妊娠期糖尿病对新生儿并发症的影响

汪琼 应春妹

正常妊娠的维持有赖于母胎免疫平衡的建立与稳定［1］。若该平衡失调，则会产生免疫排斥反应［2］，引起病理性妊娠，导致不良妊娠结局，包括流产、早产、妊娠并发症、围产期胎儿死亡等［3］。妊娠期糖尿病（GDM）是指患者在怀孕前无糖尿病，在妊娠期特有的首次发现或者发生的糖代谢异常［4］，常对母婴结局造成不良影响，可引起流产、妊娠期高血压、巨大儿以及胎儿窘迫等妊娠结局，严重时可危及母婴的生命［5］。作者通过回顾性分析本院近一年婴儿室所收治的新生儿及其母亲的情况，以了解母亲患病对新生儿的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2016年1～12月婴儿室收治的637例新生儿及其母亲资料。母亲年龄20～42岁，平均30岁，孕周26～41周。分为GDM组（133例）和非GDM组（504例）。

1.2 诊断标准 采用国际妊娠期糖尿病专家组（IADPSG）的诊断标准，建议首次产前检查时进行显性糖尿病筛查。如空腹血糖≥7.0mmol/L，或糖化血红蛋白≥6.5%，或随机血糖≥11.1mmol/L且有症状，则诊断为糖尿病合并妊娠［6］。新生儿贫血判定标准：刚出生婴儿血红蛋白＜145g/L和出生后1个月血红蛋白＜120g/L为轻度贫血，新生儿血红蛋白＜110g/L为中度贫血，新生儿血红蛋白＜90g/L为重度贫血。新生儿血气分析判定标准：pH＜7.35为酸中毒，包括呼吸性酸中毒（PCO2≥50mmHg）、代谢性酸中毒（BE＜-3mmol/L）、混合性酸中毒。新生儿体重判定标准：≥4000g为巨大儿，1500～2500g为低出生体重儿，1000～1500g为极低体重儿，＜1000g为超低出生体重儿。妊娠期高血压：是以临床仅出现单纯高血压-尿蛋白阴性为特点的状况（血压≥140/90mmHg，妊娠期首次出现并于产后12周恢复正常；可伴有上腹部不适或血小板减少）。时间定义明确了最后诊断要在产后12周做出。子痫前期：临床同时出现高血压和蛋白尿［7］。

1.3 方法 本院使用日立7600 Series Automatic Analyzer检测孕妇血糖（己糖肌酶法）；使用BIO-RAD VARIANT Ⅱ仪器检测孕妇糖化血红蛋白（高压液相离子交换层析法）；使用Sysmex XS-800i仪器测定新生儿血红蛋白；使用雅培i-STAT 1 Analyzer MN：300-G仪器做新生儿血气分析；使用罗氏Cobas-411（试带法）检测产妇尿常规；使用强生VITROS-350干式化学分析仪检测产妇24h尿蛋白定量。所有患者均跟踪至产后，记录母亲GDM、孕周、羊水浊度、年龄、胎数、妊娠期高血压，以及新生儿并发症（新生儿贫血，新生儿混合性酸中毒，低出生体重儿，早产儿）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件。计数资料组间比较采用χ2检验，在单因素分析的基础上选取有意义的指标进行多因素Logistic回归分析，取P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非GDM组和GDM组各项指标的比较 见表1。

2.2 新生儿并发症的单因素分析 选取单因素分析中受GDM影响的指标，分别与其他影响因素进行比较。与对照组比较，新生儿贫血组羊水浊度、高血压、子痫前期阳性率明显增多（P＜0.05），其他指标两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2；新生儿混合性酸中毒组与对照组所有指标差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3，说明GDM是新生儿混合性酸中毒的危险因素；低出生体重儿组羊水浊度、高血压、子痫前期、胎数阳性率明显增多（P＜0.05），其他指标两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4；早产组羊水浊度、高血压、子痫前期、胎数阳性率明显增多（P＜0.05），其他指标两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表5。

2.3 新生儿并发症的多因素分析 以是否发生新生儿并发症（新生儿贫血，新生儿混合性酸中毒，低出生体重儿，早产儿）为因变量，分别对应选取单因素分析中差异有统计学意义的指标，进行多因素Logistic回归分析。结果显示在校正其他因素后，子痫前期［比值比（odds ratio，OR）=3.29，95%可信区 间（confidence interval，CI）1.06～10.22）］、GDM（OR=1.97，95%CI1.19～3.25）是 新 生 儿 贫 血 的 危险 因 素；羊 水 浊 度（OR=0.18，95%CI0.10～0.33）、子 痫 前 期（OR=4.06，95%CI1.62～10.14）、胎 数（OR=8.53，95%CI4.71～15.47）是 低 出 生 体 重 儿 的危险因素，而GDM不是其危险因素（P＞0.05）；羊水 浊 度（OR=0.15，95%CI0.09～0.27）、子 痫 前 期（OR=4.93，95%CI1.90～12.84）、 胎 数（OR=9.16，95%CI4.69～17.89）、GDM（OR=1.63，95%CI1.02～2.63）是早产儿的危险因素。

表1 GDM组与非GDM组各项指标的比较［n（%）］

表2 新生儿贫血组与对照组的比较［n（%）］

表3 新生儿混合性酸中毒组与对照组的比较［n（%）］

表4 低出生体重儿组与对照组的比较［n（%）］

表5 早产儿组与对照组的比较［n（%）］

3 讨论

早产的原因是多种因素共同作用的结果，而母亲患病对早产儿的影响较大，妊娠期高血压及GDM为早产母亲妊娠期患病的主要类型，母亲患病不但是主要的早产原因，同时也影响患儿生后的生活质量，患儿出生后患有各种疾病的风险也升高。本资料结果显示，GDM、羊水浊度、子痫前期、胎数是早产儿的危险因素，说明GDM、子痫前期、羊水混浊、多胎易导致早产儿的发生。

GDM的孕妇多肥胖，肥胖的人体内脂肪偏多，从而加大血容量，对血管壁的压力也相继增加，更易患上高血压。产妇GDM者子痫前期、早产、感染、巨大儿、新生儿低血糖、新生儿酮症酸中毒、围产儿死亡各项不良母儿结局发生率均远高于正产孕产妇。妊娠期高血压及GDM可以同时存在甚至相互影响。本资料结果显示，GDM和子痫前期是新生儿贫血的危险因素，说明GDM、子痫前期易导致新生儿贫血。

GDM孕妇高血糖本身可降低胎盘对胎儿血氧供应，胎儿高血糖及高胰岛素血症使胎儿耗氧量增加，易并发胎儿宫内缺氧。而另一方面，胎儿在宫内因孕妇血糖升高刺激胰岛素细胞异常增殖，以及胰岛素样生长因子、瘦素、脂联素水平高表达，出现高胰岛素血症，导致蛋白合成加快而脂肪分解降低；脂肪组织增长，导致新生儿出现巨大儿、大于胎龄（LGA）儿概率明显增高，娩出后母体血糖供应突然中断，而体内高胰岛素水平又远高于正常值，导致新生儿低血糖发生率明显增加。胎儿脑部缺氧可出现以下情况：（1）脑细胞内二氧化碳增加，二氧化碳潴留升高，引发呼吸性酸中毒；（2）脑细胞酵解作用增强，发生代谢性酸中毒；（3）脑部微循环血流量和血氧浓度减少，导致脑细胞缺氧，血管通透性增加，引起血管源性脑水肿，脑组织缺血加重，导致脑部坏死；（4）脑内ATP减少，氧化代谢过程及钠泵运转受到影响，神经元坏死，脑组织水肿。符合本资料结果：GDM是新生儿混合性酸中毒的危险因素。

GDM主要发生在妊娠中晚期，但也有少数发生在妊娠早期，其发病机制尚未完全阐明。GDM的临床症状除有多饮、多食、多尿典型三多症状外，患者还可能出现反复发作的阴道炎、羊水过多、胎膜早破等并发症，严重者可致新生儿畸形和窒息，甚至死亡。研究发现孕妇GDM的发生与饮食状况有关，应重视脂肪摄入量、甜食喜好、荤菜量过多、豆制品量过少等孕妇的营养干预，以防治GDM的发生［8］。因此，在整个孕期内（产前，产时，产后），应时刻关注孕妇健康，GDM孕妇应在孕期尽早做出诊断，并严格控制血糖，主要采用饮食控制和胰岛素治疗，口服降糖药可通过胎盘影响胎儿，故不宜采用。同时注意监测血糖。使之控制在空腹血糖＜5.8mmol/L，餐后2h血糖＜6.7mmol/L。尽早控制血糖，可降低孕妇及围产儿并发症的发生。其中年龄≥35岁、孕前超重或者肥胖、不良孕产史、糖尿病家族史是GDM的高危因素，进行产检时，应该格外关注，及早预防或治疗。

综上所述，GDM是新生儿贫血和新生儿混合性酸中毒和早产儿的危险因素，严重危害母儿健康，需要尽早预防，控制及治疗。