硫酸羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖及胰岛功能影响

冯乐恒 李英博 李玉琳 李荣滨 刘莎

[摘要] 目的 探究硫酸羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖及胰岛功能影响。方法 选取2016年8月—2018年8月在该院接受治疗的106例类风湿关节炎合并2型糖尿病患者作为该次实验的研究对象，根据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组有53例患者，采用胰岛素联合甲氨蝶呤方案进行治疗;观察组有53例患者，在对照组的基础上联合硫酸羟氯喹治疗。对比分析两组患者治疗后血糖及胰岛功能的不同。结果 观察组患者的血糖水平和胰岛功能都显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硫酸羟氯喹在类风湿关节炎合并2型糖尿病患者治疗中效果显著，能有效改善患者血糖水平，促进胰岛功能恢复正常，值得进一步推广和应用。

[关键词] 硫酸羟氯喹;类风湿关节炎;2型糖尿病;胰岛功能;血糖水平

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）06（b）-0087-02

硫酸羟氯喹和氯喹是治疗类风湿性关节炎合并糖尿病患者的常用抗疟类药品，其药理作用相似，但硫酸羟氯喹的安全性更高。硫酸羟氯喹不仅能缓解患者关节炎症状，还能阻碍血小板的凝聚，起到抗血脂，降血糖的效果[1]。近几年研究发展，硫酸羟氯喹还具有提高胰岛素敏感性，促进胰岛素分泌的效果，但相关研究在我国尚且较少[2-3]。该文就硫酸羥氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖及胰岛功能影响进行探究，分析2016年8月—2018年8月间在该院接受治疗的106例类风湿关节炎合并2型糖尿病患者的临床资料，评价其对糖尿病的作用，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究对象选取在该院接受治疗的106例类风湿关节炎合并2型糖尿病患者，分为对照组和观察组，每组53例患者。其中男性50例，女性56例，年龄35～61岁，平均年龄为（45.28±7.36）岁，病程为（11.03±7.52）年。所选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准和美国风湿病学会1987年类风湿关节炎诊断标准。纳入标准：①患者无精神类疾病，意识清晰，表达清晰;②患者无造血系统损害和其他弥漫性结缔组织疾病;③患者无严重心功能和肝肾功能异常。患者对该次试验均知情并同意，在一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

给予对照组患者胰岛素（人胰岛素或人胰岛素类似物）联合甲氨蝶呤方案进行治疗，口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，3个月为1疗程。在对照组治疗内容的基础上，给予观察组硫酸羟氯喹（国药准字H19990263）联合治疗，200 mg/次，2次/天，3个月为1个疗程。治疗期间检测患者的病情变化，采用葡萄糖氧化酶法测定患者的血糖值，采用放射免疫分析法测定患者的胰岛素水平。

1.3  诊断指标

采用葡萄糖氧化酶法测定两组患者血糖水平，主要包括：空腹血糖值、餐后2 h内血糖值、糖化血红蛋白质、胆固醇值、甘油三酯水平、C反应蛋白值。

采用放射免疫分析法测定两组患者的胰岛功能情况，主要包括：HOMA-β指数（计算稳态模型β细胞功能指数，评估胰岛β细胞功能，HOMA-β=[20×空腹胰岛素（mU/L）]/[空腹血糖（mmol/L）-3.5））、DAS28评分（肩、掌、腕、膝、肘关节、近端指间关节PIP1-5等28个关节中肿胀、压痛关节数量）、HOMA-IR（计算稳态模型胰岛素抵抗指数，评估胰岛素抵抗程度HOMA-IR=[空腹胰岛素（mU/L）×空腹血糖（mmol/L）-3.5]）。

1.4  统计方法

实验中，所有涉及数据录入统计学SPSS 21.0软件（计算机）整理，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的血糖水平情况

实验结果表明：观察组患者各项水平值明显优于对照组的各项水平值，见表1。

2.2  两组患者的胰岛功能情况

实验结果表明，两组胰岛功能指标（HOMA-β指数、DAS28评分、HOMA-IR）比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

类风湿关节炎（RA）是一种较为常见的炎症性、免疫性疾病，其常见临床症状为机体关节组织受损，常出现关节疼痛、肢体肿胀且僵硬等情况[4]。影响类风湿关节炎的重要因素便是肿瘤坏死因子、白细胞介素-1级白细胞介素-6。糖尿病是一种代谢性疾病，慢性血糖增高为主要临床特征。临床上常以降低胰岛素抵抗，缓解胰岛β细胞障碍、调节炎性反应介导速度和炎性反应等作为糖尿病的主要治病机理。糖尿病患者的胰岛β细胞所分泌的胰岛素含量仅为正常机体的一半左右，严重阻碍了机体可控制血糖能力[5]。研究显示，类风湿关节炎患者的大量细胞因子可导致胰岛特异性炎症，进而加速细胞死亡、降低胰岛素的分泌、阻碍胰岛β细胞功能性的发挥，是诱导RA患者糖尿病发病的主要原因。据国外研究显示，炎症介质可加剧RA患者胰岛素的抵抗性，从而加重患者病情[6]。此外，给予类风湿关节炎患者糖皮质激素治疗后，随着炎症反应程度的改变，患者对胰岛素的敏感度会有所改变，这进一步说明了炎症反应与胰岛素敏感度的关系。

抗疟药物能干预炎症因子的产生和发展。早在上世纪五十年代，抗疟类药物就在风湿类疾病中得到应用和推广。但随着应用范围扩大，受治患者逐渐增多，有学者发现部分患者在接收抗疟药物治疗后出现了低血糖现象。此后，抗疟药物的降糖作用逐渐得到关注，相关研究也在不断开展。崔玲等学者[7]在其研究中探究硫酸羟氯喹在类风湿关节炎合并2型糖尿病患者治疗中的效果。研究表明在治疗2型糖尿病合并类风湿关节炎时加用硫酸羟氯喹能确保患者血糖得到有效控制，改善关节炎型性病变情况。这与李霞学者[8]有关类风湿关节炎合并2型糖尿病患者治疗中的研究结果相一致，肯定了硫酸羟氯喹对血糖的控制及关节炎症状的疗效。在该次研究中，应用硫酸羟氯喹治疗的观察组患者在血糖水平改善和胰岛功能提高上都显著优于采用传统治疗方式的对照组，这与国内外研究结果相一致。但由于该次实验样本较少、涉及范围较小、实验时间较短等原因，还需进一步完善和明确试验方法，提高试验准确性和可信度。值得注意的是，抗疟药物发挥抗炎效果速度较慢，常需3个月以上，但目前的众多研究表明抗疟药使用14 d后就可观察机体血糖水平出现变化，这提示其对血糖的控制可能还存在其他方法。

综上所述，在进行类风湿关节炎合并2型糖尿病中应用硫酸羟氯喹进行治疗疗效显著，能有效改善患者的血糖水平，促进胰岛功能的正常恢复。

[参考文献]

[1]  朱丽秀，傅铮，陈仁利.甲氨蝶呤胰岛素联合硫酸羟氯喹治疗类风湿关节炎合并2型糖尿病临床疗效观察[J].基层医学论坛，2017，21（31）：4360-4361.

[2]  张珍.硫酸羟氯喹对类风湿关节炎合并糖尿病患者血糖及胰岛功能影响的临床研究[J].糖尿病新世界，2016，19（13）：21-22.

[3]  陈琪，王兵，方晓玲.桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤和硫酸羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎的临床分析[J].数理医药学杂志，2016，29（1）：73-74.

[4]  饶志华，曾光.硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2018，21（2）：12-15.

[5]  郭江涛，郝春芳，张静，等.硫酸羟氯喹联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的效果观察[J].宁夏医学杂志， 2016，38（6）：534-536.

[6]  龚家川.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹单独与联合用药治疗类风湿性关节炎对血脂的影响[J].国际医药卫生导报，2016，22（2）：245-248.

[7]  崔玲.硫酸羟氯喹在类风湿关节炎合并2型糖尿病患者治疗中的应用评价[J].糖尿病新世界，2016，19（22）：31-32.

[8]  李霞.关于硫酸羟氯喹在类风湿关节炎合并2型糖尿病患者治疗中的应用评价[J].糖尿病新世界，2018，21（2）：9-10，113.

（收稿日期：2019-03-19）