基于复杂网络结合关联规则的《傅青主女科》用药规律探究＊

陈丽平，卞 华，胡久略，邢静宇，杨淑慧，李 佳

（1.南阳理工学院/张仲景国医国药学院/河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室 南阳 473004；2.河南中医药大学/呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心 郑州 450046）

傅山，字青主，明末清初的著名医家，学识渊博，精实纯粹，其所著《傅青主女科》堪称为中医妇科学的经典之作，全书共两卷，卷上分带下、调经、种子等5 门，每门分不同证候，共38条、39病证、41方；卷下分妊娠、小产、产后等5门，计39条、41病证、42方，文成堂刻本中有明确中药组成的共77 方。本书以藏象学说为基础，采用脏腑辨证，以肝、脾、肾三脏立论，治则以培补气血，调理脾胃为主，组方以甘温为主，其理法严谨，用药简洁，疗效显著。傅山临床灵活配药，注重脏腑交错平衡，讲求相互生克，用药温和，临证所需，变化自如[1]。为系统探讨傅氏辨治女科疾病的用药规律，本文采用复杂网络结合关联规则分析对其进行挖掘，为其他专科疾病用药规律的挖掘提供参考。

1 资料与方法

以文成堂刻本《傅青主女科》[2]为底本，以77 首方和109 味中药为研究对象，按照其出现的顺序录入Excel表，在表内分别建立1组和2组的数据库，其中方号下数字为77首方的序号，中药下对应方中有此药则在空格处填“1”，无此药则填“0”[3]。录入完成后对其进行核对、整理，以保证数据的可靠性及可用性。

根据《中医药学名词》[4]对中药进行处理，拆分复合药组，去掉中药的炮制方法及产地，同一中药的异名规范为标准词，个别无法规范的数据保留原格式。如紫苏子、紫苏叶、紫苏木、紫苏梗规范为紫苏，山萸肉、山萸规范为山茱萸，淮山药、炒枳实分别规范为山药、枳实，鬼臼、柞木枝保留原名等。又因甘草被称为国之药老，有“十方九草”之美誉，大量应用于临床，在《傅青主女科》中应用生甘草21次，炙甘草3次，在本次统计中统一称为“甘草”，为了保证数据的准确性，在关联规则统计中将其剔除。

77 首方中配伍使用的中药间存在“共同出现”的特点，其“共同出现”的频数是中药的关联频度，这种“共同出现”的药对和高频单味中药之间存在多种关系，其共同组成治疗用药的复杂网络结构[5]。本文从数据表中抽出不同关联频度的“共同出现”药对，用Pajek5.07工具进行可视化处理的复杂网络分析，以中药作为结点构建复杂网络图，并将“共同出现”的中药配伍关系连成网络结构。

关联规则Apriori 算法使用频繁项集的先验知识，采用逐层搜索的迭代方法[6]。其通过指定支持度（关联的可行性）和置信度（关联的可靠性）来寻找强关联规则的过程，关联规则已成为中药配伍规律研究最常用的经典方法[7]。本文运用SPSS Modeler 18.0 软件对药-药进行关联规则研究。

2 结果

2.1 频数分析

针对书中77 首方，109 味中药，规范后为96 味中药，其中频次＞20 的有6 味，按照《中药大辞典》[8]功能主治分为16类（表1）。

表1显示，傅氏常用的中药有当归、白术、人参、白芍、熟地黄、茯苓，常用的中药功效分类有补虚药、清热药、活血化瘀药、解表药。

表1《傅青主女科》中应用中药和功能分类频数

2.2 复杂网络分析

以书中所用中药两两“共同出现”的频数≥8 为截取点，得到治疗相关的药对共有44组（表2）。

表2 显示，傅氏常用的核心中药有白术、人参、当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草、黄芪、山茱萸、柴胡、丹皮、川芎、巴戟、山药，侧重补益气血、滋阴潜阳。

表2《傅青主女科》中用药的关联频度分布

对96 味中药进行复杂网络分析（图1），得到6 个有意义的网络聚类组（表3）。

图1 显示：白术、茯苓、白芍、甘草、人参、柴胡、熟地黄、山茱萸处在网络中心位置，与其他中药配伍使用频繁。赤芍、龟板、蒲黄、荷叶、山楂、麝香、柞木枝、鬼臼、赤石脂、葱白、荸荠、鳖甲、覆盆子、刘寄奴、王不留行、黄连、石膏处在网络的边缘位置，多为引经药，运用较少，其中山茱萸与熟地黄的网络路径最短，关系最密切，白术与黄连的网络路径最长，关系最疏远。

表3显示：C1偏健脾益气；C2偏养阴清热；C3偏补益肾阳；C4偏清热凉血等。

图1《傅青主女科》中96味中药复杂网络

表3《傅青主女科》中96味中药网络聚类组

2.3 关联规则

根据定义，高频中药之间二联121组，三联513组，四联867组（表3）；选取高频中药之间二联7组，三联8组，四联8组，五联3组（表4-5）。

表4-5显示：二联以人参、当归、熟地黄为核心，三联以白术、当归为核心，三联中熟地黄、白术、人参置信度最高为100%。四联以白术、熟地黄、当归、人参为核心，四联中竹叶、石膏、甘草置信度最高为100%，五联中熟地黄、人参、白术、白芍、当归置信度最高为100%。

3 讨论

复杂网络是由数量巨大的结点和结点间错综复杂的关系共同构成的网络结构，在一定程度上解决了复杂数据的关联性评估问题，利用相应的社团分析方法实现核心和一般共性知识的发现挖掘，特别是对中药配伍规律的知识发现具有相当的优势，能实现核心中药配伍规律挖掘[9]。复杂网络结合关联规则均以网络化建模形式探索复杂的关联关系，能够描述组成复杂系统各元素间的相互关联，是挖掘中医治疗疾病所用核心药物及配伍规律相对成熟的方法之一[10]。本文采用这两种方法重点挖掘傅氏治疗女科疾病常用的核心药组和方剂配伍规律，期为临证提供参考。

表1 资料表明傅氏常用高频中药有补虚药如当归、白术、人参、白芍、熟地黄、山药，利尿渗水药如茯苓，清热药如丹皮，收涩药如山茱萸，活血化瘀药如荆芥炭、川芎，解表药如柴胡。其中当归具有活血补血，调经止痛之效，《日华子本草》云：“当归，治一切风，一切血，补一切虚劳，破恶血，养新血及主癓癖”[11]。当归选药灵活，有活血补益、行血之用。白术具有补脾、益胃、燥湿、和中、安胎的功效，《本草秘录》曰：“白术，味甘，气温，可升可降，阳中阴也，无毒。入心、脾、胃、肾之经。去湿消食，益气强阴，尤利腰脐之气”[12]。熟地黄具有滋阴养血、填精补肾之效，为滋补肝肾的临床要药。《药性解》曰：“熟地味甘苦，性温，无毒，入心、肝、肾三经。活气血，封填骨髓，滋肾水，补益真阴，伤寒后胫股最痛，新产后脐腹难禁，利耳目，乌须发，治五劳七伤，能安魂定魂”[13]。女子以血为本，傅氏认为女科月

经调达则病愈，不调则百病而生，熟地黄为养血滋阴之要药。上述中药配伍可达到补益气血，滋阴补肾，健脾渗湿的作用。傅氏以肝脾肾为核心，综合奇经八脉的辨证方法为后人所应用。因精血同源，故着重应用补血填精健脾的中药，如熟地黄、荆芥炭、当归、白术等。

表4《傅青主女科》中药-药二联和三联结果

表5《傅青主女科》中药-药四联和五联结果

复杂网络图1 提示白术、茯苓、白芍、甘草、人参、柴胡、熟地黄、山茱萸处于网络的核心地位，表明傅氏治疗大多数妇科疾病的方剂中都选用了这8 味中药；在上述核心中药周边围绕的是麦冬、五味子、沙参、山药、巴戟、陈皮、当归、黄芪，处于次核心地位，而其余中药处于从属地位。将中药进行功效归类后，补虚药占的比例最高，形成以补虚药为君药，配伍清热药、活血化瘀药、理气药的中医药治疗妇科疾病的新思路。补虚药能扶助正气，补益精微，因气虚可发展为阳虚，阳虚者其气必虚，故补气药常与补阳药同用；有形之血生于无形之气，气虚生化无力，可致血虚，血为气之母，血虚则气无所依，血虚亦可导致气虚，故补气药常与补血药同用。女子的经、带、胎、产多伤血，以虚证居多，故傅氏用药侧重补益，女子心思缜密，肝气易郁，导致气郁化火或气滞血瘀，通过补肾疏肝解郁，调和冲任气血而使脏腑藏泻有序、经脉通达、阴阳平衡。

表2资料提示44组高频关联药对出现频次较高的依次是白术-人参，当归-人参，当归-白术，当归-白芍，白术-熟地黄，药味中涉及最多的单味中药分别是白术、人参、当归、白芍、熟地黄、山茱萸、柴胡、黄芪，与后面关联规则中提取的核心中药吻合。其中山茱萸与熟地黄的网络路径最短，傅氏在运用山茱萸治疗崩漏时常将二者配伍，山茱萸味甘酸性温质润，尤善补益肝肾；熟地黄味甘性微温质腻滋润，侧重补血养阴、填精益髓，二者相须配伍，滋阴补肾效果尤佳[14]。

表3 显示《傅青主女科》书中常用的核心方C1 为异功散，以健脾益气为主；C2偏养阴清热，主方为六味地黄丸和沙参麦冬汤；C3 为右归丸的主要药组，以补益肾阳为主；C4偏清热凉血，主方为清经散；C5偏清热泻火，补益阴津；C6 偏温经补血，理气化瘀；提示傅氏在中医妇科疾病治疗中以补为主，侧重补益脾肾，以甘温扶阳为主，同时注重补血养血，疏肝理气。

表4-5提示傅氏常用的核心药组有当归、熟地黄、山茱萸、白芍、人参、白术、黄芪，它们组团出现的置信度有4 次达100%，支持度达10%以上，人参、茯苓、白术为四君子汤的中药，病机为脾胃气虚，运化乏力，宜补益脾胃之气。方中人参为君，甘温益气，健脾养胃；臣以白术，益气健脾燥湿；佐以茯苓，健脾渗湿，苓、术相配，则健脾祛湿之功益著；使以炙甘草，益气和中，调和诸药。四君子汤首载于《太平惠民和剂局方》中，在方中四味药性平缓，温而不燥，补而不过[15]。如同君子有淡薄之德、中庸之道，又因女子以气血为主，该方为补气代表方。熟地黄、当归、白芍、川芎是四物汤的中药。方中熟地黄滋阴养血填精，白芍补血敛阴和营，当归补血活血调经，川芎活血行气开郁。四味药相配伍，补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复[16]。此核心药组主治气血两虚证，因黄芪为补气之要药，具备益气固表，升举阳气之功效，其与参、术、苓相伍，则补气功效倍增。熟地黄、人参、山茱萸和白术，置信度100%，支持度12.99%，此4 味药是补火引水汤中的主药，主药功效用于产后肾水上泛，呕吐下利，真阳飞跃。完带汤是治疗脾虚湿盛带下的常用方剂，所主病证乃由脾虚肝郁、带脉失约、湿浊下注所致。脾虚生化之源不足，气血不能上荣于面致面色㿠白；方中重用白术、山药为君，意在补脾祛湿，使脾气健运，湿浊得消；山药并有固肾止带之功。臣以人参补中益气，以助君药补脾之力；苍术燥湿运脾，以增祛湿化浊之力；白芍柔肝理脾，使肝木条达而脾土自强；车前子利湿清热，令湿浊从小便分利。佐以陈皮之理气燥湿，既可使补药补而不滞，又可行气以化湿；柴胡、荆芥穗之辛散，得白术则升发脾胃清阳，配白芍则疏肝解郁。使以甘草调药和中，诸药相配，使脾气健旺，肝气条达，清阳得升，湿浊得化，则带下自止。

综上所述，女子以肝为先天，以血为本，经、带、胎、产都与气血相关。傅氏在书中以补气养血、培补正气为主，补虚药当归为首，常配伍人参，共32 组，白术次之，重视补气健脾化湿。常用的核心中药有白术、人参、当归、白芍、熟地黄、山茱萸、柴胡、黄芪，核心方有补气健脾的异功散，补血活血的四物汤，滋阴清热调经的清经散，温阳补肾的右归丸，健脾利湿的完带汤等。傅山治疗女科疾病的主要思想是：“强调培补气血，重视肝脾肾三脏”深化了肝肾同源理论和先后天之本的关系，对后世中医妇科学的发展影响深远，同时为深入挖掘傅青主的学术思想提供数据支撑[17]。