脑小血管病轻度认知损害与血清炎性因子的相关性

唐荣盛　邹宏丽　欧爱春　宋玉强

[摘要] 目的 探討脑小血管病（CSVD）轻度认知损害与血清炎性因子相关性。方法 CSVD病人100例，其中CSVD不伴认知障碍者和CSVD伴有认知障碍者各50例，同时选取健康体检者50例为健康对照组。采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表及日常生活活动能力（ADL）量表评定CSVD病人认知功能，检测各组受检者血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。应用Pearson相关系数分析血清炎症因子Hcy、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平与CSVD认知功能障碍间的相关性。结果 CSVD伴认知障碍组视空间与执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向评分低于健康对照组及CSVD不伴认知障碍组，差异有显著性（F=6.782～10.663，P<0.05）;健康对照组、CSVD不伴认知障碍组各项目评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。CSVD伴认知障碍组炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均明显高于健康对照组和CSVD不伴认知障碍组，差异有显著性（F=14.119～20.173，P<0.05）;CSVD伴认知障碍组血清Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平与MoCA视空间与执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向评分均有相关性（r=-2.432～-0.039，P<0.05）。结论 血清学指标Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α检测联合MoCA量表和ADL量表评估可以提高CSVD伴有认知功能障碍的诊断效率。

[关键词] 脑血管障碍;认知功能障碍;炎症趋化因子类;精神状态和痴呆测试

[中图分类号] R743.9  [文献标志码] A  [文章编号]  2096-5532（2019）04-0415-04

[ABSTRACT] Objective To investigate the association between mild cognitive impairment and serum inflammatory factors in patients with cerebral small vessel disease （CSVD）.  Methods A total of 100 patients with CSVD were enrolled， among whom 50 had no cognitive impairment and 50 had cognitive impairment， and 50 healthy individuals were enrolled as healthy control group. Montreal Cognitive Assessment （MoCA） and Activity of Daily Life Scale （ADL） were used to evaluate cognitive function in CSVD patients， and the serum levels of homocysteine （Hcy）， positive high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were measured. The Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation of the serum inflammatory factors Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α with cognitive impairment in CSVD.  Results Compared with the healthy control group and the non-cognitive impairment CSVD group， the cognitive impairment+CSVD group had significantly lower scores of visual space and executive function， naming， memory， attention， language， abstract ability， and orientation （F=6.782-10.663，P<0.05）; there were no significant differences in the scores of each item between the healthy control group and the non-cognitive impairment CSVD group （P>0.05）. The cognitive impairment+CSVD group had significantly higher levels of the inflammatory factors Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α than the healthy control group and the non-cognitive impairment CSVD group （F=14.119-20.173，P<0.05）. In the cognitive impairment+CSVD group， serum levels of Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α were correlated with the scores of visual space and executive function， naming， memory， attention， language， abstraction ability， and orientation in MoCA （r=-2.432 to -0.039，P<0.05）.  Conclusion The serological markers Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α combined with MoCA and ADL scales can improve the diagnostic efficiency for CSVD with cognitive impairment.

[KEY WORDS] cerebrovascular disease; cognitive dysfunction; chemokines; mental status and dementia tests

脑小血管病（CSVD）是临床上比较常见的一种脑血管疾病，发病率较高，其主要的发病机制为病人颅内小动脉、小静脉与毛细血管病变导致认知功能发生一定水平的损害[1-3]。目前社会节奏比较快，社会压力大，老龄化问题严峻，CSVD的发病率和致死、致残率明显增高，加重了家庭和社会的负担，降低了病人的生活水平[4-5]。有研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）与动脉粥样硬化、老年期痴呆（AD）等疾病密切相关，而大多数CSVD病人均伴有一定程度的AD[6-7]。C反应蛋白（CRP）是机体炎症反应的敏感指标，其中较为敏感的为血清超敏CRP（hs-CRP），CRP可以作为机体炎症的指示因子[8]。白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）也是常见的炎性细胞因子，可以反映机体的炎症水平，与脑神经海马组织坏死、神经细胞凋亡以及小血管炎症等密切相关[9-11]。本文研究探讨血清炎症因子Hcy、hs-CRP、IL-1和TNF-α水平[12-15]与CSVD病人认知功能障碍间的相关性，为临床上CSVD伴有认知功能障碍的筛选和治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年6月—2018年6月，以就诊于山东省单县中心医院和青岛大学附属医院神经内科CSVD病人100例和50例健康志愿者为研究对象，其中单县中心医院CSVD病人50例，健康志愿者25例;青岛大学附属医院CSVD病人50例，健康志愿者25例。均经颅脑磁共振（MRI）檢查诊断明确，平均年龄为（75.32±11.89）岁，平均病程为（7.43±4.33）年。入选标准：①无卒中史和精神系统疾病;②心理检查和测试无障碍，无神经系统症状和体征者;③病人及家属均同意并签署知情同意书。排除标准：①伴有严重的心肺功能障碍的老年病人;②依从性比较差，沟通困难的病人;③对试验目的和试验方法不知情并且不配合者。100例CSVD病人中，不伴认知障碍组（A组）50例，男24例，女26例;平均年龄为（74.27±15.12）岁;受教育平均时间（21.4±8.9）年;并发高血压15例，高脂血症15例，糖尿病16例，动脉粥样硬化4例。CSVD伴有认知障碍组（B组）50例，男25例，女25例;平均年龄（75.44±19.58）岁;受教育平均时间（20.7±5.8）年;并发高血压17例，高脂血症12例，糖尿病17例，动脉粥样硬化4例。健康志愿者50例（健康对照组，C组）中，男21例，女29例;平均年龄（72.31±13.56）岁;受教育平均时间（19.6±7.2）年;并发高血压11例，高脂血症17例，糖尿病19例，动脉粥样硬化3例。3组受试者一般资料比较，差异无显著性（P>0.05）。

1.2 检测指标和方法

1.2.1 认知功能检测 采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表[16]和日常生活能力（ADL）量表[17]评定，MoCA量表包含了视空间与执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向7个项目，总分30分。参照PETERSEN标准，无认知功能减退主诉、MoCA评分≥23分、ADL评分<22分为认知功能正常;MoCA评分<23分、ADL评分<22分、认知功能损害尚未达到痴呆标准为伴有认知功能障碍[17]。

1.2.2 血清指标检测 嘱受检者在采血前1 d禁高蛋白、高脂肪饮食，采集清晨空腹静脉血10 mL，使用同型半胱氨酸测定试剂盒（Axis-Shield DiagnostiCS Ltd）检测血浆Hcy水平，采用超敏C反应蛋白检测试剂盒（积水医疗株式会社）检测hs-CRP，ELASA试剂盒检测IL-1和TNF-α水平，均按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料结果以±s形式表示，多组数据间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验;计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结  果

2.1 各组MoCA评分比较

CSVD伴认知障碍组视空间与执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向评分低于健康对照组及CSVD不伴认知障碍组，差异有显著性（F=6.782～10.663，P<0.05）;健康对照组、CSVD不伴认知障碍组各项目评分相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 各组血清检测指标比较

CSVD伴认知障碍组炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均明显高于健康对照组和CSVD不伴认知障碍组，差异有统计学意义（F=14.119～20.173，P<0.05）;CSVD不伴认知障碍组炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（q=3.013～4.876，P<0.05）。见表2。

2.3 CSVD伴认知障碍组血清炎性因子指标Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平与MoCA评分的相关性

CSVD伴认知障碍组血清Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平与MoCA视空间与执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向评分均有相关性（r=-2.432～-0.039，P<0.05）。见表3。

3 讨  论

随着现代社会节奏的加快，CSVD的发病率明显增高，而伴有认知功能障碍的CSVD会严重影响病人的生活质量，增加家庭和社会的经济负担[18-19]。提高CSVD伴有认知功能障碍诊断准确率，具有重要的意义[20]。本文研究应用MoCA量表和ADL量表，参照PETERSEN标准，评定CSVD的认知功能，并探讨血清炎性因子指标Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α与MoCA评分的相关性，旨在从血清学角度提高CSVD的诊断水平。

既往有研究应用脑心通和多奈哌齐联合尼莫地平治疗CSVD病人的认知功能障碍，结果显示药物治疗可以提高MoCA量表评分[21-22]。本文研究结果显示，CSVD伴有认知功能障碍者MoCA量表的7项指标，包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象能力、定向等评分均较健康对照组和CSVD不伴认知障碍组低，差异有显著意义。提示MoCA量表评分与CSVD的认知功能有密切的联系，可以反映CSVD病人的认知功能。有研究应用MRI弥散张量成像技术评价CSVD的认知功能障碍，力求提高CSVD的诊断效率[23-25]。但是关于血清学指标与CSVD病人认知功能障碍关系的研究相对较少。本研究以两个医院收治的100例CSVD病人和50例健康志愿者为研究对象，检测血清炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平与CSVD认知功能障碍的关系，结果显示，CSVD伴有认知障碍组的炎性因子水平明显高于其他两组，CSVD不伴认知障碍组炎性因子水平也高于健康对照组，差异有显著性。说明血清中炎症指标水平与CSVD的发生有相关性，可能作为CSVD的诊断指标。

另外，既往研究显示，MoCA量表评分的降低对CSVD有提示作用[26-27]，血清学Hcy、hs-CRP、IL-1以及TNF-α水平的升高对CSVD也有提示作用[28]。为了探讨血清炎症指标Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平与MoCA量表评分的相关性，本文采用Pearson相关分析方法进行研究，结果表明，CSVD伴有认知障碍组血清Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平与MoCA评分的7项均存有相关性。说明血清炎症指标Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平檢测和MoCA量表均可以用于针对伴有认知障碍的CSVD病人的诊断，而且两者联合可以提高诊断的效率，可以在CSVD伴有认知功能障碍诊断中发挥作用。

总之，血清学指标Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平检测可以提高CSVD伴有认知功能障碍的诊断效率，为临床CSVD伴有认知功能障碍的治疗提供新的理论依据与方法。

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（本文编辑 黄建乡）