呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与支气管哮喘中炎症因子的研究

2019-09-12杨会兰

中国当代医药 2019年18期

杨会兰

[摘要]目的分析呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎与支气管哮喘（BA）的血清干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）、白介素-17（IL-17）的水平。方法选取2017年6月～2018年8月我院收治的200例儿童作为研究对象，按照不同疾病方法分为RSV毛细支气管炎组（50例）、BA组（50例）与非RSV肺炎组（50例），选择同期健康体检儿童作为对照组（50例），四组均采用酶联免疫吸附实验（ELISA），比较四组的血清IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平。结果 RSV毛细支气管炎组的IL-17水平高于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;BA组IL-17水平高于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;RSV毛细支气管组IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;四组的IFN-γ比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论RSV毛细支气管炎与BA均具备相同指标改变，且RSV毛细支气管炎与BA中炎症因子的表达有关。

[关键词]呼吸道合胞病毒毛细支气管炎;支气管哮喘;发病机制;相关性

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）6（c）-0078-03

[Abstract] Objective To analyze the serum levels of interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-10 （IL-10）， transforming growth factor-β （TGF-β）， and interleukin-17（IL-17） in patients with respiratory syncytial virus （RSV） bronchiolitis and bronchial asthma（BA）. Methods From June 2017 to August 2018， 200 cases of childrens in our hospital were selected as the research object， according to different diseases， they were divided into RSV bronchiolitis group （50 cases） and BA group （50 cases） and non RSV pneumonia group （50 cases）， choose the health checkup children for the same period as the control group （50 cases）， four groups by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） method， the levels of IFN-γ， IL-4， IL-10， TGF-β and IL-17 were compared in the four groups. Results The level of IL-17 in the RSV capillary bronchial group was higher than that in the non-RSV pneumonia group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Il-17 level in the BA group was higher than that in the non-RSV pneumonia group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-10 and TGF-β in the RSV capillary bronchial group were lower than those in the non-RSV pneumonia group （P<0.05）. There was no significant difference in IFN-γ between the four groups （P>0.05）. Conclusion RSV bronchiolitis and BA have the same index changes， and RSV bronchiolitis is associated with the expression of inflammatory factors in BA.

[Key words] Respiratory syncytial virus capillary bronchitis; Bronchial asthma; Pathogenesis; Correlation

毛細支气管炎在临床又被称为喘憋性肺炎，是一类呼吸道感染性疾病，以婴幼儿为主要发病人群，是由于多种病原体所致病，以呼吸道合胞病毒（RSV）最为常见[1]。根据我国流行病学研究显示，RSV毛细支气管炎是哮喘（BA）发生的高危因素，而在RSV毛细支气管炎发展成BA的高危因素主要与早产、RSV感染、家族过敏史、反复呼吸道感染等密切相关[2]。本研究选取200例研究对象分组，对各项指标进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2017年6月～2018年8月收治的200例儿童作为研究对象，按照不同疾病方法分为RSV毛细支气管炎组（50例）、BA组（50例）与非RSV肺炎组（50例），选择同期健康体检儿童作为对照组（50例）。本研究均经过医学伦理委员会审核批准。RSV毛细支气管炎组中，男26例，女24例;月龄2～18个月，平均（10.25±1.03）个月。BA组中，男27例，女23例;月龄3～18个月，平均（10.56±1.34）个月。非RSV肺炎组中，男28例，女22例;月龄4～18个月，平均（11.02±1.17）个月。对照组中，男29例，女21例;月龄5～18个月，平均（11.59±1.85）个月。四组的性别、月龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①符合我国RSV毛细支气管炎、BA的诊断标准。②所有患儿家属知情同意本研究。③健康体检儿童无哮喘史、家族过敏史、近期无感染和服药史。排除标准：有免疫缺陷、心肺发育不全和先天性心脏病患儿。

1.2方法

1.2.1标本采集在患儿入院后第2天（健康体检儿童为当天）上午7：00～9：00，抽取其空腹外周静脉血3 ml，将其置入EDTA抗凝管内，并对其实施离心操作，离心速度为4000 r/min、离心半径为12 cm、离心时间15 min，取上清置于EP管内，将其置于-70℃的温度下保存待检。

1.2.2指标检测采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）对四组的血浆干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）、白介素-17（IL-17）进行检测，试剂盒[Neurensin 1蛋白（NRSN1）检测试剂盒]由美国RD公司提供，上述操作均按照说明书进行。

1.3观察指标

采用ELISA法检测并比较四组患儿血清中的血清IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17的表达水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

RSV毛细支气管炎组的IL-17水平高于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;BA组IL-17水平高于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;RSV毛细支气管组IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;BA组IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;RSV毛细支气管组、BA组、非RSV肺炎组的IFN-γ低于对照组，IL-4高于对照组，IL-10低于对照组，TGF-β低于对照组，IL-17高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3讨论

在婴幼儿常见的呼吸道感染疾病中，毛细支气管炎十分常见，其发病机制较多，主要由RSV所引起，以直径为75～300 μm的细支气管作为主要病变侵犯范围，易导致毛细支气管上皮细胞发生脱落、坏死，引起黏液分泌增加、腺体增生，甚至管腔狭窄或堵塞，最终形成肺不张、肺气肿。据资料显示，婴幼儿时期发生RSV毛细支气管和BA，其两者有密切关联[3]。BA主要是由多种细胞因子和T淋巴细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞等多种细胞共同参与的慢性气道炎症性疾病，以气道高反应、气道重塑、慢性气道炎症等为病理改变[4]。哮喘为一种发病率极高的慢性呼吸道疾病，在儿童时期发生率最高，若治疗不及时，易对患儿身心健康以及生活质量造成影响，同时增加家庭心理负担和经济压力。

研究认为，哮喘的主要发病机制为Th1/Th2失衡，以Th2优势反应作为主要表现。Th2优势反应以IL-4等细胞因子分泌增加作为临床表现，进而产生lgE，其通过结合嗜碱性粒细胞和肥大细胞，当机体再次遇到相同抗原时，其能与嗜碱性粒细胞表面lgE和机体肥大细胞相结合，而导致肥大细胞脱颗粒，释放多种生物活性物质，如白三烯、前列腺素和组胺等，进而导致增加黏液分泌、支气管平滑肌收缩、增强血管通透性，而使哮喘发作[5]。IL-10能有效抑制人体气道炎症，同时能抑制多种炎症细胞的激活，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞等，同时对细胞因子的释放也有抑制作用，使其机体免疫功能得以调节。IL-10水平的降低易增加气道反应，使机体致敏，当机体遇到外界过敏原时，易增强其气道反应[6-10]。TGF-β能对Th2的免疫应答反应产生抑制，进而产生IL-4、IL-5，从而不断减少生物活性介质的释放，如lgE，使其气道炎症反应以减轻。IL-17主要是经Th17细胞所分泌的一类细胞因子，其能在中性粒细胞内聚力，进而引起炎症反应;此外，IL-17还能使成纤维细胞分泌促纤维化因子IL-6、IL-11水平增强，进而形成气道重塑;IL-17还能使肿瘤坏死因子、前列腺素、IL-8、IL-1、IL-6等因子、巨噬细胞分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、上皮细胞被激活，进而对纤维结缔组织形成产生刺激，使其气道平滑肌增生，形成气道重塑和气道炎症，另外，IL-17在气道高反应中也有重要作用[11-15]。IL-10、TGF-β具有抑制效应，其主要是由CD4+、CD25+調节性T细胞所分泌，TGF-β能对Th17的分化发育产生抑制，进而促进Treg的分化发育。但TGF-β与IL-6同时存在时，易导致Treg的分化发育受到抑制，进而诱导IL-17的分化。

本研究结果显示，RSV毛细支气管组的IL-17水平高于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;BA组IL-17水平高于非RSV肺炎患儿，差异有统计学意义（P<0.05）;RSV毛细支气管组IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;BA组IL-10、TGF-β水平低于非RSV肺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）;四组的IFN-γ比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，RSV毛细支气管炎与BA均具备相同指标改变，且RSV毛细支气管炎与BA中炎症因子的表达有关。

[参考文献]

[1]张拓慧，邓洁，钱渊，等.毛细支气管炎患儿呼吸道合胞病毒分子生物学及临床特征分析[J].中华儿科杂志，2017， 55（8）：586-592.

[2]刘良宵，吴福玲，张雪静，等.γ分泌酶抑制剂MW167致呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血单个核细胞中GATA3降低[J].细胞与分子免疫学杂志，2017，33（8）：1035-1039.

[3]李得志，吴福玲，高萌，等.人胎盘间充质干细胞对呼吸道合胞病毒致毛细支气管炎大鼠肺组织视黃酸受体相关孤核受体γt基因的调控及意义[J].中国医药，2017，12（2）：216-220.

[4]张海邻，吕芳芳.病毒性细支气管炎与哮喘相关性研究进展[J].中国实用儿科杂志，2017，32（12）：895-900.

[5]高云秀，王晶，刘爱云，等.干扰素-γCA重复基因多态性与成人呼吸道合胞病毒感染的相关性及护理研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（5）：1035-1038.

[6]孟婷玉，赵艳玲，黄艳智，等.2016年吉林省小儿呼吸道合胞病毒性肺炎临床流行病学特征[J].中国实验诊断学，2017， 21（6）：1039-1040.

[7]曹健力，张伟，夏宁邵，等.呼吸道合胞病毒融合蛋白（F蛋白）结构及中和表位的研究进展[J].中国免疫学杂志，2017， 33（10）：1569-1574.

[8]孙亚林，孙慧明，刘继贤.呼吸道合胞病毒与非合胞病毒感染毛细支气管炎临床特征比较[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（16）：1238-1241.

[9]李艳玲.槐杞黄颗粒对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿的免疫调节作用[J].药物评价研究，2016，39（3）：417-420.

[10]袁林.Th17/Treg在毛细支气管炎发病机制中的作用[J].国际儿科学杂志，2017，44（10）：697-700.