富马酸氯马斯汀联合氯雷他定治疗小儿慢性荨麻疹观察

王胜 张嫦娥 王胜春 郭武

（1 郑州大学附属儿童医院 河南郑州450018；2 河南省儿童医院 郑州450018；3 河南省郑州儿童医院皮肤科 郑州450018）

小儿慢性荨麻疹是一种儿科临床常见的过敏性皮肤疾病，又称风疹团，主要表现为面部、四肢及躯干不定时出现大小不一的红斑与风团，红斑与风团常在数小时或1～2 d 内自行消失。小儿慢性荨麻疹可由多种原因引起，病程往往超过6 周[1]。目前临床多以氯雷他定等抗组织胺药物改善慢性荨麻疹患儿的临床症状，但部分患儿的疗效不理想[2]。富马酸氯马斯汀是一种广泛应用于临床的H1受体拮抗剂，针对慢性荨麻疹具有长效、高效、速效等优点。尤敏[3]

研究发现，富马酸氯马斯汀治疗慢性荨麻疹疗效确切，停药后复发率低。本研究探讨富马酸氯马斯汀治疗小儿慢性荨麻疹的效果，以期为临床治疗小儿慢性荨麻疹提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院儿科2016 年1 月～2019年1 月收治的134 例小儿慢性荨麻疹患儿为研究对象。采用随机数字表法将134 例患儿分为对照组和观察组各67 例。对照组男39 例，女28 例；年龄3～12 岁，平均（7.52±0.49）岁；病程3 个月～2 年，平均（1.12±0.28）年。观察组男35 例，女32 例；年龄5～11 岁，平均（7.48±0.42）岁；病程4 个月～2 年，平均（1.23±0.29）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）符合中华医学会皮肤性病学分会免疫学组制定的《中国荨麻疹诊疗指南》（2014 版）中关于小儿慢性荨麻疹的诊断标准[4]；（2）每周发作次数≥2 次，病程≥6 周；（3）年龄在14周岁以下；（4）入组前30 d 未接受过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；（5）入组前7 d 未接受抗组胺类药物治疗；（6）患儿监护人同意本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并湿疹、哮喘、过敏性鼻炎等其他过敏性疾病；（2）心、肺、肝、肾功能障碍或不全；（3）血液性疾病、内分泌疾病或恶性肿瘤病史；（4）对本研究使用药物过敏或未按要求服药。

1.3 治疗方法 （1）对照组给予氯雷他定片（国药准字H20050009）口服，体质量＞30 kg 10 mg/次，1次/d；体质量≤30 kg 5 mg/次，1 次/d，连续给药14 d。（2）观察组在对照组治疗基础上给予富马酸氯马斯汀（国药准字H20030768）口服，按照1 ml/岁的剂量取出适量本品口服，2 次/d，每日最高剂量不得高于30 ml，连续给药14 d。

1.4 疗效评价标准[5]治疗结束后，将患儿的治疗效果依据临床症状和体征进行量化评分：瘙痒程度（无瘙痒=0 分，轻度瘙痒=1 分，中度瘙痒=2 分，重度瘙痒=3 分）、风团数目（无风团=0 分，风团数≤10 个=1 分，风团数11～20 个=2 分，风团数≥20 个=3 分）、风团直径（无风团=0 分，风团直径＜1.0 cm=1 分，风团直径1.0～2.5 cm=2 分，风团直径≥2.5 cm=3 分）、皮肤划痕程度（无划痕=0 分，轻度划痕=1分，中度划痕=2 分，重度划痕=3 分），疗效指数=（治疗前总评分－治疗后总评分）/治疗前总评分×100%。根据疗效指数制定疗效标准，分为痊愈（疗效指数≥90%）、显效（疗效指数60%～89%）、有效（疗效指数20%～59%）和无效（疗效指数＜20%）。治疗总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）统计两组临床疗效；（2）治疗前后抽取两组患儿肘静脉血3 ml，分离血清后，通过双抗体夹心法和相关配套试剂盒（广州市恺泰生物科技有限公司生产）测量白介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、组胺以及白三烯B4（LT-B4）、白三烯C4（LT-C4）和白三烯E4（LT-E4）表达水平；（3）比较两组治疗期间不良反应（主要包括口干、嗜睡、腹泻、便秘、肝肾功能异常）发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据。计数资料用%表示，行χ2检验；计量资料用表示，采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗有效率88.06%高于对照组的73.13%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后IL-2、IFN-γ 和组胺水平比较两组治疗前IL-2、IFN-γ 和组胺表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-2 和组胺表达水平较治疗前显著下降，且观察组治疗后下降幅度大于对照组（P＜0.05）；IFN-γ 表达水平较治疗前显著上升，且观察组治疗后上升幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后IL-2、IFN-γ 和组胺水平比较

表2 两组治疗前后IL-2、IFN-γ 和组胺水平比较

组别 n 时间 IL-2（ng/ml）IFN-γ（ng/ml） 组胺（mol/L）观察组67治疗前5.45±1.9514.26±4.6168.34±4.19治疗后1.81±0.5425.31±3.6246.74±3.46对照组67治疗前5.41±1.8914.23±4.5768.47±4.17治疗后3.85±1.2519.97±4.8152.46±3.41

2.3 两组治疗前后白三烯水平比较 两组治疗前LT-B4、LT-C4 和LT-E4 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LT-B4、LT-C4 和LT-E4 表达水平较治疗前显著下降，观察组治疗后下降幅度大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、后白三烯水平比较

表3 两组治疗前、后白三烯水平比较

组别 n 时间 LT-B4（ng/ml）LT-C4（pg/ml） LT-E4（pg/ml）观察组67治疗前18.82±4.6354.13±24.4368.34±4.19治疗后14.29±3.4229.44±10.4946.74±3.46对照组67治疗前18.79±4.5952.47±25.1568.47±4.17治疗后15.78±2.6438.60±14.2452.46±3.41

2.4 两组不良反应发生比较 观察组不良反应发生率7.46%低于对照组的19.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生比较[例（%）]

3 讨论

小儿慢性荨麻疹可由食物、药物、生理和物理等多种因素引起，如未得到及时治疗不仅会降低患儿的生活质量，还会对其生长发育产生一定影响。氯雷他定是一种临床常见的长效三环类抗组胺药，常用于荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症等过敏性皮肤疾病的治疗。现代药理学研究发现，氯雷他定主要通过对组胺H1受体起到抑制作用，从而达到缓解因组胺引起的过敏症状的目的，但长期使用易产生耐药性，因而氯雷他定的应用具有一定局限性[6～7]。富马酸氯马斯汀是第二代H1受体拮抗剂，对H1受体具有极强的拮抗作用，能够有效阻断组胺与H1受体发生结合，降低毛细血管的渗透性，达到抑制过敏反应的目的。孙永国等[8]研究发现，富马酸氯马斯汀治疗慢性荨麻疹能显著改善患者的过敏症状及体征，安全有效。

本研究发现，两组患儿经过治疗后，观察组治疗效果优于对照组（P＜0.05），这是由于富马酸氯马斯汀在较高浓度时能直接对组胺起到抑制作用，口服30 min 后即可起效，持续时间久，同时还对嗜碱性粒细胞和细胞毒素具有拮抗作用，因而还具有止痒功效。蔡建忠等[9]研究发现，富马酸氯马斯汀能够显著改善慢性荨麻疹的临床症状，止痒效果显著。

由于慢性荨麻疹属于一种由过敏引起的变态反应，血清指标IL-2 和IFN-γ 水平是其发生和发展中具有代表性的炎症介质，同时组胺和白三烯直接参与了风团的产生过程以及后期的炎症反应。因此血清指标IL-2、IFN-γ、组胺以及白三烯（LT-B4、LT-C4和LT-E4）表达水平已成为小儿慢性荨麻疹常见的实验室检查指标，对于病情的诊断与治疗能够提供重要的参考与借鉴意义[10]。观察组治疗后，IL-2、组胺以及白三烯（LT-B4、LT-C4 和LT-E4）表达水平均低于对照组（P＜0.05），IFN-γ 表达水平高于对照组（P＜0.05），不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），这是由于富马酸氯马斯汀对组胺并非直接灭活处理，能够与葡萄糖醛酸发生结合，然后在肝中代谢后迅速排出，对中枢神经几乎无影响。陈奇权等[11]研究发现，富马酸氯马斯汀治疗荨麻疹的不良反应较少，安全可靠，结论与本研究一致。综上所述，富马酸氯马斯汀联合氯雷他定治疗小儿慢性荨麻疹能显著提高治疗效果，改善患儿血清炎症水平和白三烯水平，安全性高。