乳腺癌患者化疗前后血清中微量元素的改变

陈冰 苏继钦 颜松龄

[摘要] 目的 微量元素在乳腺癌患者的代谢中起着至關重要的作用，而化疗可改变金属离子的水平。该研究旨在了解乳腺癌患者化疗前后血清微量元素水平的变化。方法 方便选取2017年1—12月该院收治的90例乳腺癌患者，所有患者均行乳腺癌根治术及术后化疗。在化疗前（手术后2周）第一次抽取患者血清样本，在8个周期化疗结束后再次抽取患者血清样本。采用火焰原子吸收法检测血清锌、铁和铜的含量。结果 化疗后患者的血清锌（ 61.78 ± 8.93）μg/dL、铁（ 17.25±55.83）μg/dL水平明显下降（t=10.625、9.284，P<0.05），血清铜含量升高，但差异无统计学意义（P>0.05），且血清锌、铜、铁含量及BMI并没有随着患者的年龄而发生显著变化。 结论 乳腺癌患者经过8个疗程的阿霉素和环磷酰胺序贯紫杉醇化疗后，血清的锌和铁的含量显著下降。因此，乳腺癌患者化疗期间需注意予以补锌及补铁。

[关键词] 乳腺癌;化疗;微量元素;阿霉素;环磷酰胺;紫杉醇

[中图分类号] R737.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）06（c）-0183-03

[Abstract] Objective Trace elements play a vital role in the metabolism of breast cancer patients， and chemotherapy can change the level of metal ions. The aim of this study was to understand the changes in serum trace element levels in patients with breast cancer before and after chemotherapy. Methods Convenient select a total of 90 patients with breast cancer admitted to our hospital from January 2017 to December 2017 were enrolled. All patients underwent radical mastectomy and postoperative chemotherapy. The patient's serum samples were taken for the first time before chemotherapy （2 weeks after surgery）， and the patient's serum samples were taken again after 8 cycles of chemotherapy. The contents of serum zinc， iron and copper were determined by flame atomic absorption spectrometry. Results After chemotherapy， the serum levels of zinc （61.78±8.93）μg/dL and iron （17.25±55.83 ）μg/dL decreased significantly （t=10.625， 9.284， P<0.05）， serum copper levels increased， but the difference was not statistically significant（P>0.05）， and serum zinc， copper， iron content and BMI did not change significantly with the age of the patient. Conclusion After 8 cycles of doxorubicin and cyclophosphamide sequential paclitaxel chemotherapy， serum zinc and iron levels were significantly decreased in breast cancer patients. Therefore， breast cancer patients should pay attention to zinc supplementation and iron supplementation during chemotherapy.

[Key words] Breast cancer; Chemotherapy; Trace elements; Doxorubicin; Cyclophosphamide; Paclitaxel

乳腺癌是包括全球最常见的疾病之一[1]。目前，乳腺癌治疗手段呈现多样化，联合手术、化疗、放疗、激素治疗和免疫治疗。而化疗仍是乳腺癌的主要治疗方法之一，临床比较常用的是阿霉素联合环磷酰胺序贯紫杉醇（AC-T）进行化疗。抗氧化系统在化疗过程中会发生改变和紊乱[2]。

微量元素和一些金属离子在新陈代谢中起着重要的作用。在乳腺癌患者中，血液循环中的雌激素促进铁的释放。由于这方面的研究较少，该研究方便选取2017年1—12月该院收治的90例乳腺癌患者为研究对象，对乳腺癌患者血清中阿霉素和环磷酰胺序贯紫杉醇（AC-T）8次化疗前后的一些微量元素进行了研究。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择该院收治的90例乳腺癌患者，年龄21～77岁，平均年龄41岁。排除有糖尿病、炎性疾病、服用补充维生素和抗氧化剂及既往有化疗史的患者。所有患者均行乳腺癌根治术及术后化疗。化疗方案为：阿霉素60 mg/m2+环磷酰胺600 mg/m2，每14 d 1次循环，共4次，后用紫杉醇175 mg/m2静脉滴注，每14 d 1次循环，共4次（即AC-T方案）。所有受试者均由家属和（ 或） 本人签署知情同意书，该研究经医院伦理委员会讨论后批准同意实施。

1.2  方法

分别在化療前（手术后2周）第一次抽取患者血清样本，在8个周期化疗结束后再次抽取患者血清样本。所有入组人员均清晨空腹抽取肘静脉血2 mL， 置于肝素抗凝管中，以3 000 r /min离心10 min，收集血浆标本待检。所有项目均采用火焰原子吸收法检测（原子吸收光谱仪，BH5100T 型，北京博晖创新），试剂和质控品配套。

1.3  检测指标

测量血清铜、锌、铁的含量，并详细记录所有患者的的年龄、身高、体重等资料，计算患者的体质指数（BMI，kg/m2）=体重（kg）/身高（m2），并与乳腺癌患者化疗前后进行比较。

1.4  统计方法

使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，数据全部输入计算机内进行比较，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间利用t检验方法。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  乳腺癌患者化疗前后血清锌、铜、铁含量及BMI的变化

乳腺癌患者化疗后，其血清锌、铁水平明显下降（P<0.05），血清铜含量升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。BMI指数均值升高，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  不同年龄乳腺癌患者化疗前后血清锌、铜、铁含量及BMI的变化

结果表明，这血清锌、铜、铁含量及BMI并没有随着患者的年龄而发生显著变化。见表2。

3  讨论

该研究对乳腺癌患者进行8个疗程阿霉素和环磷酰胺序贯紫杉醇（AC-T）化疗前后血清中某些金属离子水平的变化进行了研究。根据药物的使用类型和剂量，化疗导致自由基的增加，最终导致氧化应激。阿霉素等蒽环类药物通过产生过氧化氢和铁介导的自由基来破坏DNA、蛋白质和细胞膜[3-4]。

在该研究中，8个疗程的化疗支持药物后，患者的血清锌（61.78±8.93）μg/dL、铁（17.25±55.83）μg/dL水平明显下降。这一发现与Faber等的结果相一致[5]，在其研究中，经化疗后，患者的血清锌（60.75±8.44）μg/dL、铁（18.24±50.32）μg/dL水平较化疗前明显下降，结果与该文相近。在本研究中，乳腺癌患者化疗后血清锌的显著降低，可导致患者对氧化应激的保护作用降低。锌在细胞周期中起着抗氧化的作用，是防止肿瘤发生的保护元素。锌对许多转录因子和蛋白质的功能也至关重要，这些转录因子和蛋白质识别特定的DNA序列并调节基因转录，因此锌缺乏可引起氧化应激[6]。

在该研究中，化疗后血清铜含量略有增加，但不显著。同样的，在一项使用阿霉素对癌症患者进行化疗的研究中，铜的水平在化疗后没有显著变化[7]。铜与过氧化氢的相互作用产生更多的活性氧，如羟基自由基。这些活性氧被认为与致癌过程有关[8]。该研究还根据患者的年龄研究了BMI指数和血清中锌、铜、铁的水平。该研究发现，这些金属离子的BMI和血清水平并没有随着年龄的变化而发生显著变化。该研究的局限性在于只关注了AC-T化疗对乳腺癌患者血清金属离子的影响。微量元素在新陈代谢中起着至关重要的作用，微量元素的测定在癌症患者中是有价值的。为了进一步的研究，该研究建议测量乳腺癌患者化疗后的其他微量元素，并研究不同化疗方案的效果。

综上所述，该研究结果表明，乳腺癌患者在接受阿霉素和环磷酰胺序贯紫杉醇8个疗程化疗后，血清锌和铁水平显著下降。癌症患者在化疗后需服用抗氧化剂及予以一定的补锌及补铁。

[参考文献]

[1]  林长裕. 乳腺癌患者化疗前后血清Ca、P、Mg、Zn含量与疗效的关系[J]. 广东微量元素科学， 2017（5）：15-18.

[2]  陈万青. 2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤， 2016， 25（1）：1-8.

[3]  Taherkhani M ， Mahjoub S ， Moslemi D， et al. Three cycles of AC chemotherapy regimen increased oxidative stress in breast cancer patients： A clinical hint[J]. Caspian Journal of Internal Medicine， 2017， 8（4）：264-268.

[4]  杨明德，李冬梅，于慧玲.化疗前后乳腺癌患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α的变化及意义[J].中国妇幼保健， 2015， 30（1）：136-138.

[5]  Faber M， Coudray C， Hida H， et al. Lipid peroxidation products， and vitamin and trace element status in patients with cancer before and after chemotherapy， including adriamycin[J].Biological Trace Element Research， 1995， 47（1-3）：117-123.

[6]  王一，廖宏伟，宋扬.三阴性乳腺癌患者新辅助化疗过程中血清维生素D、维生素B_（12）、叶酸水平变化与化疗效果的关系[J]. 山东医药， 2017，57（27）：101-103.

[7]  王东辉，闻春艳.化疗前后乳腺癌患者血清中癌基因和抑癌基因表达水平研究[J].中国妇幼保健，2016，31（16）：3232-3233.

[8]  李丹. 心理评估对乳腺癌患者诊治的临床价值及化疗前后血清IL-1β、TNF-ɑ水平变化和临床意义[J]. 中国初级卫生保健， 2018（1）：61-63.

（收稿日期：2019-03-23）