疼痛和膀胱冲洗不通畅的患者。患者均于治疗前签署知情同意书，本研究通过医院伦理委员会批准。排除标准：对索利那新过敏的患者；尿动力学检查显示逼尿肌收缩无力的患者；前列腺癌患者；有严重尿路感染的患者。

1.3分组 (1)A组和B组：接受经尿道等离子前列腺剜除术治疗。椎管内麻醉后患者取截石位，使用司迈等离子电切镜观察前列腺增生情况，自精阜近端将尿道黏膜切开，用电切镜鞘钝性分离腺体与外科包膜至膀胱颈处，自前列腺尖端逆推腺体剜除左、右两侧叶；于6点处自膀胱颈口向上剜除中叶，期间电凝止血，避免彻底剜除腺体滑入膀胱；修整膀胱颈处不平滑的残存黏膜；电切完成后使用Ellik灌洗器冲洗并吸除前列腺组织碎块，妥善止血，留置三腔硅胶导尿管。B组患者在术后当日口服琥珀酸索利那新片(卫喜康，由安斯泰来制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20090109)，5 mg/次，2次/d，连续3 d。A组患者在主诉疼痛不适时给予单次肌肉注射杜冷丁75 mg。(2)C组和D组：接受经尿道等离子前列腺电切术治疗。椎管内麻醉后患者取截石位，使用司迈等离子电切镜观察前列腺增生情况，以精阜为远端标志，自膀胱颈口6点处至精阜近侧缘切出深及外科包膜的液体流出道；于5点钟与7点钟处进行电切，由浅入深分别将左侧叶、右侧叶和颈部12点钟腺体切除，期间电凝止血；修整前列腺尖部及精阜周围；电切完成后使用Ellik灌洗器冲洗并吸除前列腺组织碎块，妥善止血，留置三腔硅胶导尿管。D组患者在术后当日口服琥珀酸索利那新片(卫喜康，由安斯泰来制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20090109)，5 mg/次，2次/d，连续服用3 d。C组患者在主诉疼痛不适时给予单次肌肉注射杜冷丁75 mg。

1.4观察指标 (1)一般指标：术后住院时间、导尿管留置时间和膀胱冲洗液转清时间。(2)膀胱痉挛指标：观察术后1 d、2 d和3 d内膀胱痉挛次数和持续时间、疼痛视觉模拟评分。(3)不良反应：口干、便秘和视力模糊。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行单因素方差分析或重复测量方差分析、SNK-q检验、χ2检验或Fisher确切概率法。

2 结 果

2.1各组膀胱痉挛次数和持续时间、疼痛视觉模拟评分比较 4组术后膀胱痉挛次数组间比较，差异有统计学意义(F组别=122.713，P=0.000)，不同时间比较，差异有统计学意义(F时间=118.257，P=0.000)，二者间存在交互作用(F交互=6.752，P=0.037)；术后膀胱痉挛持续时间组间比较，差异有统计学意义(F组别=137.895，P=0.00)，不同时间比较，差异有统计学意义(F时间=174.609，P=0.000)，二者间存在交互作用(F交互=20.486，P=0.007)；术后疼痛视觉模拟评分组间比较，差异有统计学意义(F组别=166.540，P=0.000)，不同时间比较，差异有统计学意义(F时间=148.857，P=0.000)，二者间存在交互作用(F交互=3.676，P=0.045)；B组术后膀胱痉挛次数和持续时间、疼痛视觉模拟评分显著低于A组(P<0.05)；D组术后膀胱痉挛次数和持续时间、疼痛视觉模拟评分显著低于C组(P<0.05)，见表2。

表2 4组膀胱痉挛次数和持续时间、疼痛视觉模拟评分比较

与C组比较：1)P<0.05;与B组比较：2)P<0.05；下表同

2.2各组术后住院时间、导尿管留置时间、膀胱冲洗液转清时间比较 4组患者术后住院时间、导尿管留置时间、膀胱冲洗液转清时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。A组及D组术后住院时间、导尿管留置时间、膀胱冲洗液转清时间显著低于C组(P<0.05)；B组术后住院时间、导尿管留置时间、膀胱冲洗液转清时间显著低于D组及A组(P<0.05)。见表3。

2.3药物不良反应发生情况比较 B组口干3例、便秘1例、视野模糊1例，不良反应发生率为13.33%；D组口干4例、便秘1例、视野模糊1例，不良反应发生率为16.67.00%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.000)。

表3 4组术后住院时间、导尿管留置时间、膀胱冲洗液转清时间比较

3 讨 论

良性前列腺增生是引起中老年男性膀胱出口梗阻的常见病因，导致患者下尿路刺激症状明显，不仅影响患者的生活质量，还有可能造成肾功能损害〔5〕。经尿道前列腺电切术一直是治疗良性前列腺增生的金标准，但对于增生体积较大的腺体有切除不彻底和并发症发生率高等缺点〔5〕。随着手术设备技术的发展，双极等离子电切系统的优越性逐渐显现，突破了传统单极电切系统的局限性。近年来，由我国学者独创的经尿道前列腺剜除术在临床上因其并发症少和出血少等优点得到了广泛认可，此术式是在经尿道等离子前列腺电切技术的基础上引入的微创技术，二者的临床应用臻于成熟〔6〕。王克〔7〕的研究结果表明经尿道等离子前列腺剜除术治疗良性前列腺增生的效果与经尿道前列腺电切术相同，且切除彻底、出血少、手术时间短，但仍无法避免膀胱痉挛的发生。膀胱痉挛的主要临床表现是阵发性耻骨上较剧烈的疼痛，并向尿道口放射；严重时尿液可自尿道外口自行流出，冲洗液血色加深和冲洗管一过性阻塞，轻则影响患者的恢复，重则导致患者休克〔5〕。术后膀胱痉挛的发生原因主要有膀胱出口长期梗阻引起逼尿肌不稳定、手术损伤和精神因素等〔8〕。

目前，临床上防治术后膀胱痉挛的方法是应用解痉和镇痛药物，常用药物有胆碱能受体阻滞剂、α受体阻滞剂，5α还原酶抑制等〔9〕。由于膀胱逼尿肌纤维上主要存在胆碱能受体，特别是M3受体，胆碱能受体阻滞剂可通过与M3受体结合发挥抑制膀胱逼尿肌收缩、缓解膀胱痉挛的作用〔10〕。索利那新是新一代胆碱能受体拮抗剂，具有高选择性，对M3受体的亲和力更大，不仅可阻断乙酰胆碱与 M3受体的结合，还可在不增加尿潴留发生概率的前提下改善尿急症状，不良反应少〔11〕。本研究结果显示，索利那新能明显减少经尿道等离子前列腺剜除术和电切术后膀胱痉挛发生的次数，并缩短膀胱痉挛持续的时间，作用效果与用药时间有交互作用，提示索利那新可有效预防术后膀胱痉挛。膀胱痉挛和尿管刺激均可使患者产生疼痛，且疼痛程度随着痉挛持续时间的延长而增高。本研究应用疼痛视觉模拟评分量表来评价患者的疼痛程度，结果显示，索利那新可有效缓解术后疼痛，可能原因是松弛逼尿肌既缓解了膀胱痉挛引起的疼痛，也解除了明显的尿管刺激引起的疼痛。研究发现良性前列腺增生患者在术前可能存在膀胱逼尿肌功能失代偿，收缩功能减退，表现为尿频、尿急等储尿期症状和排尿无力等排尿期症状，此种情况应用一些胆碱能受体阻滞剂会引起尿潴留〔8〕。本研究结果显示，应用索利那新后导尿管留置时间和膀胱冲洗液转清时间并没有延长，而是明显降低了，提示索利那新并没有增加尿潴留，说明索利那新可提高膀胱内压力，促进尿液排出。此外，本研究药物不良反应发生情况结果显示，索利那新的主要副作用是口干、便秘和视物模糊，总体反应轻微，不经治疗可自行缓解，不良反应发生率也在20%以内，与其他学者研究结果〔12〕相似。

综上所述，索利那新预防经尿道等离子前列腺剜除术与电切术后膀胱痉挛的疗效确切，不良反应轻微且发生率较低。但本研究的样本量较小，有一定的局限性，仍需进一步进行大样本量、多中心的前瞻性研究。