升阳益肾汤对肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者免疫球蛋白lgE，lgM，lgA及淋巴细胞表达的影响

黄南 李文静 赵炎

摘要 目的：观察分析升阳益肾汤对于肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者免疫球蛋白IgE，IgM，IgA及淋巴细胞表达的影响。方法：选取2017年1月至2018年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者150例进行回顾性分析，根据治疗方法的不同分为对照组（n=61）和观察组（n=89），对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组的基础上增加升阳益肾汤，观察2组患者治疗后的免疫球蛋白IgE，IgM，IgA及淋巴细胞的改善情况，以及对VAS体征评分和QLQ-C30评分改善情况进行观察，并且比较治疗效果。结果：观察组治疗后的免疫球蛋白IgE，IgM，IgA及淋巴细胞的改善情况以及VAS体征评分和QLQ-C30评分的改善均较对照组优，且疗效更佳，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：升阳益肾汤对于肺肾阳虚型过敏性患者的免疫球蛋白及淋巴细胞表达具有积极的影响，可提高临床治疗有效率，缓解肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者的VAS体征，改善患者的预后生活身心状况。

关键词 升阳益肾汤;免疫球蛋白;肺肾阳虚;淋巴细胞;过敏性鼻炎;疗效;评分

Abstract：Objective：To observe and analyze the effects of Shengyang Yishen decoction on the expression of immunoglobulin lgE，lgM，lgA and lymphocytes in patients with allergic rhinitis with deficiency of lung and kidney yang.Methods：From January 2017 to January 2018，150 cases of allergic rhinitis with deficiency of lung and kidney yang in Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology were given a retrospective analysis.According to the difference of treatment methods，the patients were divided into two groups：an observation group（routine western medicine treatment combined Shengyangyishen decoction，n=89）and a control group（routine western medicine treatment，n=61）.The improvement of immunoglobulin IgE，lgM，lgA and lymphocytes after treatment and improvement of VAS sign score and QLQ-C30 score were observed，and the therapeutic effect was compared.Results：In the observation group，the improvement of IgE，lgM，lgA and lymphocytes，VAS sign score and QLQ-C30 score were better than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Shengyang Yishen decoction has a positive effect on the expression of immunoglobulin and lymphocytes in allergic patients with deficiency of lung and kidney yang，and can effectively improve the effective rate of clinical treatment.The VAS signs of allergic rhinitis with deficiency of lung and kidney yang can be effectively alleviated，and the prognosis of patients can be effectively improved.

Key Words Shengyang Yishen decoction; Immunoglobulin; Deficiency of lung and kidney yang; Lymphocytes; Allergic rhinitis; Curative effect; Scores

中圖分类号：R289.4;R593 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.031

过敏性鼻炎也称为是变应性鼻炎，患者鼻黏膜发生变应性反应是其发生的主要因素。过敏性鼻炎在我国的发病率在8.77% ～24.12%之间，全球的发病率在10.11% ～25.45%之间[1-3]。肺肾阳虚型过敏性鼻炎是以大量的流清鼻涕，鼻痒，鼻塞，喷嚏为主要临床症状的耳鼻喉科室常见疾病，目前我国的发病率逐年递增。有研究表示，过敏性鼻炎主要是由于Th1和Th2细胞的比例失衡而引起的。过敏性鼻炎虽然不是很严重疾病，但是如果病情长期的拖延而得不到有效的控制，其由于气道的挛急，肺失宣降，喉部出现痰鸣等极易诱发支气管哮喘等疾病，后果严重[4-6]。对于肺肾阳虚型过敏性鼻炎的治疗，临床上主要应用激素和抗生素治疗，虽然治疗的效果较为明显，但是并不能够从根本上清除疾病。因而，中医的辨证治疗法和整体治疗理论具有独特的治疗优势，我们针对肺肾阳虚型过敏性鼻炎的治疗中采用了中药配方升阳益肾汤辅助治疗，观察其治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者150例进行回顾性分析，根据治疗方法的不同分为对照组（n=61）和观察组（n=89）。男女比例观察组为42：47，对照组为：29：32。观察组年龄15～77岁，平均年龄（41.28±20.14）岁，对照组年龄16～76岁，平均年龄（39.25±22.17）岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此研究经过我院伦理委员会批准（审批号20161022）。

1.2 诊断标准 1）鼻黏膜苍白、双下甲水肿，总鼻道及鼻底可见清涕或黏涕;2）使用标准化变应原试剂，在前臂掌侧皮肤点刺，20 min后观察结果。每次试验均应进行阳性和阴性对照，阳性对照采用组胺，阴性对照采用变应原溶媒。按相应的标准化变应原试剂说明书判定结果;3）抽患者静脉血，做免疫学检测，不受药物及皮肤状态的影响。确诊变应性鼻炎的过敏原，需要临床表现病史、皮肤点刺试，血清特异性IgE检测结果综合考虑。

1.3 纳入标准 1）符合诊断标准的肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者;2）患者没有其他重大疾病。

1.4 排除标准 排除肾肝功能不全，心脑血管疾病，其他过敏性疾病以及糖尿病的患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）剔除已纳入但不符合纳入标准的病例以及符合纳入标准而未经过正常程序纳入的病例;2）依从性差或试验进行中出现特殊情况不能继续试验的脱落病例;3）剔除和脱落病例少于20%。

1.6 治療方法 2组患者均给予常规的西医治疗，使用布地奈德喷鼻剂（64 μg）喷鼻，2次/d，每次2喷。在此常规西医治疗的基础上，观察组增加使用升阳益肾汤的治疗，升阳益肾汤的配方为麻黄附子细辛汤混合金匮肾气汤，药物组成包括：肉桂10 g、制附子10 g、牡丹皮10 g、熟地黄15 g、茯苓15 g、山萸肉15 g、麻黄6 g、泽泻15 g、鹅不食草5 g、细辛3 g、辛夷6 g。水煎服，口服，每日1剂，持续1个月，并且每周进行复诊。

1.7 观察指标 检测患者的免疫球蛋白IgE，IgM，IgA以及T淋巴细胞CD4+，CD8+以及DR，CD69和CD38，并且做比较分析。患者空腹8 h，抽取清晨空腹静脉血进行离心冷藏处理。取血清使用放射免疫法对血清免疫球蛋白IgE，IgM，IgA进行测量，使用的设备是由合肥众成机电技术开发有限责任公司生产的DFM-96型放射免疫γ计数仪。对T淋巴细胞CD4+，CD8+以及DR，CD69和CD38进行测量，测量的仪器是由美国Becton Dickinson公司生产的BD流式细胞仪.观察2组患者经治疗前后的症状改善情况以及生命质量，其症状包括鼻痒，喷嚏，鼻涕，鼻塞，视觉模拟评分法（VAS）以及QLQ-C30评分均根据《变应性鼻炎诊断和治疗指南》进行测定[7-10]，QLQ-C30评分包括心理功能，躯体功能以及物质生活状态。

1.8 疗效判定标准 对该资料治疗的疗效分为显效，无效和有效3个等级，治疗有效率为显效率加有效率，显效标准为鼻痒，喷嚏，鼻涕，鼻塞的症状消失或者减轻十分明显，VAS评分小于30%;无效标准为鼻痒，喷嚏，鼻涕，鼻塞症状没有得到缓解或更加严重，VAS评分没有变化;有效标准为鼻痒，喷嚏，鼻涕，鼻塞的症状得到了一定的缓解，VAS评分在30% ～60%之间。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对数据分析处理，计量资料和使用（±s）表示，用t检验，计数资料以百分率表示，用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者免疫球蛋白比较 观察组患者的免疫球蛋白指标水平改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者淋巴细胞表达比较 观察组患者治疗后其淋巴细胞表达改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者VAS评分比较 观察组患者经治疗后VAS评分的各个指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者QLQ-C30评分比较 观察组患者经治疗后的QLQ-C30各个评分改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

过敏性鼻炎在中医学上称为“鼻嚏”或者“鼻鼽”，最早起源于《黄帝内经》：“阳明所至为鼽、嚏……所谓客孙脉，则头痛、鼻鼽、腹肿者”。后经《杂病源流犀烛》等古书对其证候有较为详细的解释，如“有鼻鼽者，鼻流清涕不止，由肺经受寒而成也”。中医学对其病机病因认为肺气虚会导致鼻塞，鼻是肺的开口，肺气的充养是鼻的依托，《太平圣惠方》曰“肺气通于鼻，其脏若冷，随气乘于鼻，故使津液浊涕，不能自收也”。因此，如果肺部发生了疾病会最先引发鼻部的疾病。而人体的精气主要藏纳于肾脏，肾是人阳气的根本，肾阳不足，肺部失去温煦，外邪入侵，水湿上犯，可使清涕涟涟。如果先天性的肾功能不足或者后天肾功能受到了损伤，多会导致肾脾肺三阳亏虚，加之寒水上泛，异气以及风寒的刺激极易导致疾病的发生。由此可见，肺肾阳虚则是导致过敏性鼻炎发生的因素。现代医学认为过敏性鼻炎主要是由于Th1和Th2细胞的比例失衡引起。IFN-γ和IL-2是由Th1细胞分泌的，作为多功能的高效活性蛋白IFN-γ能够拮抗IL-4介导lgE的分泌与合成，可将T淋巴细胞提高的IL-2同时能够提高NK细胞的增殖，因而B细胞对有关的抗体的合成具有刺激的作用。Th2细胞会分泌细胞因子IL-5和IL-4，lgE的释放需要B细胞，而IL-4能够对其产生刺激作用，因而肥大细胞和变应原会进行受体结合而产生脱颗粒的效应，进而释放大量的炎性反应递质。IL-5对IL-4的促炎效应则具有协同的作用，此外IL-5可促使另一种炎性反应递质IL-17合成增加，不仅极大影响树突细胞的成熟，而且影响中性粒细胞的大量增殖，这会对过敏性鼻炎的病情产生进一步的影响。此外Trge细胞对于免疫细胞的耐受水平具有强化的作用，其原因是对IL-10的分泌具有促进作用，干扰T细胞的活化，从而使lgE的分泌增加，抑制炎性反应递质分泌量的提高，进而产生了抗过敏的效应[11-15]。现代医学临床对于过敏性鼻炎的治疗经常使用抗生素和激素控制病情，布地奈德喷鼻剂为常用的一种局部高效的糖皮质抗炎激素，目前广泛应用于过敏性鼻炎的治疗，对于患者平滑肌细胞以及内皮细胞的稳定性具有很好的促进作用。对于过敏活性递质和免疫反应具有抑制其释放和拮抗的作用。虽然糖皮质激素能够在短期内有效地将病情控制，然而其并不能从根本上治愈疾病，随着治疗时间的延长，其药效会随之下降，且治疗后患者会出现反复发作的情况。所以，糖皮质激素治疗过敏性鼻炎的治疗效果不能令人满意。

因此，对于肺肾阳虚型过敏性鼻炎的治疗，除了使用对应的西医抗生素和激素治疗外，升阳益肾的治疗方案受到了广泛的重视。根据《灵枢·百病始生》古书中有“重寒伤肺”的记载，也就是阴寒之邪，寒邪的外侵对于阳气的损伤最为严重，而肺部对于寒热的抵抗较差，因此容易发生寒邪对肺阳气的损伤，肺阳虚主要是由于肾阳虚所导致的。如果出现了肾阳虚，往往会导致身体其他脏器的阳虚。肺阳不能够产生温煦的作用，发生肺阳虚。而鼻为肺之窍，一旦肺阳虚就会引起鼻部发生病变，导致鼻痒，喷嚏以及大量鼻涕等多種多样的症状出现。在中医的传统治疗中，对于阳虚往往以益气健脾为主或者单纯的补充肺气，其治疗的效果往往不理想，其主要的原因是对于先天肾气不足的忽视以及益气健脾的治疗力度不够[15-20]。升阳益肾汤由麻黄附子细辛汤混合金匮肾气汤演变而来，本方麻黄为君，是发汗解表，利湿清热之品;附子为臣，能振奋体内阳气，细辛为佐药，芳香走窜，以防补益太过而化热生湿。但用量不宜过多，虽有温阳之用，但意在化气，久虚则浊水瘀血生焉。因此升阳益肾汤能使患者浊气和阴气下降，使阳气提升，具有健脾的功效，使脾之清阳提升。对于肾阳其具有温补的功效，对于先天的肾阳进行巩固，对于下元进行温煦，对于虚寒的体质进行调整，进而将痰湿寒邪之气温化[21-23]。本试验显示，在西医治疗的基础上，增加使用升阳益肾汤的治疗，能够提高肺肾阳虚型过敏性鼻炎的治疗有效率，本试验中观察组其鼻塞，鼻痒，喷嚏的症状改善更佳。使用升阳益肾汤的患者经治疗后其淋巴细胞的表达以及免疫球蛋白的水平均得到了更好的改善。升阳益肾汤中的熟地黄性微温，对于肾水的滋养以及真阴的补充效果显著。肉桂具有引火归元的作用，对于通利三焦的气机具有促进的作用。制附子的救逆回阳，祛寒邪以及助阳补火的效果显著。牡丹皮对于免疫系统，脂代谢均会产生一定的影响，且具有抑菌抗炎的作用。山萸肉能够补肝益肾，清热生津，此外还有消炎和抗菌等作用。细辛所具有的散寒祛风加之开窍行水功效特别显著。麻黄还能够消肿并且利水以及平喘宣肺，解表发汗。辛夷和鹅不食草具有通鼻窍，发散风寒，以及止咳的作用。泽泻具有泄热，渗湿利水以及抑菌的作用。升阳益肾汤中的药物成分还具有补气活血效果，因此对于肺肾阳虚型过敏性鼻炎患者疗效令人满意[24-27]。

综上所述，升阳益肾汤对于肺肾阳虚型过敏性患者的临床治疗效果显著，对于患者免疫球蛋白及淋巴细胞表达具有积极的影响，对于肺肾阳虚型过敏性鼻炎患的VAS评分能够有效缓解，并且改善患者的躯体和心理状态。

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（2018-08-21收稿 责任编辑：杨觉雄）