无症状性颈内动脉狭窄与认知功能障碍的相关性研究

尹淑杰+++郭景红+++孟庆伟+等

[摘要] 目的 探讨无症状性颈内动脉狭窄与认知功能障碍的关系。 方法 筛选本院的住院、门诊及健康查体者150例，其中颈内动脉狭窄组90例，对照组60例，颈内动脉狭窄组应用颈动脉彩超检查，狭窄程度轻、中、重度者分别为35例、29例、26例。用简易精神状态量表（MMSE）对认知功能进行评价，观察患者颈动脉不同狭窄程度与认知功能的关系。 结果 颈内动脉狭窄组MMSE评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。颈内动脉狭窄组各组MMSE评分两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）；颈内动脉狭窄程度与认知功能MMSE评分呈负相关，即颈内动脉狭窄越重，MMSE评分越差，认知功能障碍越严重。 结论 颈内动脉狭窄者存在认知功能障碍，狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性，随着颈内动脉狭窄程度增加，认知功能障碍加重。

[关键词] 认知功能障碍；颈内动脉狭窄；简易精神状态量表

[中图分类号] R543.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（c）-0022-03

近年来，人们开始关注颈动脉狭窄在血管性认知功能损害发生、发展中的重要作用，认为颈动脉狭窄程度与认知功能下降有关[1]，以往研究多针对症状性颈动脉狭窄，而针对无症状性颈内动脉狭窄研究较少。在正常人群中，无症状性颈动脉狭窄在65岁以上人口中占0.5%，在75岁以上人口中高达10%[2]。这些患者无脑梗死或脑缺血发作，而患者或多或少可能出现认知功能方面的障碍，本文针对无症状性颈内动脉狭窄患者进行认知功能的相关研究，探讨颈内动脉粥样硬化性狭窄程度与认知功能障碍的关系，以提高对无症状性颈内动脉狭窄与认知障碍相关性的认识，指导临床及早予以干预，延缓血管性认知功能障碍的发生、进展。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2010年10月～2012年10月本院的住院、门诊及健康查体者150例，年龄50～80岁，受教育程度5～10年。排除以下疾病：脑卒中、颈动脉内膜剥脱术后、一氧化碳中毒、明确诊断痴呆、颅脑外伤、周围血管疾病、服用影响认知功能的药物、精神障碍或可导致精神障碍的全身其他系统疾病。其中颈内动脉狭窄组90例患者，均经颈动脉多普勒超声证实为颈内动脉狭窄，排除颈总动脉狭窄者，并行经颅多普勒超声检查，排除大脑中动脉狭窄、颈内动脉颅内段狭窄。其中男52例，女38例；年龄51～80岁，平均（66.3±9.5）岁；有高血压病史者65例，糖尿病史者56例，高血脂病史者39例，吸烟者30例。对照组60例，经颈动脉多普勒超声检查和经颅多普勒超声检查证实颈动脉血管正常，其中男34例，女26例；年龄50～78岁，平均（62.9±7.5）岁；有高血压病史者16例，糖尿病史者12例，高血脂病史者10例，吸烟者7例。两组的年龄、性别和文化程度等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉多普勒超声检查 将入选的150例研究对象进行颈动脉多普勒超声检查，采用东芝aplio760超声诊断仪，7.5 MHz高频探头检测，取仰卧位，头偏向对侧，分别纵切及横切检查，延长轴探测劲总动脉及颈内动脉全程，观察记录血管形态、内膜及斑块情况，颈内动脉狭窄程度（%）=（1-狭窄动脉内径/正常颈内动脉内径）×100%，以此对颈内动脉狭窄情况进行半定量分级。左右超声检查两侧分别进行记录，多灶病变以斑块最大处为准，测量颈内动脉后壁内中膜厚度（intima media thickness，IMT）。若两侧颈内动脉狭窄程度不一，以狭窄程度严重侧为分级标准。按患者颈内动脉狭窄程度分为3组：轻度狭窄组为IMT 1.0～1.2 mm，或有颈内动脉狭窄形成，狭窄程度<血管内径的25%；中度狭窄组为狭窄程度25%～75%；重度狭窄组为狭窄程度>75%，显示有或无血流通过。

1.2.2 经颅多普勒超声 采用南大卓光科技有限公司生产的ZG-3200型经颅多普勒超声诊断仪，使用2.0 MHz脉冲波探头，用以排除大脑中动脉狭窄、颈内动脉颅内段狭窄者。

1.2.3 认知功能的评定 简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）测定认知功能，MMSE包括：MMSE总分、定向力、即刻回忆力、注意计算力、延迟回忆力和语言能力共6项，总分0～30分。记录每位患者与认知障碍相关的其他危险因素，包括年龄，性别，教育程度，是否合并高血压、高脂血症及糖尿病，是否吸烟等。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料应用χ2检验，对颈内动脉狭窄程度与MMSE评分采用Spearman秩相关统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颈内动脉狭窄组与对照组认知功能评分的比较

2.2 颈内动脉狭窄组各组间认知功能评分的比较

3 讨论

动脉粥样硬化是严重影响人类健康的多系统疾病，主要累及中等以上的肌性动脉；其病理过程是首先侵犯血管内膜，而后在局部出现脂质聚集、出血和血栓形成、纤维组织增生、钙质沉着，最终导致心、脑、肾脏等重要脏器结构和功能改变。具有上述病理变化，而尚未发生临床症状的颈动脉狭窄称为无症状性颈动脉狭窄。颈动脉发生动脉粥样硬化，可导致同侧脑组织低灌注而产生脑缺血症状，或者由于易损斑块破裂导致小栓子脱落引发脑梗死。颈动脉是动脉粥样硬化早期好发部位之一，由于它是一种慢性、进行性疾病，早期发现并进行积极治疗可改善患者的预后。

随着人口老龄化，老年疾病成为重要的社会和医学问题，其中认知障碍尤为突出，且发病率高，年龄在65～85岁者认知功能障碍的发生率为25%，年龄>85岁者为65%。认知功能与大脑的结构和功能活动、脑血流量及其分布有密切关系。目前所有对颈动脉狭窄与认知功能障碍的相关研究，大多数认为颈动脉狭窄可导致认知功能障碍[1]。国内已有动物实验研究证实双侧颈动脉狭窄30%以上即可导致认知功能障碍[3]。颈动脉粥样硬化是一种慢性、进行性疾病，是颈动脉狭窄最常见的原因，约9%的60岁以上老年人出现动脉粥样硬化引起的颈动脉狭窄[4]。颈动脉颅外段位位置表浅，超声易于探查，颈动脉多普勒超声诊断颈动脉狭窄的可靠性高达98%，是目前最常用、又易于重复的颈动脉粥样硬化斑块的无创性检测方法，而数字减影血管造影被认为是诊断颈动脉狭窄的“金标准”[6]，但其费用高且具有创性，很难作为常规筛查方法广泛推广。因此，本研究采用颈动脉多普勒超声检查患者颈内动脉狭窄程度。

MMSE是目前应用较广泛的认知障碍筛查工具，具有良好的信度和效度。研究显示，校正年龄和受教育程度后诊断痴呆的灵敏度为82%，特异度为99%[7]。因此，本研究应用了MMSE 进行认知功能评定。本研究颈内动脉狭窄组与对照组间的MMSE评分比较，差异有统计学意义（P<0.01），颈内动脉狭窄可引起认知功能障碍，与国外相关文献报道一致[8-9]。

本研究显示颈内动脉狭窄组各组MMSE评分两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对颈内动脉狭窄程度与MMSE评分进行相关分析显示，颈内动脉狭窄程度与认知功能MMSE评分呈负相关，即颈内动脉狭窄程度越重，其MMSE评分越差，认知功能障碍越严重，说明狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性。颈内动脉狭窄者存在认知功能障碍，狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性，随着颈内动脉狭窄程度增加，认知功能障碍加重。

目前认为颈内动脉狭窄引起认知障碍的机制可能包括[10-11]：①颈动脉狭窄远端脑组织的低灌注状态。动脉粥样硬化致颈内动脉内膜中膜增厚、颈内动脉狭窄甚至闭塞，引起脑血流动力学发生改变，慢性脑供血不足，导致大脑结构和功能活动改变，特别是乳头体、海马及海马旁的周围组织边缘系统神经网络；长期低灌注可导致上述区域存活细胞数减少而出现认知功能障碍。②颈动脉狭窄引起的慢性脑组织缺血还可导致白质病变。脑白质损害，特别是中、重度脑白质疏松，可引起认知功能障碍。③颈内动脉粥样硬化性斑块破裂，脱落形成的微栓子，可造成颈内动脉支配区的小灶栓塞，引起无症状性脑梗死，进而影响认知功能。动脉粥样硬化是一种慢性、进行性疾病，颈动脉狭窄导致脑血流慢性失代偿、脑结构损害，从而引起认知功能障碍。

本研究提示，颈动脉狭窄与认知功能障碍密切相关，尤其对于无临床症状，而又有血管性高危险因素的老年人，更应该进行颈动脉多普勒超声检查、MMSE评分，提高对颈动脉狭窄及认知功能障碍之间关系的认识，从而能够积极预防、早期诊断、及早干预，延缓动脉粥样硬化，延缓老年认知功能障碍的进展。

[参考文献]

[1] Barnett HJ.Carotid disease and cognitive dysfunction[J].Ann Intern Med，2004，140（4）：303-304.

[2] Rijbroek A，Wisselink W，Wriens EM，et al.Asymptomatic carotid srtery stenosis：past，present and future[J].Eur Neurol，2006，56（3）：139-154.

[3] 周振华，陈康宁，周宇，等.可控制狭窄程度的鼠颈动脉狭窄模型建立及认知功能改变[J].中国临床康复，2005， 8（28）：6052-6054.

[4] Ka■mierski MK.Stenosis of the carotid arteries[J].Wiad Lek，2003，56（5-6）：260-265.

[5] Landgraff NC，Whitney SL，Rubinstein EN，et al.Use of the physical performance test to assess preclinical disability in subjects with asymptomatic carotid artery disease[J].Phys Ther，2006，86（4）：541-548.

[6] Dodick DW，Meissner I，Meyer FB，et al.Evaluation and management of asymptomatic carotid artery stenosis[J].Mayo Clin Proc，2004，79（7）：937-944.

[7] Petersen RC，Stevens JC，Ganguli M，et al.Practice parameter：early detection of dementia：mild cognitive impairment （an evidence-based review）.Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology，2001，56（9）：1133-1142.

[8] Mathiesen EB，Weterloo K，Joakimsen O，et al.Reduced neuropsychological test performanced in asymptomatic carotid artery stenosis：the troms study[J].Neurology，2004， 62（5）：695-701.

[9] Pettigrew LC，Thomas N，Howard VJ，et al.Low mini-mental status predicts mortality in asymptomatic carotid arterial stenosis.Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study investigators[J].Neurology，2000，55（1）：30-34.

[10] Rao R.The role of carotid stenosis in vascular cognitive impairment[J].J Neurol Sci，2002，203-204：103-107.

[11] 贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J].中华神经科杂志，2005，38（1）：4-6.

（收稿日期：2014-06-25 本文编辑：郭静娟）

MMSE是目前应用较广泛的认知障碍筛查工具，具有良好的信度和效度。研究显示，校正年龄和受教育程度后诊断痴呆的灵敏度为82%，特异度为99%[7]。因此，本研究应用了MMSE 进行认知功能评定。本研究颈内动脉狭窄组与对照组间的MMSE评分比较，差异有统计学意义（P<0.01），颈内动脉狭窄可引起认知功能障碍，与国外相关文献报道一致[8-9]。

本研究显示颈内动脉狭窄组各组MMSE评分两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对颈内动脉狭窄程度与MMSE评分进行相关分析显示，颈内动脉狭窄程度与认知功能MMSE评分呈负相关，即颈内动脉狭窄程度越重，其MMSE评分越差，认知功能障碍越严重，说明狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性。颈内动脉狭窄者存在认知功能障碍，狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性，随着颈内动脉狭窄程度增加，认知功能障碍加重。

目前认为颈内动脉狭窄引起认知障碍的机制可能包括[10-11]：①颈动脉狭窄远端脑组织的低灌注状态。动脉粥样硬化致颈内动脉内膜中膜增厚、颈内动脉狭窄甚至闭塞，引起脑血流动力学发生改变，慢性脑供血不足，导致大脑结构和功能活动改变，特别是乳头体、海马及海马旁的周围组织边缘系统神经网络；长期低灌注可导致上述区域存活细胞数减少而出现认知功能障碍。②颈动脉狭窄引起的慢性脑组织缺血还可导致白质病变。脑白质损害，特别是中、重度脑白质疏松，可引起认知功能障碍。③颈内动脉粥样硬化性斑块破裂，脱落形成的微栓子，可造成颈内动脉支配区的小灶栓塞，引起无症状性脑梗死，进而影响认知功能。动脉粥样硬化是一种慢性、进行性疾病，颈动脉狭窄导致脑血流慢性失代偿、脑结构损害，从而引起认知功能障碍。

本研究提示，颈动脉狭窄与认知功能障碍密切相关，尤其对于无临床症状，而又有血管性高危险因素的老年人，更应该进行颈动脉多普勒超声检查、MMSE评分，提高对颈动脉狭窄及认知功能障碍之间关系的认识，从而能够积极预防、早期诊断、及早干预，延缓动脉粥样硬化，延缓老年认知功能障碍的进展。

[参考文献]

[1] Barnett HJ.Carotid disease and cognitive dysfunction[J].Ann Intern Med，2004，140（4）：303-304.

[2] Rijbroek A，Wisselink W，Wriens EM，et al.Asymptomatic carotid srtery stenosis：past，present and future[J].Eur Neurol，2006，56（3）：139-154.

[3] 周振华，陈康宁，周宇，等.可控制狭窄程度的鼠颈动脉狭窄模型建立及认知功能改变[J].中国临床康复，2005， 8（28）：6052-6054.

[4] Ka■mierski MK.Stenosis of the carotid arteries[J].Wiad Lek，2003，56（5-6）：260-265.

[5] Landgraff NC，Whitney SL，Rubinstein EN，et al.Use of the physical performance test to assess preclinical disability in subjects with asymptomatic carotid artery disease[J].Phys Ther，2006，86（4）：541-548.

[6] Dodick DW，Meissner I，Meyer FB，et al.Evaluation and management of asymptomatic carotid artery stenosis[J].Mayo Clin Proc，2004，79（7）：937-944.

[7] Petersen RC，Stevens JC，Ganguli M，et al.Practice parameter：early detection of dementia：mild cognitive impairment （an evidence-based review）.Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology，2001，56（9）：1133-1142.

[8] Mathiesen EB，Weterloo K，Joakimsen O，et al.Reduced neuropsychological test performanced in asymptomatic carotid artery stenosis：the troms study[J].Neurology，2004， 62（5）：695-701.

[9] Pettigrew LC，Thomas N，Howard VJ，et al.Low mini-mental status predicts mortality in asymptomatic carotid arterial stenosis.Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study investigators[J].Neurology，2000，55（1）：30-34.

[10] Rao R.The role of carotid stenosis in vascular cognitive impairment[J].J Neurol Sci，2002，203-204：103-107.

[11] 贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J].中华神经科杂志，2005，38（1）：4-6.

（收稿日期：2014-06-25 本文编辑：郭静娟）

MMSE是目前应用较广泛的认知障碍筛查工具，具有良好的信度和效度。研究显示，校正年龄和受教育程度后诊断痴呆的灵敏度为82%，特异度为99%[7]。因此，本研究应用了MMSE 进行认知功能评定。本研究颈内动脉狭窄组与对照组间的MMSE评分比较，差异有统计学意义（P<0.01），颈内动脉狭窄可引起认知功能障碍，与国外相关文献报道一致[8-9]。

本研究显示颈内动脉狭窄组各组MMSE评分两两比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对颈内动脉狭窄程度与MMSE评分进行相关分析显示，颈内动脉狭窄程度与认知功能MMSE评分呈负相关，即颈内动脉狭窄程度越重，其MMSE评分越差，认知功能障碍越严重，说明狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性。颈内动脉狭窄者存在认知功能障碍，狭窄程度与认知障碍严重程度具有相关性，随着颈内动脉狭窄程度增加，认知功能障碍加重。

目前认为颈内动脉狭窄引起认知障碍的机制可能包括[10-11]：①颈动脉狭窄远端脑组织的低灌注状态。动脉粥样硬化致颈内动脉内膜中膜增厚、颈内动脉狭窄甚至闭塞，引起脑血流动力学发生改变，慢性脑供血不足，导致大脑结构和功能活动改变，特别是乳头体、海马及海马旁的周围组织边缘系统神经网络；长期低灌注可导致上述区域存活细胞数减少而出现认知功能障碍。②颈动脉狭窄引起的慢性脑组织缺血还可导致白质病变。脑白质损害，特别是中、重度脑白质疏松，可引起认知功能障碍。③颈内动脉粥样硬化性斑块破裂，脱落形成的微栓子，可造成颈内动脉支配区的小灶栓塞，引起无症状性脑梗死，进而影响认知功能。动脉粥样硬化是一种慢性、进行性疾病，颈动脉狭窄导致脑血流慢性失代偿、脑结构损害，从而引起认知功能障碍。

本研究提示，颈动脉狭窄与认知功能障碍密切相关，尤其对于无临床症状，而又有血管性高危险因素的老年人，更应该进行颈动脉多普勒超声检查、MMSE评分，提高对颈动脉狭窄及认知功能障碍之间关系的认识，从而能够积极预防、早期诊断、及早干预，延缓动脉粥样硬化，延缓老年认知功能障碍的进展。

[参考文献]

[1] Barnett HJ.Carotid disease and cognitive dysfunction[J].Ann Intern Med，2004，140（4）：303-304.

[2] Rijbroek A，Wisselink W，Wriens EM，et al.Asymptomatic carotid srtery stenosis：past，present and future[J].Eur Neurol，2006，56（3）：139-154.

[3] 周振华，陈康宁，周宇，等.可控制狭窄程度的鼠颈动脉狭窄模型建立及认知功能改变[J].中国临床康复，2005， 8（28）：6052-6054.

[4] Ka■mierski MK.Stenosis of the carotid arteries[J].Wiad Lek，2003，56（5-6）：260-265.

[5] Landgraff NC，Whitney SL，Rubinstein EN，et al.Use of the physical performance test to assess preclinical disability in subjects with asymptomatic carotid artery disease[J].Phys Ther，2006，86（4）：541-548.

[6] Dodick DW，Meissner I，Meyer FB，et al.Evaluation and management of asymptomatic carotid artery stenosis[J].Mayo Clin Proc，2004，79（7）：937-944.

[7] Petersen RC，Stevens JC，Ganguli M，et al.Practice parameter：early detection of dementia：mild cognitive impairment （an evidence-based review）.Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology，2001，56（9）：1133-1142.

[8] Mathiesen EB，Weterloo K，Joakimsen O，et al.Reduced neuropsychological test performanced in asymptomatic carotid artery stenosis：the troms study[J].Neurology，2004， 62（5）：695-701.

[9] Pettigrew LC，Thomas N，Howard VJ，et al.Low mini-mental status predicts mortality in asymptomatic carotid arterial stenosis.Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study investigators[J].Neurology，2000，55（1）：30-34.

[10] Rao R.The role of carotid stenosis in vascular cognitive impairment[J].J Neurol Sci，2002，203-204：103-107.

[11] 贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J].中华神经科杂志，2005，38（1）：4-6.

（收稿日期：2014-06-25 本文编辑：郭静娟）