CYP2C19*2基因分型指导下的急性冠脉综合征行PCI的抗血小板治疗研究

李 娜

（长治医学院中心实验室，山西 长治 046000）

急性冠脉综合征的发生，主要与冠状动脉粥样硬化引起的血管管腔狭窄、闭塞有关。而患者心肌血供的急剧减少，则会引起疾病的持续进展，逐渐形成严重的心肌损伤。在急性冠脉综合征的临床治疗中，需要疏通狭窄、闭塞的血管，恢复心肌组织的正常血供，进而有效改善患者的临床症状。该过程中，主要采用PCI治疗方法，可以有效清除血栓、解除狭窄，改善心肌血液灌。急性冠脉综合征患者接受PCI治疗时，需要考虑到血小板聚集对于疾病发生、进展的影响。在PCI治疗后，患者仍会受到血小板聚集的影响，心血管事件的发生风险较高[1]。因此，在PCI治疗的过程中，需要配合抗血小板治疗方法，使用抗血小板药物。而在抗血小板治疗过程中，药物的应用疗效会受到多方面因素的影响。应用氯吡格雷作为治疗药物时，具体分析CYP2C19*2基因分型与药物动力学的关系，以此为指导，合理使用药物，正确配伍，寻求更为理想的治疗效果[2]。本研究探讨了608例急性冠脉综合征患者行PCI的抗血小板治疗情况，观察CYP2C19*2基因分型指导下的抗血小板治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年1月于我院接受PCI治疗的急性冠脉综合征患者608例作为研究对象，将其分为观察组（CYP2C19*2基因分型指导用药）和对照组（常规用药），各304例。其中，观察组男176例，女128例，年龄48～75岁，平均年龄（61.18±5.27）岁；对照组男169例，女135例，年龄46～74岁，平均年龄（60.91±5.04）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者接受抗血小板治疗时，采用常规药物治疗方法。在PCI术前，给予硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司生产，国药准字H20123116）600 mg（1次/d）+阿司匹林片（上海上药信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020967）100 mg（1次/d），口服用药。在PCI术后，口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）。

观察组患者则是在CYP2C19*2基因分型指导下进行抗血小板治疗。在实施抗血小板治疗之前，行CYP2C19*2基因分型检测。抽取外周血，提取白细胞基因组DNA（氯仿法）。使用聚合酶链式反应热循环仪，进行PCR扩增，经过预变性（95℃，3 min）、变性（95℃，30 s）、退火（52℃，30 s）以及延伸（72℃，30 s），循环40个周期，然后进行延伸（72℃，5 min）。获得扩增产物，行酶切过夜（Smal）。应用3%琼脂糖，行凝胶电泳，分析其结果。测定DNA序列，获得基因检测结果，其中包括CYP2C19*1*1型11例、CYP2C19*1*/2型13例以及CYP2C19*2*/2型14例。PCI治疗前，均使用氯吡格雷和阿司匹林作为治疗药物（同对照组）。在CYP2C19*1*1型患者中，术后口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）。CYP2C19*1*/2型患者中，口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）+西洛他唑（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20057583）50 mg（2次/d）。在CYP2C19*2*/2型患者中，口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）+西洛他唑100 mg（2次/d）。经过6个月的治疗，观察两组患者的治疗恢复情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“s”表示，采用t检验；计数资料以例数（n）、百分数（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的心血管不良事件发生情况（见表1）

表1 两组患者的心血管不良事件发生情况[n（%）]

2.2 两组患者的治疗期间的血小板聚集情况（见表2）

表2 两组患者的治疗期间的血小板聚集情况（±s，%）

表2 两组患者的治疗期间的血小板聚集情况（±s，%）

组别 用药前 用药后7 d 用药后180 d观察组（n=304） 53.05±5.14 27.19±4.08 23.82±3.71对照组（n=304） 54.18±4.77 36.61±4.45 28.17±3.96 t 0.631 5.284 5.542 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨 论

急性冠脉综合征是由于冠状动脉粥样硬化所致心血管疾病。在疾病的发生和进展过程中，会出现斑块破裂、血栓形成的情况，导致血管管腔闭塞，冠状动脉血流量降低。在缺氧、缺血的状态下，患者的心肌代谢会受到影响，形成严重的心肌损伤，进而诱发心肌梗死、心力衰竭等病症，危及患者的生命健康安全。PCI是治疗急性冠脉综合征的有效方法，用于解除冠脉闭塞、扩张狭窄部位，进而恢复心肌组织的正常血供，防止心肌损伤的持续加剧[3]。

但在急性冠脉综合征患者的PCI治疗后，仍需要警惕心血管不良事件的发生，加强对相关风险因素的防控。血小板聚集问题的出现，则会增加心肌梗死复发、再次血运重建的发生风险，应采取抗血小板治疗方法。氯吡格雷和阿司匹林是常用的抗血小板药物，可将其应用于PCI治疗的前后，能够有效抑制血小板凝聚，防止血栓的再次形成。氯吡格雷在急性冠脉综合征中的应用，需要考虑到患者的个体差异。基因多态性是影响药物应用疗效的重要因素。在染色体上存在CYP2C19*2功能缺失型等位基因，会导致CYP2C19酶的活性的降低，减少药物活性代谢产物的生存，其对于血小板的抑制作用也会明显削弱。在临床用药的过程中，难以获得良好的疗效。了解和掌握CYP2C19基因多态性，分析其对于药物应用疗效的影响。根据CYP2C19*2基因分型，合理使用治疗药物，采用抗血小板双联或三联治疗，适当调节用药剂量，保障临床用药的安全和有效性。

综上所述，在急性冠脉综合征患者接受PCI治疗期间，以CYP2C19*2基因分型为指导，合理使用抗血小板治疗药物，能够获得良好应用疗效的同时，减少不良事件的发生，对于PCI治疗后的恢复有着积极的促进作用。