小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病顽固性心力衰竭的疗效分析

黄梅芳

（河南省安阳市新里程安钢总医院心内科二病区 安阳455000）

扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy,DCM）是一种发病原因尚不明确的心脏疾病，患者临床表现以心腔异常扩大、心肌收缩功能减退、心率失常较为常见。顽固性心力衰竭（Refractory Heart Failure,RHF）是指经药物治疗后临床症状无明显缓解的难治性心力衰竭。RHF 是DCM 患者常见的恶性并发症，如不及时控制病情发展、纠正患者心功能，极易威胁患者生命健康安全[1～2]。目前仍无有效治疗DCM 并发RHF 的方案。本研究以我院收治的80 例DCM 并发RHF 患者为研究对象，探讨小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗DCM 并发RHF 的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将我院2018 年1～12 月收治的80 例DCM 并发RHF 患者分为A、B 两组，各40 例。A 组男22 例，女18 例；年龄42～73 岁，平均（56.75±4.23）岁；病程8 个月～3 年，平均（1.48±0.46）年。B 组男23 例，女17 例；年龄44～75 岁，平均（56.89±4.18）岁；病程10 个月～4年，平均（1.53±0.41）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 临床资料完整；符合《实用内科学》中关于DCM 和RHF 的临床诊断标准，经心电图、超声心动图检查确诊；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；无心肌梗死病史；签署知情同意书。

1.3 排除标准 其他类型心脏疾病；其他原因引发的心力衰竭；恶性肿瘤；精神障碍；药物过敏；肝、肾、肺等重要脏器功能不全；免疫功能紊乱。

1.4 治疗方法 两组入组后均接受卧床吸氧，利尿剂、血管扩张剂等药物常规治疗。A 组在常规治疗的基础上加用多巴酚丁胺（国药准字H14022088）治疗。多巴酚丁胺以2 μg/（kg·min）的速度开始泵入，若患者耐受良好可在1 h 后调整至4 μg/（kg·min），持续给药24 h。B 组在A 组治疗的基础上加用米力农（国药准字H20123179）治疗。3 mg 米力农于10 min 内缓慢注射，接着以0.5 μg/（kg·min）的速度持续泵入，总剂量为8 mg/d。两组总治疗周期均为7 d。

1.5 观察指标 比较两组治疗前后左室射血分数（LVEF）、6 min 步行距离（6 MWT）、脑钠肽（BNP）等心功能指标水平；对比两组治疗前后超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平；统计两组治疗总有效率，显效：心功能分级改善≥2 级；有效：心功能改善1 级；无效：心功能治疗前后无变化。统计两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以表示，行t 检验；计数资料以%表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 B 组治疗后LVEF、6 MWT 水平均高于A 组，BNP 水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

表1 两组治疗前后心功能指标比较

组别 n 治疗前 治疗LV后EF （% ）t P治疗前6治M疗W后T（ m） t P治疗前 治B疗N后P（ n g/L）t P A 组4033.32±2.3740.28±4.129.2610.000263.71±12.44376.52±16.1335.0260.000956.81±44.53751.43±44.8920.5430.000 B 组4033.24±2.1945.91±4.5315.9260.000259.83±11.97445.91±18.7452.9250.000974.92±51.36603.21±49.5932.9290.000 t 0.1575.8151.42117.7491.68514.014 P 0.8760.0000.1590.0000.0960.000

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组hs-CRP、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义。B组治疗后hs-CRP、TNF-α 水平均低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较

组别 n治疗前 治疗后 hs -CRP（mg/L）t P治疗前 治疗后T NF-α（ng/L）t P A 组4025.63±3.1216.14±2.9613.9560.00028.04±2.4920.24±2.3114.5240.000 B 组4025.71±3.0310.49±2.4324.7830.00028.11±2.6114.62±2.0925.5160.000 t 0.1169.3310.12311.410 P 0.9080.0000.9030.000

2.3 两组疗效比较 B 组治疗总有效率92.50%高于A 组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应发生比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生比较

3 讨论

心力衰竭是导致DCM 患者死亡的重要原因。有研究显示多数病程超过15 年的DCM 患者会存在不同程度的心力衰竭。现代病理学研究显示DCM 并发RHF 的主要病理表现为心脏泵血功能严重不足。而机体在循环血供不足的条件下会异常激活交感-儿茶酚胺系统，进而促使儿茶酚胺等神经内分泌调节类物质大量合成、分泌，进而兴奋肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），引发电解质紊乱，最终加重患者心脏负担，形成恶性循环[3]。

DCM 并发RHF 的治疗一直是临床研究的重点，但目前仍无特异性药物和有效方案。本研究探讨小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗DCM 并发RHF 的临床疗效。多巴酚丁胺是一种临床常用的抗心衰药物，作用机理与多巴胺不同，并不影响去甲肾上腺素释放，而是直接作用于心脏β1受体，从而增强心肌收缩和心搏出量，改善心脏供血，且能降低外周血管阻力，但对机体血压水平影响较小[4]。米力农是一种磷酸二酯酶抑制剂，具有正性肌力作用，可通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ活性调节心肌细胞能量代谢，还可通过调节钙离子转运稳定细胞内外钙离子稳定，从而增强心肌收缩功能，促使血管扩张，加大心排出量[5]。

本研究结果显示接受小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗的B 组后心功能改善程度显著优于仅接受多巴酚丁胺治疗的A 组；B 组治疗后LVEF、6 MWT 水平均高于A 组，而BNP 水平低于A 组；B组治疗后hs-CRP、TNF-α 等炎症因子水平亦明显低于A 组。炎症反应与心血管疾病的发生存在密切联系，虽然米力农和多巴酚丁胺均无直接抗炎作用，但它们可通过提高心脏排出量改善心功能和局部微循环，从而调节血管内皮细胞微环境，减少炎性因子合成和释放，而炎症因子水平下调还可减轻患者血管内皮细胞损伤，有利于患者心血管功能改善。两组患者不良反应发生率无显著性差异，这表明加用米力农不会提高用药风险，小剂量米力农联合多巴酚丁胺的治疗方案安全性仍较高。综上所述，小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗DCM 并发RHF 临床疗效较好，不仅能有效改善患者心功能，还可降低患者机体炎性因子水平，安全性较好。