EV-A71疫苗接种后对惠州市手足口病发病率产生的影响

【摘要】目的：分析EV-A71（肠道病毒A71型）疫苗接种后对惠州市手足口病发病率产生的影响。方法：回顾性分析2017年2月至2019年2月我院收治60例手足口患儿的数据资料，分析EV-A71疫苗接种后手足口发生率。结果：1～3岁儿童患手足口病的几率比较高（P<0.05）;男性与女性发生手足口病并无差异（P>0.05）;儿童注射EV-A71疫苗后手足口病发生率低（P<0.05）。结论：EV-A71疫苗接种后降低了惠州市手足口病的发生率，值得推广使用。

关键词：EV-A71疫苗;惠州市;手足口病

【中图分类号】R-02【文献标识码】A【文章编号】2107-2306（2019）05-174-02

手足口病多发小儿，具有传染性，经呼吸道、手等途径进行传染，具有传播速度快的特点，通常发生在夏季与秋季，在发病后严重的威胁了小儿的身体健康[1]。手足口病主要是由多种肠道病毒所引起，常见病毒有柯萨奇病毒感染A16型与肠道病毒71型，手足口的临床表现有无症状感染、口腔有皮疹、发热等，手足口疾病具有自限性，通常情况下一个星期可自愈，但是也有一部分患儿发展成重症，在发病1～5d可发生脑炎、脑膜炎等，严重时甚至引起死亡[2]。在本次研究中旨在分析EV-A71疫苗接种后对惠州市手足口病发生率产生的影响，具体资料见下文。

1研究资料与方法

1.1研究资料

回顾性分析2017年2月至2019年2月我院收治60例手足口患儿的数据资料。

1.2方法

分析患儿的EV-A71疫苗接种情况、流行病学特征。手足口病的诊断标准：我国卫生部颁布的2009版《手足口病预防控制指南》与2010版《手足口病诊疗指南》作为诊断标准[3]。小儿手足口病临床特点如下：（1）皮疹：发病4d内手掌、足趾等部位可见5mm以下疱疹与丘疹，局部周围伴红晕，7d后皮疹逐渐消退且未见色素沉着表现;（2）口腔黏膜：初发皮疹前或初发皮疹时出现明显口腔黏膜疼痛、溃疡等病变表现，伴食欲减退;（3）发热：发病后持续发热，多为37.5～38.0℃。

1.3观察指标

分析手足口患儿的数据资料。

1.4统计学分析

本次研究数据经过SPSS19.0进行总汇处理，用率（%）来代表计数资料，进行χ2检验，当检验结果为P<0.05，则代表数据差异有统计学意义。

2结果

由下表数据可知，1～3岁儿童患手足口病的几率比较高（P<0.05）;男性与女性发生手足口病并无差异（P>0.05）;儿童注射EV-A71疫苗后手足口病发生率低（P<0.05）。

3讨论

惠州市属于广东省，位于广东省东南部，位于珠江三角洲东北、东江中下游地区，惠州市属于亚热带季风气候区，常年雨量充沛、阳光充足、气候温和，拥有丰富的海洋资源。惠阳区为惠州市政府所在地，面积约1157平方公里，辖8个街道及5个镇，约有117万人口。手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，目前仍然缺乏有效的药物来进行对症治疗[4]。

引发手足口病的两个主要病原体为CV-A16（柯萨奇病毒A16型）与EV-A71，重病手足口病与死亡手足口病通常是因EV-A71引起的，病情极为严重，治愈率极低[5]。EV-A71具有嗜神经性，脑干功能衰竭，神经源性肺水肿是导致EV-A71感染死亡的主要因素。多发幼儿时期，儿童时期也可发病，一旦发病那么疾病的发展过程也是很严重的[6]。通过调查发现，与CV-A16比较，EV-A71引发手足口病的几率比较低，然而因EV-A71为嗜神经病毒，所以更容易引发包括神经系统症状及循环系统症状的并发症，死亡率极高[7]。

EV-A71疫苗是中国领先研发的创新型疫苗，EV-A71疫苗主要用于预防EV-A71感染引起的手足口病，同时也有效的降低了因EV-A71引起的手足口病，更降低了EV-A71引起的重症与死亡病例，有效的保护了我国儿童的生命安全。但是EV-A71灭活疫苗不能防治CV-A16等病原体引起的手足口病。

EV-A71引起的手足口病最常见的传播方式为粪口、呼吸道、密切传播，因大部分EV-A71感染是没有症状的或者症状比较轻，EV-A71在外环境中存在的时间也比较长，因此对阻断EV-A71传播的有效性具有一定的限制。在世界卫生组织中有关手足口病防控指南中，开发有效的疫苗是控制EV-A71感染的最有效途径，EV-A71疫苗的研发包含灭活疫苗、病毒样颗粒疫苗、DNA疫苗、减毒活疫苗。在EV-A71疫苗最先研发的是EV-A71全病毒灭火疫苗，有学者在动物模型试验中指出，甲醛灭活的EV-A71疫苗有效的保护了EV-A71攻击，且EV-A71灭活疫苗的安全性比较高[8]。在Ⅲ期临床试验中指出，EV-A71灭活疫苗得到免疫原性比较好，北京科兴研发的EV-A71灭活疫苗在接种两次剂的56天后，产生保护性抗体率为98.8%，而昆明所研发的EV-A71灭活疫苗在接种两次剂的一个月后，血清阳转率为100.0%[9]。针对保护效力的方面研究發现，昆明所研发的EV-A71灭活疫苗对EV-A71有关手足口病的保护效力为97.4%，北京科兴研发的冬EV-A71灭活疫苗，对EV-A71有关手足口病或疱疹性咽峡炎的保护效力为94.8%，而对EV-A71有关住院及神经系统并发症的保护效率更是达到了100.0%，武汉生物制品所研发的EV-A71灭活疫苗对EV-A71有关手足口病的保护效力为90.0%，但是对所有EV-A71有关疾病的保护效率仅为80.4%[10]。大规模的EV-A71疫苗接种可有效的降低手足口病的发病率。在中国的台湾与新加坡地区也开展了EV-A71灭活疫苗的研发工作，但是在也只进行了Ⅰ期的临床试验。因Ⅰ灭活疫苗的机体内并没有复制能力，其安全性比减毒活疫苗好。灭活疫苗的生产成本比较高，因此在临床中广泛使用也具有一定的难度。

EV-A71病毒样颗粒的免疫原性较好，对EV-A71攻击新生小鼠有着保护作用，在EV-A71的病毒样颗粒技术上，嵌合了病毒样颗粒包括EV-A71的组合SP70抗原决定簇及CV-A16结构蛋白的嵌合物[11]。EV-A71疫苗及重组载体疫苗，含有EV-A71的VPI基因DNA的免疫诱导产生了VPI特异性IgG抗体，同时具有中和EV-A71的中和抗体，但是抗原性水平比较低。使用减毒的肠炎沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌实施母体免疫，表达EV-A71感染的保护作用。具有EV-A71的PI及3CD基因的重组腺病毒增强了中和抗体及保护性细胞免疫应答与预防EV-A71感染[12]。EV-A71的A基因型毒株免疫动物可产生与其他基因型毒株的交叉保护，中和抗体活性比较高，同时对可导致小鼠死亡的EV-A71基因型毒株也有着保护的作用。但是在实际中具有一些安全问题，减毒株本身会引起感染者轻微的神经症状。

通过对60例手足口病患儿进行分析，通过对比发现，1～3岁儿童患病率为66.7%，注射EV-A71疫苗儿童患病率为11.7%，男性与女性儿童患病率则没有差異。EV-A71疫苗为新型疫苗，将其使用到手足口病流行曲，尤其是以往手足口病高流行区域，大规模的接种后对手足口病产生了一定的影响。曾有学者做出研究显示，使用数学模型拟合EV-A71手足口病疫苗实施人群接种后，短期内EV-A71减少了手足口病的发生。

因手足口病具有传染性，因此应做好预防措施，也不能完全依靠疫苗，预防措施可从以下几个方面入手：（1）宣传：以标语、黑板报、广播、宣传手册等形式宣传有关手足口疾病的知识，并教会儿童家属正确洗手的方式，避免细菌的扩散，指导儿童家属进行科学合理的饮食，提高儿童的免疫能力，指导儿童家属如何确认手足口疾病，当儿童出现疑似手足口症状时应立即就医;（2）控制传染源：叮嘱儿童家属带其接种手足口疫苗，当患有手足口疾病后应及时隔离进行治疗，避免发生传染的现象，在隔离治疗的期间应进行相应的护理，在治疗结束后也应隔离一星期，在隔离期结束后若体温恢复症状、疱疹彻底消失时可解除隔离，若病情没有变化仍应隔离治疗，以免加重病情的发展。另外手足口疾病传染途径比较多，可通过飞沫、玩具、水源等进行传染，因此应采取彻底的消毒，可使用氧化剂、碘等进行消毒;（3）消毒：对儿童使用的水杯、餐具、玩具等定期进行消毒，保证充足的休息，以免抵抗能力的下降。

总而言之，EV-A71疫苗接种后降低了惠州市手足口病的发生率，值得推广使用。

参考文献：

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作者简介：马水永，男，1981年06月出生，本科学历，民族：汉;籍贯：广东惠州;职称：主治医师;研究方向：临床内儿科。