赣州市人群高同型半胱氨酸的影响因素研究*

江丽霞，董明华，施少华，张慧娟，李舒梅，夏 宇，曹 娟

(赣南医学院 1.第一附属医院，江西 赣州 341000)

自改革开放以来，随着社会经济的快速发展，人民生活水平的不断提高，心脑血管疾病已成为危害我国人民身心健康的第一“杀手”。在心脑血管疾病发病的风险因素中，Hcy被认为是其独立的危险因素，已成为威胁人类健康的突出问题，本研究通过对赣州市人群进行Hcy水平调查，了解赣州市人群中Hcy水平的分布，分析高Hcy可能存在的危险因素和保护因素，为临床心脑血管疾病进行风险评估提供有效的科学依据，帮助政府制定科学合理的环境政策，实施有效的预防措施和干预措施来保护特定群体。

1 对象与方法

1.1研究对象采用多阶段分层随机抽样方法，选择赣州市区县居民为调查对象，选择其中资料完整者3 886例纳入为研究对象。其中男性1 792例，平均年龄52.46岁；女性2 094例，平均年龄51.09岁。

1.2方法①问卷调查：采用分层随机抽样方法进行同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)基线调查，根据赣州市各县区 2007 年经济发展状况，采用多阶段分层随机抽样的方法。首先将赣州市 19 个区、县分成 3 个不同经济层次(第一层章贡区、黄金经济技术开发区、大余县、崇义县；第二层瑞金市、南康市、于都县、兴国县、宁都县、赣县、信丰县和龙南县；第三层定南县、全南县、会昌县、安远县、上犹县、寻乌县、石城县)，在每层随机抽取一个区或县，每个项目区或县按不同的经济发展状况，将该区或县所有街道或乡镇分为三层次，每层抽取一个街道或乡镇，每个街道或乡镇再按不同的经济发展状况将社区居委会或村分为三层次，每层抽取一个社区居委会或村，每个社区居委会或村按性别、年龄抽取一定比例的人数组成研究队列。队列人群入选标准为年龄 35～64 岁、户口在当地的常住人口，排除精神疾患病人、孕妇以及基线调查时检出的糖尿病患者。根据心血管疾病危险因素调查表的要求进行问卷设计，包括人口学资料、吸烟、生活状况、睡眠等，并调查了被调查者的饮食情况，测定了被调查者的血压、身高、体重、腰围、臀围等，在下发问卷的前一天，嘱被调查者晚上8点以后禁食，以备第二天早晨空腹采血检测Hcy、血脂和血糖。回收有效问卷3 886份。②采血及实验室检测：所有被调查者采集空腹静脉血5 mL，分离血清后及时检测血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、血脂和血糖，其中Hcy、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、葡萄糖(Glucose，GLU)采用酶法检测，高密度脂蛋白-胆固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)采用直接法检测，Hcy检测试剂盒为宁波美康生物科技有限公司生产，TC、TG、GLU检测试剂盒为德国罗氏公司生产，HDL-C、LDL-C为日本积水公司生产，校准品和质控品为试剂配套产品，检测仪器为德国罗氏公司生产的Cobas 8000全自动生化分析仪。③结果判断及研究对象分组：按照2010版《中国高血压防治指南》，同型半胱氨酸水平大于10 μmol·L-1为同型半胱氨酸水平升高[1]，为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia, HHcy)。在3 886例研究对象中筛选出高同型半胱氨酸血症病例，并根据年龄、性别等条件进行1∶1匹配对照组，对环境因素进行单因素、多因素条件Logistic回归分析。

2 结 果

正态性检验表明，赣州市人群血Hcy水平不符合正态分布，经对数转换后，符合正态分布，故赣州市人群血Hcy水平分析经对数转换后再进行分析。

2.1赣州市人群血Hcy水平及HHcy检出率在不同性别中的分布情况经单因素方差分析，人群血清Hcy水平男性高于女性，男性为9.97(7.45,13.54)μmol·L-1，女性为7.41(5.61,9.91) μmol·L-1，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)；3 886例研究对象中HHcy总检出率为35.87%(1 394/3 886)，其中男性为49.61%(889/1 792)，女性为24.12%(505/2 094)，男性高于女性，差异有统计学意义(χ2=272.80,P﹤0.001)。

2.2HHcy的部分环境因素及其交互作用的影响采用1∶1配对病例对照研究方法，根据年龄、性别条件，共匹配到资料完整的病例组和对照组各600例，对环境因素进行单因素、多因素条件Logistic回归模型分析HHcy的环境危险因素。经单因素Logistic条件回归分析，发现吸烟、年龄、不安全饮酒等是HHcy的主要危险因素，蛋类、豆类及豆制品摄入充足是HHcy的保护因素；对组间差异有统计学意义的自变量再做多因素条件Logistic条件回归分析，发现吸烟、不安全饮酒是HHcy的危险因素，豆类及其制品摄入充足是HHcy的保护因素。结果见表1、表2。

表1 赣州市人群HHcy的单因素条件Logistic回归分析

表2 赣州市人群HHcy的多因素条件Logistic回归分析

3 讨 论

近年来，随着生活水平的不断提高，心血管疾病成为全球死亡的主要原因之一，每年约有1 700万人死于心血管疾病。因而对心血管疾病的防治显得非常重要。大量研究表明，在心血管疾病发病的风险因素中，Hcy被认为是其一个独立的危险因素[1-5]。

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)又称高半胱氨酸，是体内蛋氨酸代谢途径中形成的一种含硫氨基酸，属于氨基酸循环的中间产物，主要生理作用是为体内DNA、蛋白质以及磷脂等多种重要生理活性物质提供甲基。当Hcy遗传性或获得性代谢通路障碍时，就有可能引起 Hcy 在体内的蓄积，导致高同型半胱氨酸血症[6]。大量流行病学调查和动物实验均显示，血同型半胱氨酸水平与缺血性心、脑血管疾病、肺栓塞及外周血管疾病密切相关，同时也与轻度认知功能受损、阿尔茨海默病等疾病的发生有关[7-9]。可能的机制包括氧化应激、内质网应激、表观遗传学调控、蛋白质同型半胱氨酸化等，引起脂质过氧化，加速泡沫细胞形成，同时能促进氧自由基和过氧化氢生成，激活血小板的黏附和聚集，促进动脉粥样硬化，促进血栓形成等因素有关[10-11]。之后越来越多的研究结果也证实，同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素[1,12-14]，Hcy每增加5 μmol·L-1，冠状动脉疾病的危险增加60%～80%，脑血管病的危险增加50%，而Hcy每降低3 μmol·L-1，脑卒中风险下降24%[15-16]。1999年世界卫生组织国际高血压协会将其正式列为心血管病可变的危险因素。

研究组通过对赣州市人群血Hcy水平进行分析，结果显示赣州市成人人群HHcy的检出率约占39.68%，其中男性49.61%，女性24.12%，男性高于女性，两者比较差异有统计学意义，无论是总检出率还是在男性或女性中的检出率均有一定的地域性差别[17-19]，可能与地理因素和饮食因素相关。

通过对HHcy的环境因素进行单因素条件Logistic回归模型分析，发现吸烟、年龄、不安全饮酒等是HHcy的主要危险因素，蛋类、豆类及豆制品摄入充足是HHcy的保护因素；对组间差异有统计学意义的自变量再做多因素条件Logistic条件回归分析，发现吸烟、不安全饮酒是HHcy的危险因素，豆类及其制品摄入充足是HHcy的保护因素，提示可以通过控制吸烟、减少不安全饮酒以降低HHcy的风险因素，保证豆类及其制品摄入充足从而降低HHcy水平，从而降低心脑血管疾病的风险。

综上所述，赣州市人群HHcy的检出率与其它地区比较有其地区特点，可能与赣州市人群主要为客家人群有关，也可能与地区因素有关，或是与客家人群的遗传易感性有关。吸烟、不安全饮酒是高Hcy显著的危险因素，提示应尽早对高Hcy血症的人群进行干预，调整饮食结构，及时给予叶酸、维生素B6、维生素B12等进行干预，以降低心脑血管疾病的风险，做好心脑血管疾病的防治工作。