益气温阳方对变应性鼻炎患者气道功能和炎性反应递质的影响

颜玺 颜晔

摘要 目的：探讨益气温阳方对变应性鼻炎患者气道功能和炎性反应递质的影响。方法：选取2017年1—12月三亚市中医院收治的变应性鼻炎患者88例作为研究对象，按入院顺序随机分为对照组和观察组，每组44例，对照组患者给予孟鲁司特钠咀嚼片、布地奈德喷剂治疗，观察组在对照组的基础上联合益气温阳方治疗，2组均连续治疗3周后进行疗效评估并定期随访6个月。治疗后统计2组患者临床疗效，检测并比较2组治疗前后主要症状体征改善情况、气道功能指标及血清炎性反应递质变化，随访期间记录并比较2组患者复发情况及不良反应发生情况。结果：治疗后观察组临床总有效率为93.18%，较对照组的77.27%显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组患者鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏、鼻甲肿大积分及血清IL-6、IL-8水平降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组患者用力肺活量（FVC），第1秒钟用力呼气容积（FEV1）、最高呼气流速（PEF）、血清IL-10水平及观察组FEV1均升高，差异有统计学意义（P<0.05），观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后3个月2组复发率差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后6个月观察组复發率较对照组显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）;随访期间2组均未见严重不良反应。结论：益气温阳方可显著改善变应性鼻炎患者临床症状，抑制机体炎性反应并提升其气道功能，有效防止复发且全性良好，临床疗效更明显。

关键词 变应性鼻炎;益气温阳方;炎性反应递质;气道

Abstract Objective：To explore the effects of Yiqi Wenyang Prescription on the airway function and inflammatory factor level of patients with allergic rhinitis.Methods：A total of 88 cases patients with allergic rhinitis admitted in Sanya Hospital of Chinese Medicine from January to December 2017 were selected and randomly divided into a control group （n=44） and an observation group （n=44） according to order of admission.Patients in the control group were treated with menglusite sodium chewing tablets，bryderonide spray，while patients in the observation group were treated with Yiqi Wenyang Prescription on the basis of the control group.The efficacy in the 2 groups was evaluated after treating continuously for 3 weeks and regularly followed-up for 6 months.The clinical efficacy in the 2 groups was evaluated after treatment.The main symptoms and signs improvement，airway function indexes and serum inflammatory factors levels before and after treatment were detected and compared.The recurrence and the occurrence of adverse reactions in the 2 groups during followed-up period were recorded and compared.Results：The clinical total effective rate in the observation group after treatment was 93.18%，which was higher than 77.27% in control group （P<0.05）; Compared with before treatment，the scores of nasal itching，nasal congestion，runny nose，sneezing，turbinate enlargement and serum IL-6，IL-8 levels in the 2 groups after treatment decreased，and the observation group was lower than that of the control group （P<0.01）; The FCV，FEV1/FVC，PEF and serum IL-10 levels in the 2 groups and the FEV1 in the observation group after treatment increased （P<0.01），and the observation group was higher than that of the control group （P<0.01）; There was no significant difference in the recurrence rate 3 months after treatment between the 2 groups （P>0.05），while the recurrence rate 6 months after treatment in the observation group was lower than that in control group significantly （P<0.05）.No serious adverse reaction occurred in the 2 groups during the followed-up period.Conclusion：Yiqi Wenyang Prescription can improve the clinical symptoms of patients with allergic rhinitis effectively，inhibit the body′s inflammatory response and enhance the airway function，prevent the recurrence of patients with good security.The clinical efficacy is better than conventional western medicine treatment significantly.

Key Words Allergic rhinitis; Yiqi Wenyang Prescription; Inflammatory factor; Airway function

中图分类号：R289.5;R276.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.030

变应性鼻炎又称为过敏性鼻炎，主要是由于机体接触并感染过敏原后，由IgE介导组胺释放、并伴有多种免疫活性细胞及炎性反应递质参与的鼻黏膜慢性炎性反应性疾病。变应性鼻炎患者临床主要表现为鼻痒、清水鼻涕、喷嚏等，严重者可发生阻塞性睡眠障碍，病程较长且易复发，严重影响患者生命质量[1-2]。目前变应性鼻炎的治疗以糖皮质激素类药物与抗组胺药物为主，但长期用药伴有严重的药物不良反应，且停药后极易复发[3]。中医药对变应性鼻炎的治疗具有显著优势，其在控制变应性鼻炎进展的同时还具有调理身体功能的功效，同时具有疗效稳定、不良反应少等优势[4]，且吴拥军等[5]研究报道，益气温阳方对肺气虚寒证儿童变异性肺炎疗效显著，本研究旨在进一步探究在常规西医治疗的基础上联合益气温阳方治疗变应性鼻炎的疗效，探索其对患者气道功能及炎性反应的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1—12月三亚市中医院收治的变应性鼻炎患者88例作为研究对象，按入院顺序随机分为对照组和观察组，每组44例。对照组中男24例，女20例;年龄20～55岁，平均年龄（31.01±2.38）岁;病程2～9年，平均病程（5.23±1.14）年。观察组中男21例，女23例;年龄22～57岁，平均年龄（30.86±2.42）岁;病程3～8年，平均病程（5.15±1.09）年。2组一般资料间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断符合中华医学会耳鼻喉科分会制定的《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[6]及《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[7]中的相关诊断标准，并经体格检查及相关实验室检查确诊;中医诊断标准符合《中医耳鼻咽喉科学》[8]及《中西医结合耳鼻咽喉科学》[9]中的相关判定标准，并辨证为肺脾虚寒证。

1.3 纳入标准 符合中西医诊断标准;20～60岁;伴有鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏，且鼻黏膜色淡或苍白、肿胀者;入院前近2周内未进行相关治疗或服用糖皮质激素类药物者;可以按要求定期复诊，并能坚持随访者;自愿参与本研究，且与其家属均签署知情同意书。

1.4 排除标准 伴有感冒发热或确诊为急性鼻窦炎者;合并炎性反应哮喘或其他鼻咽部病变者;合并免疫系统疾病者;对本研究所用药物存在过敏反应者;心、肝、肾等脏器功能异常者;合并妊娠及哺乳期妇女等。

1.5 脱落与剔除标准 治疗期间发生严重不良反应者;中途主动退出研究者;研究中途失访者等。

1.6 治疗方法 对照组患者给予孟鲁司特钠片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372）口服，10 mg/次，1次/d;另给予布地奈德鼻喷雾剂（瑞典McNeil Sweden AB，国药准字H20171311）治疗，64 μg/喷，2侧鼻孔各1次，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合益气温阳方治疗，药方组成：生黄芪15 g，党参、桂枝、地龙各10 g，干姜、乌梅各9 g，麻黄、五味子、辛夷各6 g，甘草3 g。每日1剂，以水煎煮至400 mL分早晚2次温服。2组均连续治疗3周，并定期随访6个月。

1.7 观察指标 1）治疗后评估并比较2组患者临床疗效;2）参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[10]中关于鼻鼽的诊断及疗效标准评估患者治疗前后鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏及鼻甲肿大等症状体征积分，按严重程度无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，分值越高，症状越严重;3）分别于治疗前后采用日本生产的CHESTAC-8800型肺功能仪检测2组患者用力肺活量（FVC），第1秒钟用力呼气容积（FEV1），最高呼气流速（PEF）值，第1秒钟用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）;4）分别于治疗前后采集2组患者晨起空腹静脉血3 mL，静置30 min后，3 000 r/min离心10 min分离血清，酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清炎性反应递质白细胞介素-6、8、10（IL-6、IL-8、IL-10）水平;5）统计并比较治疗后3、6个月2组患者复发情况，同时记录相关不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准 参照中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[6]结合患者临床症状体征改善情况进行疗效评估：治疗后主要症状体征总积分减少超过65%为显效;治疗后主要症状体征总积分减少25%～65%為有效;治疗后主要症状体征总积分减少不足25%为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料百分率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后观察组临床总有效率显著高于较对照组，差异有统计学意义（χ2=4.423，P=0.035）。见表1。

2.2 2组患者临床症状改善情况比较 治疗后2组患者鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏及鼻甲肿大积分显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者气道功能指标比较 治疗后2组患者FCV、FEV1/FVC、PEF及观察组FEV1均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组上述指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者血清炎性反应递质比较 治疗后2组血清IL-6、IL-8水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组血清IL-10水平显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者复发情况及不良反应比较

治疗后3个月对照组和观察组34、41例治疗有效患者中分别有9、5例复发;治疗后6个月分别有17、11例复发。对照组治疗后3、6个月复发率分别为26.47%、50.00%，观察组分别为12.20%、26.83%。治疗后3个月2组复发率差异无统计学意义（χ2=0.495，P=0.114），而治疗后6个月观察组复发率较对照组显著降低，差异有统计学意义（χ2=4.265，P=0.039）。随访期间，2组患者除对照组2例明显嗜睡，观察组3例口干、口渴外均未见严重不良反应发生。

3 讨论

变应性鼻炎是耳鼻喉科的常见疾病之一，是由IgE介导的I型变态反应，其发病机制复杂多样，由多种细胞因子及炎性反应递质参与。研究报道，抗组胺药物及糖皮质激素可有效减少鼻黏膜细胞因子释放，控制炎性细胞浸润，抑制机体炎性反应[11]，但药物不良反应较大，远期疗效欠佳，因此急需寻求更为安全、有效的综合治疗方案。

中医学将变应性鼻炎归属于“鼻鼽”范畴，肺气虚寒、卫气不固、腠理疏松、易感风寒之邪，风寒侵入、肺气不宣、津液停聚、鼻窍壅塞则发为鼻鼽。中医学理论称“正气内存，邪不可干”“邪气所凑、其气必虚”，故认为变应性鼻炎的发生主要与外界因素密切相关，其病位在肺，由禀赋不足、脏腑虚损所致，特别是肺、脾、肾脏亏虚为其发病的基础[12-13]。《灵枢·本神》中记载“肺气虚则鼻塞不利少气”;《素问·宣明五气》中记载“肾为欠为嚏”;《素问·玉机真脏论》中记载“脾为孤脏……其不及，则令人九窍不通”，故变应性鼻炎的主要病机为肺、脾、肾三脏气阳虚衰，且以肺气亏虚为主，脾虚则肺气不足，肺失宣降，水湿停聚鼻部而发病;气之根在肾，肾虚则摄纳无权，气不归元，风邪得以内侵而致病，故本病治疗的关键在于升阳通窍、补益脾肺、健脾益气、壮肾助阳[14-15]。本研究所用益气温阳方中黄芪、干姜为君药，可温阳散寒、益气固表;党参、麻黄、桂枝为臣药，其中党参可健脾补肺，麻黄、桂枝可温肺散寒，可助君药温阳益气;乌梅、五味子、地龙为佐药，具有收敛肺气、通经活络等功效;辛夷则为鼻病之要药，可引诸药上行;甘草可益气补中，调和药性，两者共为使药。诸药合用共奏温阳益气、通窍活络等功效[16-17]。变应性鼻炎患者由于邪气遏肺、肺失清肃、津水停聚，则鼻内肌膜肿胀、苍白、鼻塞不通，临床表现为鼻痒、闭塞、流涕、喷嚏、鼻甲肿大等。本研究中治疗后观察组临床总有效率显著高于对照组，且治疗后2组患者上述主要症状体征积分降低，观察组显著低于对照组，提示益气温阳方可显著改善变应性鼻炎患者临床症状，提高其临床疗效。

肺脏宣发与肃降协调是保证肺气正常出入的关键，变应性鼻炎患者肺、脾、肾三脏气虚复感风寒郁于肺，致肺气布津、聚液成痰，若痰热日久灼伤肺肾之阴，可见肺气不敛，气道功能受损。孟鲁司特钠可减轻气道局部炎性细胞浸润，缓解气道高反应性，恢复患者气道功能;同时益气温阳方中麻黄可通过调节炎性反应递质缓解气道高反应性;五味子可沉淀并凝固局部蛋白，于鼻黏膜表面形成致密保护层，缓解气道损伤，改善气道功能[18]。本研究中治疗后2组FCV、FEV1/FVC、PEF及观察组FEV1较治疗前增大，且观察组大于对照组。此外，变应性鼻炎患者体内细胞因子失衡，其中IL-6可促进IgE合成，诱导中性粒细胞聚集于炎性部位;IL-8是中性粒细胞介導呼吸道损伤中的关键因素，可趋化并活化炎性细胞聚集于气道黏膜，引发炎性反应及变态反应;而IL-10属抑炎因子，可抑制中性粒细胞形成，拮抗炎性反应递质并抑制炎性反应。研究报道，孟鲁司特钠属白三烯受体拮抗剂，可抑制变应原引发的炎性反应，缓解临床症状[19];布地奈德也具有显著的抗变态及抗炎作用。益气温阳方中桂枝可抑制IgE所致的肥大细胞脱颗粒，抑制致敏递质释放，可抗炎、抗过敏;麻黄可调节促炎及抑炎因子平衡，抑制炎性反应;辛夷可降低毛细血管通透性，抑制炎性反应递质参与炎性反应;黄芪具有双向免疫调节作用，可有效增强机体免疫力[20]。本研究结果显示，治疗后血清IL-6、IL-8水平较治疗前降低，血清IL-10水平升高，且2组间差异有统计学意义，提示益气温阳方可有效抑制变应性鼻炎患者炎性反应，改善其气道功能。此外，治疗后3个月2组复发率无显著性差异，而治疗后6个月观察组复发率较对照组降低，且2组患者治疗期间未见严重不良反应。提示益气温阳方对变应性鼻炎患者疗效稳定，可防止患者复发并具有良好的安全性。

综上所述，益气温阳方可显著改善变应性鼻炎患者临床症状，抑制机体炎性反应并提升其气道功能，有效防止患者复发且具有良好的安全性，临床疗效显著优于常规西医治疗。

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（2019-01-10收稿 责任编辑：杨觉雄）