鼠神经生长因子联合多奈哌齐治疗老年痴呆的效果观察

陈晓华, 刘 博, 曹 娜

(1. 陕西省韩城市人民医院 神经内科, 陕西 韩城, 715400;2. 陕西省靖边县人民医院 神经内科, 陕西 靖边, 718500)

在年龄超过65岁的老年人群中，老年痴呆的患病率高达7%, 其中血管性痴呆占1/3, 阿尔茨海默病占2/3, 严重降低了老年人群的生活质量[1-3]。血管性痴呆是因为各种脑血管疾病导致脑部功能出现障碍而引起的一种获得性认知损害综合征，患者的记忆力以及认知能力均会发生进行性丧失[4-5]。阿尔茨海默病起病较为隐匿，患者主要表现为进行性精神异常以及认知功能障碍[6-7]。目前临床上针对上述两种痴呆类型多采用多奈哌齐进行治疗，但疗效欠佳[8-9]。本研究采用鼠神经生长因子联合多奈哌齐治疗老年痴呆，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月—2019年1月本院的64例老年痴呆患者。排除标准: 合并神经系统损伤、意识不清、听力障碍和语言障碍患者; 合并精神疾病患者; 对鼠神经生长因子、多奈哌齐过敏者; 合并帕金森综合征、癫痫患者。将64例患者随机分为2组各32例。观察组男17例，女15例; 年龄62～83岁，平均(70.36±9.34)岁; 痴呆病程1～13年，平均(4.93±1.27)年。对照组男18例，女14例; 年龄61～84岁，平均(71.23±8.45)岁; 痴呆病程1～13年，平均(4.87±1.14)年。2组的基线资料具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服多奈哌齐, 5 mg/次, 1次/d。观察组在对照组基础上联合肌肉注射鼠神经生长因子, 20 μg/次, 1次/d, 连续治疗6 周。

1.3 观察指标

采取痴呆评定量表(CDR)判断痴呆程度，评分越高说明痴呆程度越严重。采取简易智力状态检查量表(MMSE)判断患者的认知功能，该量表包括记忆力、定向力、注意力、语言能力和回忆力共5个方面，总分30 分，评分越高说明认知功能越佳。采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、C反应蛋白(CRP)、IL-6水平，试剂盒购自上海晶抗生物公司。

根据MMSE评分进行疗效判定[10]: ① 显效，患者的MMSE评分与满分(39分)接近; ② 有效，患者的MMSE评分与治疗前相比提高15%～40%; ③ 无效，患者的MMSE评分与治疗前相比无显著差异。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件, 2组间计量资料对比行t检验，计数资料比较行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表1。治疗后, 2组的CDR评分显著降低(P<0.05), MMSE评分显著升高(P<0.05), 且观察组的CDR和MMSE评分显著优于对照组(P<0.05), 见表2。治疗后, 2组的血清IL-1β、CRP和IL-6水平显著降低(P<0.05), 且观察组的血清IL-1β、CRP和IL-6水平显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

表1 2组临床疗效对比[n(%)]

与对照组相比, *P<0.05。

表2 2组CDR和MMSE评分对比 分

CDR: 痴呆评定量表; MMSE: 简易智力状态检查量表。

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

ng/L

IL-1β: 白介素-1β; CRP: C反应蛋白; IL-6: 白介素-6。与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

老年痴呆主要包括血管性痴呆以及阿尔茨海默病，前者主要是因为机体缺血导致胆碱递质在脑中的浓度明显降低，造成机体缺失相应的神经元功能，并且与脑卒中容积、部位、血液流变学异常以及脑血流状态改变等有关，患者表现为工具使用能力以及躯体生活能力降低[11]; 阿尔茨海默病发病机制尚未明确，可能是中枢神经系统出现了退行性病变，大脑皮质以及海马等区域的神经纤维发生缠结，且形成了早老素，导致其功能降低，引发渐进性认知功能障碍、语言障碍以及记忆障碍等，部分患者会出现人格改变[12-13]。多奈哌齐对于中枢神经系统的乙酰胆碱酶具有高度的选择性，可以明显升高乙酰胆碱的浓度，从而改善认知功能[14-15]。

鼠神经生长因子是临床医学界公认的具有促进外周神经元以及中枢神经元的生长发育、存活和增殖分化等效果的神经营养因子，不仅可以营养机体中的某些神经元，促进神经元和突起的生长，还是维持神经系统正常的功能以及发育的必要条件，因而被广泛应用于治疗中毒性脑炎、外周神经损伤和麻痹性认知障碍等疾病，但其治疗老年痴呆患者的研究较为少见[16]。有学者[17]通过结合生物学研究证实，鼠神经生长因子能对机体的神经产生保护效果，促进胶质细胞活性明显增强，从而增加神经元的营养。鼠神经生长因子能增强机体的外周神经元以及中枢神经的促增殖效应，增加神经元的营养供给，有助于神经元的良好发育，明显改善神经系统的功能[18]。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05), 表明鼠神经生长因子联合多奈哌齐对老年痴呆的疗效明显优于单用多奈哌齐。治疗后, 2组的CDR评分显著降低(P<0.05), MMSE评分显著升高(P<0.05), 且观察组的CDR和MMSE评分显著优于对照组(P<0.05), 表明鼠神经生长因子联合多奈哌齐可以更为有效地缓解痴呆症状，改善认知功能。治疗后, 2组的血清IL-1β、CRP和IL-6水平显著降低(P<0.05), 观察组的血清IL-1β、CRP和IL-6水平显著低于对照组(P<0.05), 表明鼠神经生长因子联合多奈哌齐对血清细胞因子的抑制效果显著优于单用多奈哌齐治疗，这可能是鼠神经生长因子发挥治疗作用的一个重要机制[19-20]。

综上所述，鼠神经生长因子联合多奈哌齐可能通过抑制老年痴呆患者部分有害的炎症细胞因子而发挥疗效，缓解痴呆症状，改善认知功能。